順鉑聯(lián)合吉西他濱與聯(lián)合多西紫杉醇治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效觀察

郝雁冰 王麗 陳萬(wàn)生 李彥明

近年來(lái)隨著社會(huì)的發(fā)展及環(huán)境的變化，肺癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，目前已成為嚴(yán)重威脅人類健康的主要疾病之一。在我國(guó)城市肺癌高居常見(jiàn)惡性腫瘤的首位，在農(nóng)村居第四位。在肺癌的各病理類型中非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)是目前肺癌組成的主要類型，占肺癌的75%～80%［1］。由于該類型惡性程度較高，病情發(fā)展較快，往往臨床就診是已為晚期，錯(cuò)過(guò)了手術(shù)治療的最佳時(shí)期。目前對(duì)NSCLC的治療主要以化療為主的綜合治療，化療主要是選用含鉑類為主的聯(lián)合化療方案［2］。近年來(lái)化療藥物不斷的研制開(kāi)發(fā)，許多新的化療藥物不斷的應(yīng)用于臨床，如吉西他濱、多西紫杉醇等，為臨床醫(yī)生提供了更多的選擇。我院收治的NSCLC患者60例，隨機(jī)分為2組，分別給予吉西他濱聯(lián)合順鉑和多西紫杉醇聯(lián)合順鉑方案治療，對(duì)2組方案的療效、生存率、不良反應(yīng)進(jìn)行比較分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院2006年1月至2009年6月收治的病理或細(xì)胞學(xué)檢查證實(shí)為NSCLC患者60例，隨機(jī)分為2組，每組30例，順鉑聯(lián)合吉西他濱組(GP組)和順鉑聯(lián)合多西紫杉醇組(TP組)。GP組男21例，女9例;年齡45～73歲，平均年齡57.5歲;組織類型:鱗癌18例，腺癌9例，腺鱗癌3例;TNM分期:Ⅲ期20例，Ⅳ期10例。TP組男22例，女8例;年齡43～75歲，平均年齡58.7歲;組織類型:鱗癌20例，腺癌6例，腺鱗癌4例;TNM分期:Ⅲ期18例，Ⅳ期12例。本組60例患者均為首次就診，預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月，KPS評(píng)分＞60分，均無(wú)化療禁忌證。2組一般資料及臨床病理特征統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 GP組:吉西他濱1 000 mg/m2，第1、8天，加入100 ml 0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注 30 min;順鉑80 mg/m2，加入500 ml鹽水中，第1～3天靜脈滴注。TP組:多西紫杉醇135 mg/m2，加入500 ml 0.9%氯化鈉溶液中，第1天靜脈滴注，在治療過(guò)程中心電監(jiān)護(hù)，用藥前30 min應(yīng)用地塞米松10 mg及西米替丁200 mg靜脈滴注，紫杉醇輸注后再應(yīng)用1次地塞米松10 mg及西米替丁200 mg靜脈滴注以防止過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生。21 d為1個(gè)化療周期，2個(gè)周期評(píng)價(jià)1次療效。

1.3 療效判定 根據(jù)WHO療效判定標(biāo)準(zhǔn)［3］，完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(NC)，進(jìn)展(PD)，有效率(RR)為CR+ PR。不良反應(yīng)按WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［3］，分為0～Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組化療方案療效比較 GP組PR 53.3%，TP組PR 56.7%，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組化療方案療效比較 n=30，例(%)

2.2 2組治療后1年生存率比較 GP組生存率50%(15/ 30)，TP組1年生存率46.7%(14/30)，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.3 2組不良反應(yīng)比較 2組白細(xì)胞減少的不良反應(yīng)最高，TP組為46.7%，GP組為43.3%，其次為血紅蛋白減少和腎功能的損害。TP組脫發(fā)不良反應(yīng)明顯高于GP組(P＜0.05)，GP組血小板減少的不良反應(yīng)明顯高于TP組(P＜0.05)，余不良反應(yīng)2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組不良反應(yīng)比較n=30，例

