使用非甾體抗炎藥導致的上消化道出血回顧性分析

李秋元 陳杰武 李郁聲

非甾體抗炎藥(NSAID)是一類具有抗炎、解熱、鎮痛及抗風濕作用的藥物，目前已廣泛應用于臨床［1］。上消化道出血是NSAID所致胃腸道損害的常見并發癥之一，目前非甾體抗炎所致上消化道出血的發生率仍較高。本文旨在探討使用非甾體抗炎藥導致的上消化道出血的臨床特點，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析我院2008年1月至2010年1月收治60例的應用非甾體抗炎藥導致的上消化道出血的臨床資料，同時將此30例病例資料設置為觀察組，另根據1∶1比例選擇60例非上述原因所致上消化道出血患者的病例資料作為對照組。觀察組中男36例，女24例;年齡18～78歲，平均年齡38.5歲。既往有明確的消化性潰瘍史者22例，全部均有服用NSAID類藥史，藥物種類:服用阿司匹林者共22例，服用布洛芬者共14例，服用去痛片者共16例，服用消炎痛者共6例，服用安乃近者共2例。均為常規劑量服藥時間與胃出血的關系:服藥1～3 d出血者共14例，3～7 d出血者共22例，7～15 d出血12例，15 d以上出血12例。臨床表現:以消化性潰瘍合并出血為主。嘔血22例，黑便20例，嘔血并黑便18例。伴隨頭暈、惡心、嘔吐、心悸、出汗、疲乏無力等癥狀。除外胃食管反流病、食管靜脈曲張及賁門黏膜撕裂綜合征、消化道腫瘤等。對照組中男28例，女32例;年齡19～76歲，平均年齡39.2歲。2組48 h內進行胃鏡檢查并簽署知情同意書。所有患者均行14C尿素呼氣試驗檢查或快速尿素酶試驗檢測量幽門螺桿菌(H.pylori)。

1.2 研究方法 比較2組患者的的一般資料、胃鏡表現。

1.3 診斷標準 (1)近期有服用NsAID病史;(2)有嘔血和(或)黑便;(3)胃鏡下可見食管、胃及十二指腸等上消化道黏膜充血、水腫、糜爛，有點狀、線狀或彌散性出血象或伴有潰瘍。1.4 統計學分析 應用SPSS 11.0統計軟件，計量資料以ˉx±s表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組一般資料 2組所致上消化道出血的發病年齡看，年齡＜40歲，觀察組發生上消化道出血的發生率低于對照組(P＜0.05);而年齡≥60歲，觀察組發生上消化道出血的發生率高于對照組(P＜0.05);從發病病史來看，觀察組伴有消化道出血病史、消化性潰瘍史與對照組比較，差異無統計學意義(P＞0.05);觀察組的Hb含量明顯高于對照組(P＜0.05)、胃鏡表現:觀察組表現為胃潰瘍、胃單純糜爛、胃黏膜萎縮、十二指腸潰瘍、糜爛性十二指腸炎、糜爛性十二指腸炎、十二指腸潰瘍、多發性潰瘍、復合性潰瘍的比率明顯多于對照組(P＜0.05);觀察組H.pylori(+)比率明顯高于對照組(P＜0.05)。見表1、2。

表1 2組臨床一般資料比較 n=60，例(%)

表2 2組患者的胃鏡表現及H.pylori(+)比較n=60，例(%)

2.2 治療及轉歸 觀察組停用NSAIDs后給予保護胃黏膜藥物、H2受體拮抗劑、質子泵抑制劑，去甲腎上腺素，凝血酶，必要時進行輸血及鏡下止血，60例均治愈，無死亡病例;對照組經過上述治療治愈45例，手術13例，死亡2例，2組治愈率比較差異有統計學意義(P＜0.05)。觀察組住院時間為(9.4± 1.2)d，對照組的住院時間為(12.1±1.7)d，觀察組的住院時間明顯短于對照組(P＜0.05)。

3 討論

NSAIDs具有解熱、鎮痛、消炎、抗風濕及抗血小板的聚集作用，抑制結直腸癌、食管癌、胃癌及家族性腺瘤性息肉病的發生和發展，因此NSAIDs類藥物應用較廣泛，但對胃腸道的損害仍較常見［2］。

