O型血孕婦妊娠次數(shù)與新生兒ABO溶血病的相關(guān)研究

方 敏，方 閱，金 杰，高玲玲，左文瓊

（上海交通大學附屬第一人民醫(yī)院，上海 200080）

新生兒溶血病（Hemolytic disease of the newborn，HDN）是因母嬰血型不合而導致的同種免疫性溶血性疾病，母親的血型抗體通過胎盤引起胎兒、新生兒紅細胞破壞，發(fā)生流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎、高膽紅素血癥等，重者可發(fā)生新生兒膽紅素腦病（核黃疸），造成終生殘疾，故此病已被列為圍產(chǎn)期保健的重要內(nèi)容。ABO血型不合是我國新生兒溶血病的主要原因，占96 %[1]。臨床上主要發(fā)生在母親血型為O型，胎兒為A型或B型。那么新生兒ABO溶血病中母親懷孕的次數(shù)（孕次）越多，小兒的黃疸是否越早現(xiàn)出，黃疸程度是否越重？目前尚無大樣本的臨床報道。本文對2003年8月15日至2009年10月31日在我院產(chǎn)科嬰兒室收治的70例新生兒ABO溶血病患兒進行分析，探討O型血孕婦妊娠次數(shù)對新生兒ABO溶血病的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2003年8月15日至2009年10月31日在我院產(chǎn)科嬰兒室收治的70例新生兒ABO溶血病患兒，他們的母親均為O型Rh陽性的產(chǎn)婦，按母親孕次1次或多于1次分為兩組，統(tǒng)計患兒黃疸出現(xiàn)時間、黃疸嚴重程度的情況。

1.2 方法

測定新生兒ABO溶血病患兒的黃疸出現(xiàn)的時間和此時的血清膽紅素。血清膽紅素是用日本產(chǎn)No.1289型微量血膽紅素測定儀對患兒血清膽紅素做動態(tài)監(jiān)測。并且這些患兒均為生后1周內(nèi)由上海市中心血站做血清特異性免疫抗體檢查而確診的小兒。

1.3 新生兒AB0溶血病的診斷標準[2]

ABO系統(tǒng)母嬰血型不合，改良直接抗人球蛋白試驗（Coomb’s）及/或抗體釋放試驗陽性及/或游離抗體試驗陽性者，新生兒可出現(xiàn)黃疸、貧血等臨床表現(xiàn)。

1.4 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 11.0軟件處理包進行t檢驗，比較兩組間黃疸出現(xiàn)時間及此時的血清膽紅素均值之間差異有無統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 測定結(jié)果

70例新生兒ABO溶血病患兒中，母嬰O-A血型不合32例，占45.7%，O-B血型不合38例，占54.3%。

2.2 母親孕次與新生兒ABO溶血病患兒黃疸出現(xiàn)時間的關(guān)系

母親孕次1次的患兒黃疸最早出現(xiàn)于生后12 h，最晚出現(xiàn)于生后72 h。母親孕次2次或2次以上患兒黃疸最早出現(xiàn)于生后12 h，最晚出現(xiàn)于生后96 h。兩組新生兒的孕周、出生體質(zhì)量、分娩方式、性別、血型對他們黃疸出現(xiàn)時間的影響差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 母親孕次與新生兒AB0溶血病患兒黃疸出現(xiàn)平均時間的關(guān)系

2.3 母親孕次與新生兒ABO溶血病患兒血清膽紅素平均水平的關(guān)系

兩組新生兒ABO溶血病患兒血清膽紅素水平均值相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）（表2）。

表2 母親孕次與新生兒AB0溶血病患兒血清膽紅素平均水平的關(guān)系

3 討論

3.1 發(fā)病原理

當胎兒紅細胞的血型與母親不和，而胎兒紅細胞所具有的抗原恰為母體所缺少，若胎兒紅細胞通過胎盤進入母體循環(huán)，因抗原性不同使母體產(chǎn)生相應的血型抗體，此抗體（IgG）又經(jīng)胎盤抵胎兒循環(huán)作用于胎兒紅細胞并導致溶血，這是新生兒血型不合溶血病的發(fā)病基本原理。人類紅細胞表面已確定有多種受遺傳控制的不同抗原系統(tǒng)，其中有多個系統(tǒng)可發(fā)生新生兒溶血病，而以ABO血型系統(tǒng)血型不合引起的最常見。