3 討論

NSCLC是臨床上最常見(jiàn)的惡性腫瘤，病死率約占惡性腫瘤的25%～30%，大多數(shù)患者確診時(shí)已屬晚期或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，Ⅲ～Ⅳ期患者約占全部NSCLC的70%～80%，已失去最佳的手術(shù)機(jī)會(huì)［4］。國(guó)內(nèi)外大量研究認(rèn)為積極有效的化療可以明顯延長(zhǎng)晚期NSCLC的生存期，改善患者的生活質(zhì)量，并且提出含鉑類的聯(lián)合化療方案對(duì)治療晚期NSCLC有比較確切的療效，并且還證實(shí)兩藥聯(lián)用由于單藥或三聯(lián)藥方案。目前有報(bào)道含鉑類的兩藥聯(lián)合方案總有效率可達(dá)40%～50%［5］。本研究結(jié)果顯示GP組有效率為53.3%，TP組有效率為56.7%。

目前和鉑類聯(lián)用的常見(jiàn)藥物是吉西他濱和多西紫杉醇。吉西他濱是屬于阿糖胞苷類似物的細(xì)胞周期性特異性抗癌藥物，其代謝活性產(chǎn)物二磷酸及三磷酸雙氟脫氧胞嘧啶核苷通過(guò)干擾DNA的合成來(lái)發(fā)揮抗癌作用［6］。該藥物具有良好的膜穿透性，并且在細(xì)胞內(nèi)作用時(shí)間長(zhǎng)，有報(bào)道單藥的抗NSCLC的有效率為19%～27%［7］。大量的體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)證實(shí)吉西他濱和順鉑見(jiàn)有協(xié)同作用，大大增加抗癌效果［8］。本組結(jié)果也得出了相同的結(jié)論。多西紫杉醇是近年來(lái)新一代抗腫瘤藥物，其主要抗癌機(jī)制是通過(guò)促進(jìn)小管聚合成穩(wěn)定的微管，并抑制其解聚，從而使游離小管的數(shù)量顯著減少，進(jìn)而妨礙有絲分裂間期細(xì)胞的功能，達(dá)到抗腫瘤的作用。紫杉醇在體內(nèi)與順鉑也有協(xié)同作用，增加抗腫瘤作用。紫杉醇單藥治療NSCLC有效率為30%，聯(lián)合順鉑治療有效率可達(dá)到50%［9］，本研究結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道相一致。

本研究?jī)煞N化療方案的治療有效率及1年生存率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。2組不良反應(yīng)發(fā)生情況分析顯示2組白細(xì)胞減少的不良反應(yīng)最高，TP組為46.7%，GP組為43.3%，其次為血紅蛋白減少和腎功能的損害。TP組脫發(fā)不良反應(yīng)明顯高于GP組，GP組血小板減少的不良反應(yīng)明顯高于TP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，余不良反應(yīng)2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。這兩種化療方案所引起的不良反應(yīng)大都癥狀較輕，一般通過(guò)對(duì)癥處理后都可以很快恢復(fù)，不影響化療的進(jìn)行，本組中沒(méi)有出現(xiàn)治療相關(guān)性死亡病例。

綜上所述，吉西他濱聯(lián)合順鉑方案和紫杉醇聯(lián)合順鉑方案對(duì)于治療晚期NSCLC有確切療效，兩方案的不良反應(yīng)相當(dāng)，重度不良反應(yīng)較少，一般都為輕癥不良反應(yīng)，經(jīng)積極的對(duì)癥處理后很快就會(huì)恢復(fù)，一般不影響化療的進(jìn)行，這兩種方案都值得在臨床上推廣應(yīng)用。

1 秦文文，金普樂(lè).吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察.河北醫(yī)藥，2010，32:3157-3158.

2 Laskin JJ，Sandier AB.First-line treatment for advanced non-small cell lung cancer.Oncology(Williston Park)，2005，19:1671-1676.

3 孫燕，周際昌主編.臨床腫瘤內(nèi)科學(xué)手冊(cè).第1版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2003.556-567.

4 范云，羅呂宏.吉西他濱聯(lián)合順鉑與去甲長(zhǎng)春堿聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究.中國(guó)肺癌雜志，2003，6:499-459.

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