中藥治療癌癥的規律分析及其Logistic回歸模型

田 茸,陳 麗,祁 芳,楊延婷,劉倍吟,魏文婷,王 瑋,李桂霞

(甘肅中醫學院中醫診斷學教研室,甘肅蘭州 730000)

進入 21世紀,癌癥已經成為危害人類身體健康的第一殺手,并成為全球最大的公共衛生問題之一。據 WHO報告[1],2000年全球新發癌癥病人達1010萬,死亡 620萬。過去的 10年間,全球癌癥的發病及死亡增長了約 22%。這已經引起全球醫學界及我國醫務工作者的普遍關注和廣泛重視。現代醫學對癌癥的治療主要采用手術、放療、化療或抗癌藥物治療,但手術后的功能障礙,放射治療的不良反應和后遺現象,以及化學藥物治療對消化道和造血系統的明顯影響都是不容忽視的問題。在提倡“綠色療法”的今天,中醫藥從患者的整體出發,力求改善患者的整體機能狀況,而不僅僅考慮消除癌癥病灶本身,以其毒副作用小,服用方便,價格低廉,并能很好的提高患者生存質量等特點,為臨床患者所接受。以往對中醫藥治療癌癥的研究大多局限于臨床報道及實驗藥理學研究,缺乏以中醫理論為基礎的系統性規律性的研究。本研究通過對 1979—2009年數據庫信息資源中對癌癥有治療作用的中藥進行收錄,將所有中藥使用頻次居前 100位的藥物按照其功效、藥性、藥味、歸經等特性進行歸納分析,找出規律并構建中藥特征—治療癌癥的數學模型,為中藥治療癌癥的研究及其臨床用藥提供科學依據。

1 資料和方法

1.1 中藥數據的標引

中藥數據的標引研究分析按照《中國藥典》(以下稱《藥典》)[2]所收錄中藥,并以全國中醫藥院校規劃教材《中藥學》[3]為補充,其中同一種中藥的提取成分、入藥部位及炮制方法不同但功能相同者,計為一種中藥,共為 513味中藥。每種中藥按照《中藥學》[3]規劃教材對中藥名、性味、歸經進行功能療效分類和分類類目的設定。

1.2 文獻檢索與資料收集

計算機檢索中國期刊全文數據庫(CNKI1980-2009.9)、中國生物醫學文獻數據庫(CBM,1978-2009.9)、中國科技期刊全文數據庫(VIP1989-2009.9)。檢索年限為 1979年 1月—2009年12月。有效文獻確認標準為:①收錄公開正式發表的有關中藥治療癌癥的動物實驗及臨床療效研究的一次文獻,而經驗介紹、理論探討、綜述性文獻不計;②中藥配合其他西藥,或配合手術,或配合針灸推拿治療癌癥,及中藥預防癌癥的文獻均不收錄;③臨床研究樣本量少于20例且結果表明無療效的文獻不收錄;④將同一作者、同一方劑和同一治法的文獻合并歸一。

1.3 文獻評價

對癌癥具有治療作用中藥的納入標準:凡是動物實驗結果及臨床療效總結有 2篇以上支持文獻,并出自 2個不同研究單位的結論,均證明該中藥對癌癥具有治療作用則被收錄。其中被收錄的中藥治療癌癥的臨床療效總結文獻,觀察病例數必須在20例以上,并進行系統性療效評價總有效率在 70%以上。文獻收錄時由 2名評價者獨立根據預定的納入標準篩選文獻,如遇分歧,通過討論或咨詢第 3位評價者解決。

1.4 統計學方法

以中藥治療癌癥的信息數據庫為統計源,統計不同功效類別、不同性味、歸經中藥的數量和其中對癌癥具有治療作用的中藥味數。將檢索結果數據導入Excel表格進行處理,采用統計軟件SPSS11.0進行Z檢驗,并對全部結果進行多元Logistic回歸分析(BackwaldLR法)。

