多西他賽順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶治療進(jìn)展期胃癌的療效觀(guān)察

聶俊豐, 王翠英, 道立巖

(赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科, 內(nèi)蒙古 赤峰 024000)

2004年至 2005年我國(guó)胃癌都市死亡 22.97/100000,占都市全部惡性腫瘤死亡的 15.3%,農(nóng)村死亡 25.58/100000,占農(nóng)村惡性腫瘤 19.89%[1]。由于胃癌就診時(shí) 50%-60%已屬晚期,治療效果較差,我國(guó)資料顯示,約 40%確診為胃癌的患者在 1年內(nèi)死亡。胃癌約 50%為中晚期,晚期病例失去手術(shù)機(jī)會(huì),化療成為治療的重要部分,我們于2007年 6月至 2009年 6月收集了 30例采用多西他賽與順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶化療進(jìn)展期胃癌患者臨床資料,結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：30例均經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為胃癌,其中男性 23例,女性 17例;年齡 39-65歲,平均年齡 52歲;組織學(xué)類(lèi)型：腺癌 24例,印戒細(xì)胞 4例,粘液腺癌 1例,未分化癌 1例。TNM分期：ⅢA期15例,ⅢB期 10例,Ⅳ期 5例,karnofsky評(píng)分≥70分,心肺功能無(wú)異常,無(wú)嚴(yán)重腫瘤合并癥,預(yù)計(jì)生存時(shí)間 ＞3個(gè)月,選擇病例初治病例 22例,復(fù)治病例 8例,治療前 1月未接受化放療。

1.2 治療方法：多西他賽(DTX)75mg/m2溶于 5%葡萄糖液或生理鹽水 250mL,靜點(diǎn) 1h,在應(yīng)用多西他賽前為防止液體潴留和過(guò)敏反應(yīng),在應(yīng)用前 1d口服地塞米松,7.5mg/d,連續(xù) 3d;順鉑(PDD)75mg/m2靜脈滴注,d1,d2。注意水化堿化,氟尿嘧啶 2400mg/m2持續(xù)靜點(diǎn) 48h,每 21d為 1周期,每例至少化療 2周期。

1.3 療效及毒副反應(yīng)評(píng)定：按照 WHO標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià),分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定 (SD)、進(jìn)展(PD),以(PR+CR)為有效率(RR)。生存質(zhì)量以卡氏評(píng)分為依據(jù),在治療前及治療 2周后予以評(píng)價(jià),凡較前增加 10分以上者為穩(wěn)定,治療后較前減少 10分以上者為減退。毒性反應(yīng)按 WHO(1981年)抗癌藥物毒性反應(yīng)分級(jí)(0-Ⅳ度)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用 SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包,應(yīng)用卡方檢驗(yàn),P＜0.05為顯著性差異。

2 結(jié) 果

2.1 近期療效：30例均完成 2周期化療,全部病例均可評(píng)價(jià)療效。2周期后復(fù)查胃鏡,評(píng)價(jià)胃內(nèi)腫塊大小,對(duì)達(dá) PR和 CR患者繼續(xù)化療 2至 4周期,復(fù)查胃鏡評(píng)價(jià)是否療效穩(wěn)定。全組 CR患者 6例,PR 20例,SD 4例,有效率為 86.7%,生活質(zhì)量改善 22例。

表 1 多西他賽、順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶對(duì)進(jìn)展期胃癌初、復(fù)治患者療效對(duì)比

表 2 多西他賽、順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶治療 30例進(jìn)展期胃癌的毒副反應(yīng)(n)

2.2 毒副反應(yīng)：應(yīng)用多西他賽時(shí)沒(méi)有患者出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)及因毒副反應(yīng)中止治療。骨髓抑制是主要毒副反應(yīng),肝腎功能影響輕微,積極應(yīng)用保肝藥物一周。因規(guī)律口服地塞米松未出現(xiàn)急性液體潴留和過(guò)敏反應(yīng),具體毒副反應(yīng)詳見(jiàn)下表(表 2)。

