子癇前期-子癇患者血清胱抑素C及TNF-α水平變化及意義

茹秀麗 劉榮欣 滑芳 李義飛 謝磊 杜亞飛 劉小麗 張紅真

子癇前期影響著5% ～8%的妊娠期女性，是孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)期發(fā)病及死亡的主要原因之一［1，2］。由于腎臟疾病易導致子癇前期及其他妊娠并發(fā)癥的發(fā)生，因此早期診斷及預防腎功能損傷是防治妊娠高血壓子癇前期-子癇的關鍵。胱抑素C(cystatin C，CysC)是半胱氨酸蛋白酶抑制劑之一，是較理想的反映腎小球濾過率的指標［3］。腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factorα，TNF-α)是調節(jié)血管活性物質、參與機體免疫防護的重要的細胞因子。研究表明子癇前期患者血清CysC及TNF-α明顯升高［4-7］。但是CysC及TNF-α水平變化與子癇前期-子癇的危重程度是否有關，報道較少。本研究旨在探討子癇前期-子癇患者血清CysC及TNF-α水平變化及其之間的相關性，以期為臨床早期診斷、早期干預子癇前期-子癇降低病死率提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年1月至2010年12月于我院婦產(chǎn)科確診的妊娠高血壓子癇前期-子癇初孕婦100例，按第7版《婦產(chǎn)科學》妊高征診斷的分類標準［8］，分為子癇前期組50例，年齡

23～35歲，平均年齡(28±5)歲;孕周28～35周，平均孕周(32±4)周;子癇組患者50例，年齡24～35歲，平均年齡(29±34)歲;孕周27～35周，平均孕周(32±4)周。選擇同期正常妊娠婦女30例作為對照組，年齡26～35歲，平均年齡(30±4)歲，孕周28～34(32±4)周。3組患者均無原發(fā)性肝、腎疾病，無糖尿病、風濕病及腫瘤等病史，亦未使用影響腎功能的藥物。3組年齡、孕周差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 標本采集及測定 患者均于空腹抽取外周靜脈血10 m l，分離血清，-80℃冰箱保存，應用全自動生化分析儀(美國貝克曼庫爾特公司LX20)采用乳膠顆粒免疫比濁法測定血清Cys C的濃度［CysC試劑盒(四川邁克公司)］，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)方法測定血清 TNF-α水平［TNF-αELISA試劑盒(96人份，美國R＆D公司)］。操作步驟嚴格按照說明書進行。1.3統(tǒng)計學方法應用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，組間比較采用單因素方差分析及兩兩比較的q檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 血清CysC和TNF-α水平的比較 子癇組血清CysC和TNF-α水平高于子癇前期組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P ＜0.01)。見表1。

表1 3組血清CysC及TNF-α水平變化的比較mg/L，±s

表1 3組血清CysC及TNF-α水平變化的比較mg/L，±s

注:與對照組比較，*P＜0.01;與子癇前期組比較，#P＜0.01

組別 胱抑素C TNF-α對照組(n=30)0.69±0.06 51±5子癇前期組(n=50) 1.69±0.08* 8±10*子癇組(n=50) 1.81±0.10*# 110±15*#

2.2 相關性分析 血清CysC與TNF-α呈明顯正相關(r=0.786，P ＜0.01)。見圖1。

圖1 CysC與TNF-α的相關性分析

3 討論

子癇前期的發(fā)病機制包括胎盤發(fā)育異常、胎盤血管生成因子的釋放、全身炎性反應及內(nèi)皮功能障礙等，以全身小動脈痙攣為基礎病變，其共同特點是血管壁對血管緊張素和去甲腎上腺素以及有關因子的敏感性增強，引起血管收縮、痙攣缺氧而導致腦、腎臟、肝臟、心臟、血液系統(tǒng)等功能改變。對于腎臟而言腎小球內(nèi)皮細胞增生、足細胞受損或耗竭比正常晚期妊娠時更明顯［1］，但其機制尚不很清楚。目前免疫和炎癥反應在子癇的發(fā)病中起著重要的作用。研究表明［9］，在正常妊娠，兩類具有相互抑制的T細胞Th1(與細胞介導的免疫有關)和Th2(與抗體反應有關)協(xié)調作用，表現(xiàn)為Th1向Th2轉化。而在子癇患者Th1細胞占優(yōu)勢。Th1細胞數(shù)目的增多，可刺激細胞毒性細胞因子的增多，這包括腫瘤壞死因子、白細胞介素1和白細胞介素6。這些細胞因子誘導脂肪細胞脂解，破壞肝脂肪酸氧化，影響前列腺素和一氧化氮的合成，影響血管內(nèi)皮功能，從而導致子癇的發(fā)生。

CysC是一種非糖化蛋白，是半胱氨酸蛋白酶抑制劑的一種，由大多數(shù)有核細胞以一種恒定的方式產(chǎn)生，其相對分子量小，生成率穩(wěn)定。由于Cys C是一種分泌性低分子質量蛋白，廣泛存在于各種體液中，可通過腎小球自由濾過，在近曲小管重吸收并降解。而腎臟是清除循環(huán)中Cys C的惟一器官，所以血清Cys C濃度主要由腎小球濾過率(GFR)決定［10］。研究報道［11］Cys C作為腎小球濾過率的內(nèi)源性標志物，有靈敏度高、與GFR相關性好的特點，且CysC在腎臟損傷后2 h即升高。因此，Cys C對診斷子癇前期腎損傷具有更早、更敏感的特點，但是Cys C與子癇前期-子癇患者的嚴重程度是否有關，目前尚無報道。本結果顯示子癇前期-子癇患者血清Cys C明顯升高，證明子癇前期-子癇患者即存在腎臟損傷。進一步研究顯示，子癇程度越重，血清Cys C水平越高。雖然沒有發(fā)現(xiàn)子癇嚴重程度與CysC之間的量效關系，但是持續(xù)升高的Cys C可預測子癇前期發(fā)病的可能性。由此可見，Cys C在子癇前期-子癇患者的診斷及判斷預后方面具有重要的價值。

TNF-α為重要的免疫介質，是由激活的單核、巨噬細胞產(chǎn)生的無種屬特異性細胞因子，具有廣泛的生物學效應，參與機體的免疫調節(jié)、炎性介導、物質代謝、細胞毒性、細胞凋亡等功能調節(jié)［12］。Sharma等［6］研究發(fā)現(xiàn)血清 TNF-α 水平可能與妊娠高血壓的發(fā)生有關，但是血清TNF-α與子癇前期-子癇患者的嚴重程度是否有關，目前未見報道。本研究顯示子癇前期-子癇患者血清TNF-α水平明顯升高，且與子癇前期-子癇的嚴重程度密切相關，說明血清TNF-α水平變化參與了子癇前期-子癇的發(fā)生發(fā)展。進一步研究顯示，子癇前期-子癇患者血清胱抑素C與TNF-α呈明顯正相關。由此推測，子癇前期-子癇患者血清TNF-α水平變化可能與子癇前期腎損傷的發(fā)生有關。

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