肝細胞肝癌組織中GP73的表達變化

李淑群,陳 謙＊,喻亞群,李天滿,郭 威,梅銘惠

(1桂林醫學院附屬醫院,廣西桂林 541001;2玉林市人民醫院)

人高爾基蛋白73(GP73)是Kladney等[1]在研究成人巨細胞性肝炎(GCH)病原學時首次被發現的一種相對分子質量為 7.3×104的跨膜糖蛋白,被認為與肝細胞肝癌(HCC)密切相關。2008年1月～2010年7月,我們觀察了HCC組織中GP73的表達變化,并探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 HCC80例,男60例、女20例,年齡27～74歲;其中腫瘤單發48例,多發 32例;腫瘤直徑＞5cm54例,≤5cm26例;伴有腹水20例,肝門淋巴結轉移 22例,侵犯門靜脈分支血管 10例,術前未行化療、放療、生物治療且無患側門靜脈栓塞等,術中留取HCC組織。選擇性別、年齡具有可比性肝膽管細胞癌(CCC)10例、正常肝臟組織10例。

1.2 GP73及AFP檢測方法 采用免疫組化SP法。石蠟標本 4μm厚連續切片,按試劑盒說明書操作, PBS代替一抗作陰性對照。GP73、AFP陽性細胞均為細胞質內出現黃色、棕黃色或棕褐色著色顆粒。陽性細胞百分數≤10%為0分,1%～50%為1分,51%～75%為 2分,≥76%為 3分;細胞質染色無色為0分,黃色為1分,棕黃色為 2分,棕褐色為 3分。二項記分相加,0～1分為陰性,≥2分為陽性。

1.3 統計學方法 采用SPSS13.0軟件。組間比較采用 χ2檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組織中GP73表達比較 GP73在HCC、肝膽管細胞癌、正常肝組織中的陽性率分別為 85% (68/80)、60%(6/10)、37%(11/30)。HCC組織中GP73陽性率與其他組織比較,P均＜0.05。

2.2 GP73表達與HCC臨床病理參數的關系 見表1。由表可見,GP73表達與HCC是否合并有肝硬化、肝門淋巴結轉移及侵犯門靜脈分支血管有關(P均＜0.05)。

表1 GP73蛋白表達與HCC臨床病理特征的關系

2.3 HCC組織中GP73表達比較 HCC組織中GP73陽性率為85%(68/80),AFP陽性率為65% (52/80),兩者比較,P＜0.05。

3 討論

研究發現,GP73在受到腺病毒感染后的HepG2細胞中表達,而未受到感染的正常肝細胞幾乎不表達。此后多項研究證實,GP73在人體各組織中普遍表達,但在 HCC患者中表達尤甚[2～4]。本研究結果顯示,在正常肝臟組織中僅在膽管細胞中有少量表達,而在HCC組織中,其陽性率高達85%,與Yan等[5～7]研究結果一致。

AFP用于臨床診斷HCC已有30余年,被公認為HCC患者血清學診斷的“金標準”,但同時有相當一部分HCC患者血清中AFP呈低濃度或陰性。有報道認為,HCC患者血清中AFP濃度與腫瘤大小有關,一部分體積較小的HCC患者血清中AFP呈陰性;另外,活動性肝病、妊娠及生殖腺胚胎源性腫瘤中AFP均可升高。本研究結果發現,HCC組織中GP73陽性率較AFP高,并有統計學意義,提示其可能是一種敏感性較AFP高的HCC腫瘤標記物。兩者聯合檢測,診斷HCC的陽性率高達90%,明顯高于單個指標診斷HCC的陽性率。因此,我們認為, GP73可能是 HCC的一種新的腫瘤標記物,可使HCC患者得到早期的診斷以及及時的早期治療。本研究還發現,HCC組織中GP73表達與是否合并有肝硬化、肝門部淋巴結轉移及門靜脈分支侵犯有關,提示其可能與腫瘤的發生、發展有關。但目前對GP73的分子生物學特性知之甚少,如其在 HCC患者表達量的上調是通過何種機制調控的,通過何種機制剪切并使其轉運至細胞外,其表達量上升是否可真正促進腫瘤的發生發展,通過阻斷其表達是否可達到治療HCC的目的等均未明,還有待進一步深入研究。

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