三消飲子聯合來氟米特治療類風濕關節炎的療效觀察

劉宇寧

（北京市回民醫院，北京 100054）

類風濕關節炎（Rheumatoid arthritis，RA）是一個累及周圍關節的多系統性炎癥性的自身免疫病，屬于中醫學“痹證”范疇。臨床以三消飲子[1]口服聯合來氟米特口服治療中醫辨證為風寒濕阻絡型痹證患者，取得了較好的療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1. 一般資料

2006年7月至2008年10月間于我院門診和住院治療的RA患者70例，均符合美國風濕病協會1987年RA分類標準，且均處于疾病活動期。根據其就診時間將其隨機分為2組。治療組38例，男8例，女30例；年齡23～74歲，平均48.3歲；病程3～20月，平均6.7月；對照組32例，男6例，女26例；年齡22～68歲，平均49.2歲；病程4～23月，平均5.9月。兩組一般情況基本相同，具有可比性。

1.2 中醫診斷標準

符合《中藥新藥治療痹病的臨床研究指導原則》痹證中的寒濕阻絡證標準[2]。

主癥：關節腫、冷痛、喜溫惡寒；屈伸不利，晨僵。次癥：不渴，陰雨天加重，肢體沉重。

舌質：淡胖；舌苔：白膩，脈象：弦緊或沉緊。

1.3 排除標準

腫瘤者；嚴重的心、肝、腎功能不全者；活動性胃腸病變者；血液系統疾病者；其他結締組織病者；結核感染者；懷孕或哺乳期婦女及同時服用其他藥物者；之前曾經服用DMARDs藥物者。

1.4 疾病活動期的定義

活動性判斷按照我國新藥研究標準，即：（1）休息時有中等程度的疼痛。（2）晨僵時間長于1 h。（3）有3個以上的關節腫脹。（4）關節壓痛數多于5個。（5）血沉＞28 mm/h；5條中符合4條即為活動性RA患者。

1.5 治療方法

治療組給予來氟米特（美國欣凱公司，10 mg/片）20 mg，每日1次，同時給予三消飲子[生川烏（先煎至不麻口為度）12 g，北細辛6 g，蒼術、獨活、牛膝各9 g，全當歸12 g，穿山龍、千年健、追地風各30 g，威靈仙18 g，乳香、沒藥各3 g（均去油）]水煎服，每日1劑，分2次服，服時可滴入白酒數滴。對照組給予來氟米特20 mg，每日1次。

1.6 觀察指標

治療6個月后觀察，2組患者癥狀、體征，包括壓痛關節數、腫脹關節數、握力、晨僵程度，及不良反應、血沉、C反應蛋白、類風濕因子等指標，觀察療效及不良反應。

1.7 療效標準

根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[2]相關標準制定。顯效：主要癥狀、體征整體改善率＞75%，血沉、CRP正常，或明顯改善，或接近正常。進步：主要癥狀、體征整體改善率51%～75%，血沉、CRP有改善。有效：主要癥狀、體征整體改善率30%～50%，血沉、CRP有改善或無改善。無效：主要癥狀、體征整體改善率＜30%，血沉、CRP無改善。

1.8 統計學分析

計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗。計量資料以表示，組間比較采用t檢驗。采用SPSS 16軟件進行統計學分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療6月后，2組癥狀及體征的比較（見表1、表2）。

表1 2組治療前后癥狀及體征的比較

表1 2組治療前后癥狀及體征的比較

注：與治療前比較ΔP＜0.05，與對照組比較*P＜0.05。

組別 時間 晨僵（h） 壓痛關節數（個）腫脹關節數（個） 握力（kPa）治療組 治療前 2.71±1.72 14.5±6.0 10.4±4.5 17.31±0.48（n=39） 治療后 1.08±0.43Δ* 13.8±3.6Δ 12.5±1.9Δ*15.47±7.11Δ對照組 治療前 2.69±1.69 13.7±6.3 11.3±4.8 17.22±0.51（n=31） 治療后 1.56±0.39Δ 15.0±3.9Δ 14.9±3.8Δ14.32±6.73Δ

表2 2組治療前后實驗室指標的比較

表2 2組治療前后實驗室指標的比較

注：與治療前比較ΔP＜0.05，與對照組比較*P＜0.05。

組別 時間 血沉（mm/h） C反應蛋白(mg/L)類風濕因子IU/L治療組 治療前 65.5±38.2 17.8±9.12 48.57±23.2（n=39） 治療后 24.2±18.7Δ* 13.6±11.7Δ 14.51±12.83Δ對照組 治療前 64.3±34.8 18.3±10.6 49.76±24.37（n=31） 治療后 37.6±29.1Δ 15.4±8.3Δ 19.93±15.67Δ