2 結 果

2.1 中藥頻次分析

統計收錄 152篇有效文獻,符合納入標準的中藥,共 385味,按照其使用頻次,列出頻次居前100位的中藥進行分析。其中使用頻次最多的是黃芪,為 324次,其次分別為白術、甘草、茯苓、當歸、白花蛇舌草、黨參、半夏、莪術、白芍、薏苡仁、丹參、陳皮、柴胡、生地黃、人參、桃仁、麥冬、蜈蚣、赤芍等。

2.2 不同功效藥物在癌癥治療中的用藥規律

癌癥用藥使用頻次居前100位的中藥中,其功效類別分布明顯,主要集中在理氣藥、消食藥、活血化瘀藥、平肝熄風藥、開竅藥、補虛藥及清熱藥中。其中補虛藥治療癌癥研究比較活躍,其出現比例為30.88%,收澀藥出現比例為 3.57%,2者與合計率對比,有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 不同功效藥物在癌癥治療中的用藥規律

2.3 不同歸經藥物在癌癥治療中的用藥規律

同一種中藥可能有多個歸經,計算出癌癥用藥使用頻次居前 100位的中藥中不同歸經的藥物占全部藥物的比例和在同一歸經的藥物中對癌癥具有治療作用的比例。其中歸脾經的比例相對較高,為28.18%;三焦經為75.00%,與合計率對比,差別有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 不同歸經藥物在癌癥治療中的用藥規律

2.4 不同藥性藥物在癌癥治療中的用藥規律

該100味中藥就其藥性而言,性寒、性溫、性平的中藥使用相對較多,分別為 40味、35味、20味,但不同藥性的中藥在癌癥治療中使用的比例與合計率對比,差別均無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

表3 不同藥性藥物在癌癥治療中的用藥規律

2.5 不同藥味藥物在癌癥治療中的用藥規律

該 100味中藥就其藥味而言,苦、甘、辛味藥使用相對較多,其他藥味的中藥使用相對較少,其中甘味藥使用的比例23.85%,澀味藥6.67%,與合計率對比,差別有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 不同藥味藥物在癌癥治療中的用藥規律

2.6 癌癥治療中中藥特征的多因素分析

通過上述分析可以發現,藥物的功能分類、性、味、歸經對該藥物是否具有癌癥的治療作用都有影響,有必要對其進行多因素分析,將其中起主要影響的因素尋找出來,因此采用逐步的Logistic回歸篩選出主要的影響因素。以是否具有癌癥的治療作用(有為 1、無為 0)為因變量,藥物的生物學分類、藥味、歸經、藥性、功能分類為自變量進行逐步Logistic回歸,方法為BackwaldLR,變量篩選的門檻值為入選 0.05與剔除為 0.1。篩選結果為藥味、歸經、藥性、功能分類進入方程。結果表明其中甘味藥,歸脾、膽、胃、膀胱、三焦經,清熱藥、活血化瘀藥、化痰止咳藥、平肝熄風藥、開竅藥、補虛藥均是對癌癥具有治療作用的重要影響因素(回歸系數 ＞0,且 P＜0.05)。見表 5。

表5 100味治療癌癥中藥的中藥特征的多元logistic回歸分析結果

設A=∑性味回歸系數×性味值(例如味甘、性溫藥物,A=0.761×1=-0.761);B=∑歸經回歸系數 ×歸經值(例如歸胃經、脾經的藥物,B= 1.193×1+0.682×1=1.875);C=∑功能回歸系數×功能值(例如補虛、解表藥,C=1.640×1+ 0.970×1=2.610)。則Logistic回歸方程的預測概率由下式計算:

式中,常數項 =-3.732將所有研究藥物的性味、歸經、功能取值(有則取值為 1,否則取值為0)回代到上述回歸方程中,以概率 0.5為判斷點,得有癌癥治療作用的預測正確率為 22.0%,無癌癥治療作用的預測正確率為96.4%,總符合率為81.9%。見表6。