3.2 孕次與新生兒ABO溶血病的分析

李瑾等[3]認為妊娠次數(shù)在2次或2次以上者，母體內(nèi)IgG抗A（B）陽性率明顯大于1次妊娠。因為每一次妊娠結(jié)束，胎盤絨毛膜受損，胎兒紅細胞進入母體，刺激母體產(chǎn)生抗體，妊娠次數(shù)越多，抗體的堆積也越多，從而產(chǎn)生高價的抗體，待下次妊娠時高價抗體又經(jīng)胎盤抵胎兒循環(huán)作用于胎兒紅細胞并導致溶血程度加重。故許多醫(yī)生會認為母孕次越多，其小兒ABO溶血黃疸癥狀出現(xiàn)時間會越早，黃疸程度會越重。但本文資料卻顯示母孕次第1胎組與第2胎或以上組新生兒ABO溶血病患兒黃疸出現(xiàn)時間均值相比，差異無統(tǒng)計學意義；并且這兩組患兒血清膽紅素水平均值相比，差異也無統(tǒng)計學意義。我們分析認為：患兒血清膽紅素水平即黃疸輕重程度和黃疸出現(xiàn)時間與母親抗體的量、患兒紅細胞被致敏程度和患兒代償能力等因素有關(guān)。（1）母親抗體的量：金漢珍[4]認為婦女在第1次懷孕之前可能經(jīng)常接觸到某些食物、革蘭氏陰性細菌、腸道寄生蟲、疫苗、非O型血的體液（如乳汁、唾液、精液、血清）等物質(zhì)，而上述物質(zhì)也具有A或B血型物質(zhì)，持續(xù)的免疫刺激可使機體產(chǎn)生IgG抗A或抗B抗體，這樣的抗體也有可能在體內(nèi)堆積，待第1次懷孕后這類抗體通過胎盤進入胎兒體內(nèi)可引起溶血。故第1次妊娠與妊娠次數(shù)在2次或2次以上者，母體內(nèi)IgG抗A（B）的量可能相當，所以本文兩組患兒黃疸出現(xiàn)時間均值相比和血清膽紅素水平均值相比，差異都無統(tǒng)計學意義。（2）患兒紅細胞被致敏程度：由于A和B抗原也存在于紅細胞外的許多組織中，通過胎盤的抗A或抗B抗體僅少量與紅細胞結(jié)合，其余都被其他組織和血漿中的可溶性A和B血型物質(zhì)所中和和吸收[5]，部分抗體已被處理掉了，因此患兒紅細胞被致敏程度也影響著黃疸輕重程度和黃疸出現(xiàn)時間。（3）患兒的代償能力：每個患兒對膽紅素的代償能力均有差異，如肝細胞對膽紅素的攝取能力的差異，肝臟微粒體中形成結(jié)合膽紅素的功能差異，膽紅素排泄差異等。這些都會影響到小兒黃疸的程度和出現(xiàn)時間。所以母孕次與新生兒ABO溶血病患兒黃疸出現(xiàn)時間和黃疸嚴重程度無明顯相關(guān)性。

3.3 新生兒ABO溶血病的防治

新生兒ABO溶血病最主要的癥狀為黃疸，重者可發(fā)生新生兒膽紅素腦病（核黃疸），造成終生殘疾。因此在產(chǎn)前，產(chǎn)科醫(yī)生對夫婦雙方行血型檢測，對血型不合的O型Rh陽性孕婦，無論是第1次妊娠還是多次妊娠或有不良妊娠史的孕婦，孕期都要定期監(jiān)測IgG抗體效價，必要時進行治療，尤其不能忽略第1次妊娠者。最主要的是產(chǎn)后，兒科醫(yī)生對上述此類孕婦小兒最好給予定血型，對O-A、O-B母子血型不合的新生兒需嚴密觀察他們的表現(xiàn)，凡早期出現(xiàn)黃疸或黃疸迅速加重者，需立即做血清特異性免疫抗體檢查以確診，同時給予患兒光療以及輔助治療措施，盡量做到早發(fā)現(xiàn)、早處理，防止產(chǎn)生嚴重的膽紅素腦病。我院產(chǎn)科嬰兒室對此類患兒均給予光療，補足液體量，口服苯巴比妥、茵陳顆粒、維生素B2等治療，最后全部治愈，無1例需要換血，無1例發(fā)生膽紅素腦病，預后良好。

[1] 曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1999:647-656.

[2] 王慕迪.兒科學(第5版)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2001.

[3] 李 瑾,黃劍峰,石紫云,等.孕期IgG抗體效價與新生兒AB0溶血病的臨床分析[J].陜西醫(yī)學雜志,2007,36(6):699-700.

[4] 金漢珍.實用新生兒學(第3版)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:655.

[5] 胡亞美,江載芳.諸福棠實用兒科學(第7版上冊)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:477.