2.2 治療有效率的比較（表3）

表3 2組治療有效率的比較[n（%）]

2.3 不良反應發生率

治療組除1（2.5%）例惡心，在用藥過程中自行恢復，無其他不良反應。對照組共有7（22.5%）例發生不良反應，3例轉氨酶升高， 2例白細胞減低，1例消化道癥狀，1例皮疹。其中1例轉氨酶升高，1例白細胞減低，1例消化道癥狀者不能耐受退出治療，改為其他藥物治療，余均經過對癥治療后恢復。2組不良反應發生率差異有統計學意義，（P＜0.05）。

3 討論

類風濕關節炎不但使關節受到不同程度的破壞，還可引發關節外臟器的病變，導致患者關節功能障礙，甚至致殘。來氟米特主要抑制合成嘧啶的二氫乳清酸脫氫酶，抑制酪氨酸激酶的活性而抑制T細胞激活時信號的傳導，其代謝產物抑制滑膜成纖維蛋白的金屬蛋白酶產生，從而達到免疫調節的作用。其常見的不良反應有厭食、惡心、嘔吐、皮疹，脫發、ALT上升、WBC下降等[3,4]，甚至有罕見的不良反應如肺間質纖維化等[5,6]。

類風濕關節炎屬中醫學“痹證”范疇。感受風寒濕邪，飲食藥物失當，跌撲損傷，老年久病，風、寒、濕、痰、瘀等邪氣滯留肌體、筋脈、關節、肌肉，經脈閉阻，不通則痛是痹證的基本病機。風寒濕邪合而為痹，經絡閉阻，故而關節腫痛、僵硬、屈伸不利。因為無論為何種邪氣閉著，大都由于陽氣先衰，然后邪氣乘之而為痹痛，如果能在消散邪氣的同時，著重溫經行陽，更能取得較好的療效。所以方中以川烏、細辛祛風散寒止痛；蒼術、獨活散風祛濕止痛；牛膝，當歸養血活血；乳香、沒藥散瘀散腫定痛；穿山龍、追地風、千年健、威靈仙祛風除濕、通絡止痛。諸藥合用，有溫經、祛風、散寒、除濕之功，可鏟除致病之因，有活血、通絡、止痛之效，能消散痹痛諸癥。加酒服用，可助藥力速達病所，取效甚捷。

現代藥理研究認為[7]，川烏、細辛有抗炎、抗變態反應、鎮靜鎮痛、改善微循環等多方面的藥理作用；穿山龍對細胞免疫和體液免疫具有調節作用[8]，是治療痹證的主要藥物之一。當歸具有免疫調節和鎮痛、抗炎作用，因而也可以用于痹證的治療。穿山龍與當歸合用，能調整機體免疫功能，改善疼痛等主要癥狀和血沉等實驗室指標，是痹證治療的基礎用藥。

臨床觀察表明，采用三消飲子有良好的治療作用及對抗醫藥副作用的效果。兩組總有效率差異無統計學意義，考慮與樣本量較小有關，需要進一步增大樣本量研究。

總之，三消飲子針對病機，標本兼治，鏟除致病之因，結合西藥臨床療效更為顯著，產生了比單用西藥治療更好的臨床效果，減少了單用西藥產生的副作用，可見中西醫結合對類風濕關節炎的治療具有協同作用，是治療類風濕關節炎的重要方法。

[1] 任應秋.任應秋論醫集[C].人民軍醫出版社,1984:505.

[2] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[M].中國醫藥科技出版社, 2002:115-119.

[3] 余 彬,羅 晶.來氟米特不良反應并文獻分析[J].臨床合理用藥雜志,2010,03(20): 8-9.

[4] 謝功華.來氟米特不良反應的臨床觀察及護理[J].全科護理, 2010,8(3):237-237.

[5] 王 華,張書鋒.來氟米特致呼吸系統不良反應2例[J].實用兒科臨床雜志,2007,22(17):1 298-1 298.

[6] 楊蘇芬,王 丹.來氟米特的不良反應[J].海峽藥學,2010,22(7):246-248.

[7] 許人仁,張再良.歷節病證治摘要[J].上海中醫藥大學學報, 2000,14(4):37-38.

[8] 江蘇新醫學院.中藥大辭典(下冊)（第2版）[M].2版.上海:上海科學技術出版社,2006:2 426;1 209;1 260.