米非司酮配伍米索前列醇用于終止10～16周妊娠的臨床觀察

蔡 杰

（山東省鄒城市計(jì)劃生育服務(wù)中心，山東鄒城 273500）

米非司酮配伍米索前列醇行藥物流產(chǎn)已廣泛應(yīng)用于終止≤49d妊娠，效果肯定。對(duì)于終止10～16周妊娠，以往多采用住院插管或水囊后鉗刮術(shù)，手術(shù)者痛苦大、出血多，鉗刮時(shí)易殘留胎骨，既增加了感染機(jī)會(huì)，又容易引起繼發(fā)性不孕癥。2006年4月～2009年3月，筆者所在醫(yī)院對(duì)320例自愿要求終止妊娠的孕10～16周婦女采取米非司酮配伍米索前列醇行藥物流產(chǎn)，并采用不同的給藥方法，觀察流產(chǎn)效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對(duì)2006年4月～2009年3月在筆者所在醫(yī)院流產(chǎn)的320例孕10～16周婦女進(jìn)行臨床觀察。所有患者經(jīng)婦科檢查、血、尿常規(guī)檢查、肝腎功能等檢查無(wú)異常，無(wú)前列醇藥物使用禁忌證，年齡18～39歲，初產(chǎn)婦182例，經(jīng)產(chǎn)婦138例，診斷標(biāo)準(zhǔn)均為B超檢查確定為宮內(nèi)妊娠。將對(duì)象隨機(jī)分為對(duì)照組162例，觀察組158例，兩組平均年齡、孕周、胎次等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者一般情況比較（±s）

表1 兩組患者一般情況比較（±s）

組別 n 年齡（歲） 孕次 產(chǎn)次 停經(jīng)天數(shù)（d）觀察組 158 23.6±4.2 2.2+1.1 1.3±0.5 96.1±8.7對(duì)照組 162 23.8±3.8 2.2+1.2 1.3±0.4 96.5±8.4

1.2 藥物

米非司酮25mg/片，米索前列醇200mg/片，均由北京紫竹藥業(yè)有限公司生產(chǎn)。

1.3 給藥方法

兩組用不同方法服用米非司酮及米索前列醇。對(duì)照組：米非司酮25mg，早晚7時(shí)口服，連用3d，第4天早7時(shí)，口服米索前列醇600mg；觀察組：第1天晚7時(shí)口服米非司酮150mg，第2天早7時(shí)口服米索前列醇200mg，同時(shí)，米索前列醇用氯化鈉注射液濕化后置于陰道后窟窿，服米非司酮及米索前列醇前后2h均禁飲食。

1.4 觀察項(xiàng)目

（1）孕囊排出時(shí)間及情況；（2）陰道流血情況；（3）不良反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹痛、發(fā)熱、肢體麻木等。

1.5 療效評(píng)價(jià)

（1）完全流產(chǎn)。用藥者見完整孕囊或胚胎排出、胎盤排出，陰道流血減少，或B超證實(shí)宮內(nèi)無(wú)殘留物。（2）不完全流產(chǎn)。用藥后24h內(nèi)孕囊或胚胎、胎盤排出不全，因流血多需行清宮術(shù)。（3）流產(chǎn)失敗。用藥超過24h孕囊或胚胎、胎盤仍未排出，B超證實(shí)宮腔內(nèi)有孕囊或胚胎，胚胎繼續(xù)發(fā)育或停止發(fā)育，需行清宮術(shù)。

1.6 副反應(yīng)

觀察兩組患者有無(wú)發(fā)熱、惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、肢體麻木等癥狀。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用t或x2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 流產(chǎn)效果

觀察組完全流產(chǎn)率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見表2。

表2 兩組患者流產(chǎn)效果比較[n（%）]

2.2 陰道流血時(shí)間

對(duì)照組出血時(shí)間（15.5±5.4）d，觀察組出血時(shí)間（10.2±3.5）d，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。兩組患者陰道出血量比較見表3。

表4 兩組患者副反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

表3 兩組患者陰道出血量比較[n（%）]

2.3 副反應(yīng)

用藥后，副反應(yīng)主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、頭暈、乏力、腹痛，少數(shù)出現(xiàn)發(fā)熱，孕囊或胚胎排出后自然緩解，無(wú)一例需用藥物治療。兩組比較，其中發(fā)熱、惡心、嘔吐、腹瀉現(xiàn)象差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表4。

3 討論

米非司酮為受體水平抗孕激素藥，是一種合成的類固醇，與孕酮受體結(jié)合的能力是孕酮的3～5倍，能與內(nèi)源性孕酮競(jìng)爭(zhēng)，與蛻膜的孕激素受體結(jié)合，從而阻斷孕酮活性，使胚胎組織與宮壁分離，子宮肌處于興奮狀態(tài)，并刺激內(nèi)源性前列腺素釋放，誘發(fā)宮縮[1]。米非司酮能明顯增高妊娠子宮對(duì)前列腺素的敏感性。米非司酮有使宮頸膠原纖維降解，使宮頸成熟及擴(kuò)張的作用[2]。

米索前列醇是一種合成的前列腺素E1類似物，可使子宮頸纖維組織軟化，膠原降解，也可以使子宮平滑肌收縮，有誘發(fā)宮縮和軟化宮頸的雙重作用。子宮收縮進(jìn)一步刺激前列腺素產(chǎn)生，形成外源性前列腺素，啟動(dòng)內(nèi)源性前列腺素合成的循環(huán)。

小劑量米非司酮序貫合并米索前列醇，促使宮頸松弛、宮口擴(kuò)張及胚胎組織的排出。米索前列醇陰道給藥，藥物距靶器官近，且米索前列醇為水溶性，濕化后更利于陰道黏膜吸收，藥物吸收迅速，增加了藥物初始濃度，從而更好地發(fā)揮藥物作用，且減少口服劑量，胃腸道副反應(yīng)發(fā)生率也明顯降低[3]。臨床應(yīng)用時(shí)發(fā)現(xiàn)，陰道內(nèi)置入固態(tài)米索前列醇3～4h藥物尚不能完全溶解，影響其效果[4]。

米索前列醇陰道內(nèi)給藥吸收快，初始濃度高，作用迅速有效，從而縮短了流產(chǎn)時(shí)間及陰道流血量，米索前列醇口服和陰道給藥作用相貫序，提高了完全流產(chǎn)率。本研究觀察組完全流產(chǎn)率97.5%，對(duì)照組88.3%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），提高了流產(chǎn)的效果。今后臨床中，可通過改變米非司酮和米索前列醇配伍的用量及給藥方法，以探求更好的藥物流產(chǎn)用藥方案。

[1] 王鳳珍，姚俊枝. 米非司酮配伍米索前列醇用于稽留流產(chǎn)的臨床觀察[J].中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志，2006，4（14）：241.

[2] 陳海英，孫曼妮，孟濤. 控釋前列腺素E2栓劑聯(lián)合水囊用于中期妊娠引產(chǎn)的臨床觀察[J]. 中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2009，25（7）：538.

[3] 徐陽(yáng)，左文莉，吳北生. 米非司酮加米索前列醇干濕片劑用于中期引產(chǎn)[J].中國(guó)生育健康雜志，2007，18（6）：336-339.

[4] 高俠. 維生素C溶液濕化米索前列醇終止14-20周妊娠的臨床觀察[J]. 中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志，2010，11（18）：680.