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微小RNA-1調解乙型肝炎病毒復制和肝細胞分化

2011-03-19 22:46:26
微生物與感染 2011年4期
關鍵詞:肝癌研究

微小RNA(MicroRNA,miRNA)是一種高度保守的非編碼小RNA,參與調節各種細胞過程。病毒可以利用細胞中的miRNA增加其在宿主細胞中的復制。迄今為止,miRNA在乙型肝炎病毒(HBV)復制過程中的作用還知之甚少。該研究中,大量miRNA擬態隨著HBV復制被轉染入肝癌細胞系。該研究注意到MicroRNA-1(miR-1)轉染后導致HBV復制明顯增加,并伴隨HBV轉錄上調、抗原表達及子代分泌。然而,生物信息學和熒光素酶報告分析顯示,miR-1可能不是直接以HBV基因組為靶點,而是通過調控宿主基因的表達來增強HBV的復制。進一步的研究表明,miR-1能通過增加法尼醇X受體α的表達來增強HBV核心啟動子的轉錄活性。進一步的研究表明,miR-1能將細胞周期阻滯在G1期,并通過攻擊組蛋白脫乙酰基酶4和E2F轉錄因子5靶點來抑制細胞增殖。細胞基因表達譜分析表明,miR-1轉染肝癌細胞形成了一種肝細胞分化表型。

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