痙攣性發聲障礙的腦干病理學

王剛 摘譯 于萍 審校

中國人民解放軍總醫院耳鼻咽喉頭頸外科(北京 100085)

痙攣性發聲障礙(spasmodic dysphonia,SD)是一種原因不明的原發性局部張力障礙，其特征為言語產生時喉肌不自主的痙攣。由于尸體組織難以獲取，對SD和其他原發性局部張力異常性疾病的神經病理學研究極少。既往研究在Meige綜合征、頭頸部張力障礙患者中發現了黑質、藍斑、中縫背核、頂蓋及齒狀核中神經元的缺失，黑質、基底核、疑核中可見罕見的Lewy小體。本文作者在1例SD患者顱內發現了內囊膝部局灶性軸突變性及脫髓鞘，礦物質如鈣、磷和鐵在內囊、豆狀核和小腦的簇狀聚集。本研究對比檢查了2例確診的內收型SD患者(有中到重度的發聲中斷)和4例對照組尸體的腦干組織，以探討腦干的改變是否是發生SD的病理生理學基礎。

本研究利用HE染色、LUX/PAS染色及Bielschowski 銀染，分別檢測細胞形態學、髓鞘及軸突的改變，并分別應用鼠抗人小膠質細胞/巨噬細胞單克隆抗體、鼠抗人白細胞/淋巴細胞單克隆抗體、鼠抗人a-synuclein 單克隆抗體、鼠抗人牛磺酸單克隆抗體及鼠抗人泛素單克隆抗體檢查上述物質的聚集。切片在光學顯微鏡下采用盲法進行評估，根據異常程度分為：無(正常)、輕度、中度及重度，輕度異常為存在偶發的確定性病理學改變，即在保存良好的神經解剖學區域上出現單個細胞的變性；中度異常為10%～50%區域出現顯著性改變，重度異常為全部或幾乎全部特定神經解剖區域的改變。

結果可見SD患者及對照組腦干大體神經病理學檢查均未發現異常。患者及對照組低位腦干核團形態學均正常，無異常蛋白聚集，無脫髓鞘或軸突變性。2例患者的孤束核、脊髓三叉核及錐體周圍的網狀結構中可見簇狀小膠質細胞/巨噬細胞活化，其中1例患者的疑核、下橄欖體周圍的網狀結構中也可見同樣的改變，2例患者的黑質致密部和藍斑中均有輕度的神經元變性及色素脫失。

SD患者的正常細胞形態學及無異常蛋白質聚集與其他形式的原發性局部張力障礙患者的神經病理學報道相一致。而在DYT1張力障礙患者的腦網狀結構、導水管周圍灰質、腦橋腳及楔狀核發現了泛素陽性的核周包涵體，表明不同的神經病理性過程可能是局灶性或全身性原發性張力障礙的病理生理學基礎。由于SD患者腦干網狀結構中簇狀小膠質細胞/巨噬細胞激活的位置位于控制嗓音產生的感覺核(孤束核、脊髓三叉核)和運動核(疑核)周圍，簇狀小膠質細胞/巨噬細胞激活的存在可能代表了疾病特異性的神經病理學過程。小膠質細胞/巨噬細胞的簇狀活化可能代表腦干局灶性炎癥的部位，該部位在SD患者腦干水平改變感覺運動處理并調節控制嗓音和言語生成的髓上區域的上行輸入。其局灶性活化還可能反映SD患者在皮質延髓束中自喉運動皮質通過內囊膝部下行至腦干核團的變性神經纖維終端反應性的改變。本研究中，SD患者腦干中沒有發現軸索變性及脫髓鞘，可能的解釋為下行纖維在腦干中分布非常稀疏及染色方法相對落后(未采用免疫組化方法)。輕度神經元變性以及黑質致密部和藍斑中色素脫失與特發性頸張力障礙、Meige綜合征及張力不全性扭轉癥患者中所報道的改變相似。因此，黑質和藍斑受累可能代表了早期或晚期發病的原發性張力異常性疾病患者共同的神經病理學發生過程。

作者認為SD患者腦干病理學的上述改變，可能代表了繼發于SD髓上區域改變的疾病特異性異常改變，但還需大樣本研究以證實SD的發生與患者腦干和髓上異常改變之間的聯系。