3 討 論

進(jìn)展期胃癌的概念為癌組織的侵潤(rùn)達(dá)肌層、漿膜層或漿膜外。進(jìn)展期胃癌的組織學(xué)類(lèi)型：乳頭狀腺癌,管狀腺癌,低分化腺癌,未分化癌,印戒細(xì)胞癌,粘液腺癌等,還有少見(jiàn)類(lèi)型如類(lèi)癌、腺鱗癌、鱗癌等。胃癌好發(fā)于 40-60歲的人群,男女之比為(1.28-3.28)：1。在我國(guó) 50%的胃癌患者確診時(shí)已是晚期,較少有治愈可能,晚期胃癌患者失去手術(shù)時(shí)機(jī),僅能通過(guò)化放療等綜合措施治療來(lái)控制疾病,改善生活質(zhì)量,延長(zhǎng)生存期[2]。化療以其可以控制遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移又能控制原發(fā)腫瘤生長(zhǎng)的特點(diǎn),廣泛應(yīng)用于晚期腫瘤患者,但因毒副反應(yīng)明顯,療效不甚滿(mǎn)意,故患者接受起來(lái)困難。近些年來(lái),由于新藥的不斷涌現(xiàn),多家腫瘤中心的臨床研究,一些療效好,副作用少的新方案不斷出現(xiàn),給晚期腫瘤患者帶來(lái)希望,明顯提高腫瘤的緩解率,改善了患者的生活質(zhì)量。多西他賽是紫杉醇的衍生物,水溶性比紫杉醇好,抑制微管解聚的能力比紫杉醇大兩倍,對(duì)許多體外和體內(nèi)腫瘤模型的細(xì)胞毒性高于紫杉醇,臨床研究發(fā)現(xiàn),多西他賽對(duì)多種化療耐藥性實(shí)體瘤均有效[3]。

晚期胃癌目前尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)治療方案,近代的著名大型研究,美國(guó) MD Anderson癌癥中心的 Ajanitorial JA和比利時(shí) Leuven大學(xué)醫(yī)院的 Van Cutsem E教授聯(lián)合主持進(jìn)行的多西他賽 +順鉑 +氟尿嘧啶與順鉑 +氟尿嘧啶比較的一線(xiàn)治療晚期胃癌的國(guó)際多中心隨機(jī)臨床試驗(yàn)(V2325研究)顯示[4]：DCF方案較以往的 CF方案療效顯著,TTP及緩解率和中位生存時(shí)間明顯改善和延長(zhǎng)。而 DCF的血液學(xué)毒性可以預(yù)見(jiàn)并能得到有效控制,這與我們的觀(guān)察結(jié)果一致,感染及胃腸道反應(yīng)較明顯,但也可有效控制。

在應(yīng)用多西他賽聯(lián)合順鉑、氟尿嘧啶治療進(jìn)展期胃癌時(shí),需注意多西他賽的使用方法,輸注前 1d需口服地塞米松,輸注當(dāng)天要求 75mg/m2,采用靜點(diǎn) 1h的方法,輸注結(jié)束后靜點(diǎn)順鉑,因有順鉑,在輸液時(shí)注意水化堿化,輸注順鉑同時(shí)靜點(diǎn)氟尿嘧啶,氟尿嘧啶前靜點(diǎn)亞葉酸鈣 100mg。據(jù)報(bào)道,多西他賽聯(lián)合 5-氟尿嘧啶、順鉑方案治療晚期胃癌及胃食管賁門(mén)癌的有效率為 54%-86%[4,5]。本觀(guān)察結(jié)果顯示,DTX、PDD聯(lián)合 5-FU(CF)治療進(jìn)展期胃癌療效較好,毒性反應(yīng)亦可耐受,對(duì)初治病例療效好,其有效率可達(dá) 88%,與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致。該治療方案既減輕了患者的不良反應(yīng),又節(jié)省了治療費(fèi)用,值得臨床推廣,但由于病例數(shù)較少,今后仍需擴(kuò)大病例數(shù)后進(jìn)一步研究。

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