使用非甾體抗炎藥導致的上消化道出血的發病機制主要為［3，4］:此類藥物能夠抑制環氧合酶(COX)的合成，COX進而抑制前列腺素(PGS)的合成，影響黏膜細胞分泌粘蛋白和表面磷脂，削弱了胃黏膜屏障的保護機制。同時抑制胃和十二指腸上皮的重碳酸鹽分泌，削弱了上皮細胞增生，減少潰瘍床的血管生成及肉芽組織的生長，從而使潰瘍延遲愈合。

本文進行回顧性分析顯示，應用非甾體抗炎藥致上消化道出血的臨床特點主要為以下幾個方面:NSAIDs相關性上消化道出血多見于老年人，本組120例上消化道出血患者中服用NSAIDs組的年齡明顯高于對照組，觀察組≥60歲所占比例達55%，其原因可能老年人血管彈性差，影響止血、藥物在體內蓄積，干擾凝血機制等有關，同時老年人因心腦血管病、骨關節病而長期服用NSAIDs類藥物明顯多余年輕人。且有文獻報道，15%～25%消化道潰瘍是服用NSAIDs導致，有潰瘍史，年齡＞60歲，與激素同服或二種以上NSAIDs同服易發生胃腸道損害。胃鏡檢查特點是黏膜充血、水腫、糜爛，潰瘍伴出血，受損黏膜面積大，受損部位依次為胃體、胃竇、全胃及胃底;胃鏡主要表現為潰瘍、糜爛、多發性，糜爛呈線條狀、彌散斑點狀或呈點片狀，潰瘍表淺，呈圓形、橢圓形、線形及不規則形，與非甾體抗炎藥對胃黏膜有損傷為主.可能是由于非NsAIDs類出血多存在HP感染、局部黏膜損傷、膽汁反流、局部供血不足等局部影響因素，而NSAIDs藥物在PG環節發揮作用，因而造成較廣泛的損害［5，6］。關于H.pylori和NSAIDs的相互作用目前還存在爭議，本文中觀察組H.pylori(+)占68.3%，提示H.pylori可能加劇NSAIDs誘發胃腸黏膜損害，NSAIDs和H.pylori感染對胃黏膜損害有協同作用［7］。

上消化道出血的原因以潰瘍為首位，NSAID組胃潰瘍、十二指腸潰瘍、復合潰瘍高于非NSAID組(P＜0.05)。且由于長期服用NSAID預防用藥不規范，藥物對胃腸黏膜的損傷持續存在，所以再次出血的危險較大，應予以重視。

綜上所述，NSAIDs所致上消化道出血的原因明確，治療效果好，對需要NSAIDs治療的患者應首先從能顯效的最小劑量開始，并應告知患者胃腸道不良反應，對于高危人群應考慮給予潰瘍的預防措施，提高此病的認識，對需長期服藥治療者應用質子泵抑制劑和前列腺素E衍生物預防。

1 袁昌道.非甾體抗炎藥相關上消化道出血的臨床研究.中國煤炭工業醫學雜志，2007，10:1169-1170.

2 王國平，鄭旭.非甾體抗炎藥相關性上消化道出血的臨床特點.海峽藥學，2004，16:106-107.

3 劉學員，王大水，劉新丁，等.老年人非甾體抗炎藥致上消化道出血的臨床特點.中國現代醫學雜志，2005，15:2830-2834.

4 劉春江，楊鳳菊，單國良.非甾體類藥致上消化道出血90例臨床分析.中原醫刊，2005，32:47-48.

5 李寶紅.非甾體抗炎藥物相關上消化道出血的臨床特征.中國社區醫師醫學專業，2008，10:34-35.

6 程勇.非甾體抗炎藥致上消化道出血65例臨床分析.中國煤炭工業醫學雜志，2008，11:34-35.

7 徐志勇.非甾體抗炎藥相關性上消化道出血的臨床特點研究.中國現代藥物應用，2009，3:122-123.