表6 預測方程回代結果

3 討 論

中藥“四氣”、“五味”、“歸經”及功效等均是中藥藥性理論的一個重要組成部分,也是中醫藥臨床辨證論治的基礎及中醫基礎理論體系的重要內容之一。本研究收集近 30年來國內有關中藥治療癌癥研究的文獻,將其中使用頻次居前 100位中藥的特征,包括性、味、歸經和傳統功能分類,與以現代藥理學為基礎進行中藥研究的科學成果及臨床療效總結進行比較分析,發現中藥特征與是否具有治療癌癥的作用存在一定的規律。本研究結果表明:在該100味中藥中,有關補虛藥、收澀藥治療癌癥的研究比較活躍,其出現比例為30.88%和3.57%,歸脾經、三焦經的分布比例相對較高,為 28.18%和75.00%;甘味藥23.85%,澀味藥6.67%,均與合計率對比,差別有統計學意義(P＜0.05)。采用逐步的Logistic回歸篩選主要的影響因素,結果表明其中甘味藥,歸脾、膽、胃、膀胱、三焦經藥,清熱藥、活血化瘀藥、化痰止咳藥、平肝熄風藥、開竅藥、補虛藥均是對癌癥具有治療作用的重要影響因素(回歸系數＞0,且P＜0.05)。這與中醫基礎理論及臨床實際相吻合。

癌癥是發生于五臟六腑、四肢百骸的一類惡性疾病,其多由于正氣內虛,感受邪毒,情志抑郁,飲食損傷,宿有舊疾等因素,導致臟腑功能失調,氣血津液運行失常,產生氣滯、血瘀、痰凝、濕濁、熱毒等病機變化,蘊結于臟腑組織,相互搏結,日久漸積而成的一類惡性疾病。按病情分期論治:初期邪盛正虛不明顯,當先攻之;中期宜攻補兼施;晚期正氣大傷,不耐攻伐,當以補為主,扶正培本以抗邪氣。癌癥患者整體衰弱,是局部癌腫之邪所致,而全身衰弱反可促使局部癌腫之邪亢盛,這種反復惡性循環,終導不治。所以立方用藥,既要扶正亦需祛邪。扶正之法主要根據正虛側重的不同,并結合主要病變臟腑而分別采取補氣、補血、補陰、補陽的治法。祛邪主要針對病變采取理氣、除濕、化痰散結、活血化瘀、清熱解毒等法,并應適當配伍有抗癌作用的中藥。在此次研究中也發現具有抗癌作用的很多中草藥,如清熱解毒藥白花蛇舌草、半枝蓮、山慈菇、山豆根、鴉膽子等,活血化瘀藥如紫參、漏蘆等,軟堅散結藥如海藻、昆布等,以毒攻毒的蟲類藥如土鱉蟲、守宮、蜂房、蜈蚣、斑蝥等,在臨床用藥及實驗研究方面都大量運用。

為利用上述發現指導中藥治療癌癥的藥理研究及臨床用藥,本研究利用與癌癥治療密切相關的中藥學特征,采用多元判別分析建立了回歸方程,并用方程對癌癥有治療作用的藥物組進行模擬預測計算,得到的總預測符合率為 81.9%,預測效果較好,可以為中藥的篩選提供可信的參考。也為中醫基礎理論、中藥藥理研究奠定了基礎以及提供新的研究思路。預測方程回代結果顯示有癌癥治療作用的藥物其回顧性檢驗正確率較低(符合率為22.0%),主要與目前相關研究多集中于部分常用中藥有關,并且實際臨床中單純運用中藥治療癌癥相對較少,大多數是運用中藥輔助化療或放療,或用中藥預防癌癥的發生,以及中藥在癌癥康復階段的運用,相關實驗、臨床研究未能對《藥典》所收錄的更多中藥進行廣泛性研究。因而,為了有利于人們更為客觀地認識中藥性味等特征對癌癥治療作用的影響,建立起客觀的、回顧性檢驗正確率更高的Logistic回歸方程,建議進一步加強對《藥典》所收錄的更多中藥開展有關癌癥治療方面的實驗及臨床比較研究。

[1]畢曉艷,唐小亞.癌癥研究前沿:聚焦預防[J].國際學術動態,2010(2):39-40.

[2]國家藥典委員會.中國藥典[M].北京:化學工業出版社,2005.

[3]高學敏.中藥學[M].2版.北京:中國中醫藥出版社, 2002.