中藥注射劑藥物警戒探析（一）

吳嘉瑞 張冰

（北京中醫(yī)藥大學，北京100102）

為了方便廣大執(zhí)業(yè)藥師進行繼續(xù)教育學習，《中國執(zhí)業(yè)藥師》雜志特意為訂閱本刊的執(zhí)業(yè)藥師開辟了“CE課堂”這個欄目，每期刊登與執(zhí)業(yè)藥師執(zhí)業(yè)活動密切相關的繼續(xù)教育的文章，每篇文章末尾將附上相應的測試題，以期刊答題的形式授予執(zhí)業(yè)藥師繼續(xù)教育自修學分。請參與答題的執(zhí)業(yè)藥師在認真學習“CE課堂”的內容后，將答案寄回本刊編輯部。根據(jù)《執(zhí)業(yè)藥師繼續(xù)教育管理暫行辦法》的規(guī)定，考核合格者，將授予全國有效的執(zhí)業(yè)藥師繼續(xù)教育自修學分（每題0.1～0.5學分，全年最高記5學分）和學分證明。

本期的自修課程為《中藥注射劑藥物警戒探析》，全文分期連載，測試題刊登在文章結尾處，請清楚回答后寄回本刊編輯部，合格者將授予繼續(xù)教育自修學分。

學習目的：1.掌握中藥注射劑的基本概念、使用特點和臨床優(yōu)勢；2.熟悉常用中藥注射劑給藥途徑；3.了解中藥注射劑的歷史沿革。

中藥注射劑系指藥材經(jīng)提取，純化后，制成的供注入人體的溶液、乳狀液及供臨用前配制成溶液的粉末或濃溶液的無菌制劑[1]。中藥注射劑不僅在一定程度上保留了傳統(tǒng)中藥辨證施治的特點，而且起效快，作用迅速，在急危重癥的治療方面發(fā)揮著重要作用。近年來，中藥注射劑不良反應的報道數(shù)量增多，在中藥不良反應中所占比例居高不下，且某些嚴重不良反應（如過敏性休克）可對人體造成嚴重損害。2009年，國家食品藥品監(jiān)督管理局啟動了中藥注射劑安全性再評價工作，其安全性引起業(yè)內的進一步關注。

本文從中藥注射劑的應用沿革、基本情況概述、不良反應概況和安全性思考四個方面，對其安全性問題作一探討，希冀為廣大執(zhí)業(yè)藥師同仁更好地學習和掌握中藥注射劑安全性問題，進而更好地指導臨床合理用藥提供參考。

1 中藥注射劑的歷史沿革

作為我國特有的一種劑型，中藥注射劑問世已逾60年。1939年，八路軍一二九師衛(wèi)生隊在十分艱苦的條件下，研制成功了我國也是世界上第一個中藥注射劑品種——柴胡注射液。臨床實踐表明，其對感冒等病癥所引起的發(fā)熱等癥狀具有較好的治療效果。

中華人民共和國成立后，在黨和人民政府的關心下，醫(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)蓬勃發(fā)展。1954年12月，湖北武漢制藥廠對柴胡注射液進行了重新論證并批量生產，成為新中國工業(yè)化大批量生產的第一個中藥注射劑品種。20世紀50年代中期到60年代初期，我國科研人員銳意進取，陸續(xù)研制成功了茵梔黃注射液、板藍根注射液等20余個品種，為中藥注射劑的進一步發(fā)展開辟了道路。20世紀70年代，全國研制成功并應用于臨床的中藥注射劑品種較多，除1977版《中國藥典》收載的23個品種外，各省市衛(wèi)生部門制訂的“中草藥制劑規(guī)范”中亦收載了大量的中藥注射劑。據(jù)統(tǒng)計[2]，當時有資料報道的中藥注射劑達700余種，但絕大多數(shù)為醫(yī)院自制制劑。20世紀80年代中期至90年代，中藥注射劑迎來第二次開發(fā)熱潮，1985年到1998年，共有11個中藥注射劑作為中藥新藥批準上市，如香菇多糖注射液、雙黃連粉針、康萊特注射液、參芪扶正注射液等。同期，還有8個植物藥注射劑作為西藥新藥申報和批準上市[3]。目前，國內已通過國家質量標準的中藥注射劑達109種（其中雙黃連粉針劑、止喘靈注射液、燈盞細辛注射液、清開靈注射液系《中國藥典》收載品種，藥典品種和衛(wèi)生部標準品種見表1），這尚不包括以化學藥品獲得批準文號的品種，如葛根素注射劑、穿琥寧注射劑、莪術油注射劑和川芎嗪注射劑等。

表1 中國藥典和衛(wèi)生部標準收載的中藥注射劑品種

續(xù)表

2 中藥注射劑的基本情況概述

2.1 中藥注射劑的分類

中藥注射劑，按分散系統(tǒng)可主要分為四類，分別是：

①溶液型注射劑：系指以水或水的復合溶媒制成的注射液。內含易溶于水或水的復合溶媒（如水溶液加入一定比例量的乙醇、丙二醇、甘油等其他溶媒），并在該溶媒體系中有較好穩(wěn)定性的中藥有效提取物質，如柴胡注射液、板藍根注射液等。

②粉針型注射劑：系指采用無菌操作法制成注射用滅菌粉末，簡稱粉針劑。其制作方法有二，或將供注射用的滅菌粉狀藥物裝入安瓿或其他適宜容器中，或先將無菌溶液裝入安瓿或其他適宜容器中，再經(jīng)冷凍干燥法制得無菌粉末，臨用前用適當?shù)娜軇┤芙饣蚧鞈业闹苿缣I蛇酶粉針劑等。

③混懸型注射劑：系指將不溶性固體藥物分散于液體分散媒中所制成的注射液。內含有效成分為水難溶性藥物或者注射后要求延長藥效作用的藥物。這類注射劑臨床應用較少，一般僅供給肌內注射或局部注射，也可用于靜脈注射，如臨床曾使用過的喜樹堿注射液等。

④乳濁型注射劑：系指將植物油（或其他油溶性藥物）、乳化劑和注射用水經(jīng)乳化制成的油／水型、供人體注射用的注射液。此類藥物為近20年出現(xiàn)的新劑型，多用于靜脈注射，如用于抗腫瘤的鴉膽子油乳注射液[3]等。

2.2 中藥注射劑的給藥途徑

中藥注射劑的給藥途徑主要可分為靜脈注射、肌內注射、局部病灶注射和穴位注射四種。

①靜脈注射：靜脈注射主要有靜脈推注與靜脈滴注兩種形式。前者用量小，一般5～50 m L，后者用量大，多至數(shù)千毫升。靜脈注射藥物起效迅速，常用于急救、補充體液和供給營養(yǎng)。

②肌內注射：注射于肌肉組織中，注射部位一般在臀肌或上臂三角肌。肌內注射量一般為1～5 m L。肌內注射除水溶液外，尚可注射油溶液、混懸液及乳濁液。其中油注射液在肌肉中吸收緩慢而均勻，可起延效作用。

③穴位注射：少數(shù)中藥注射劑可以穴位注射，這種獨特的給藥方式兼有針灸的基本特點。如復方當歸注射液小劑量穴位注射，對各種急慢性勞損、關節(jié)疼痛等具有一定的療效。

④病位注射：將中藥注射液直接注射于腫瘤、痔核等部位，使病灶局部藥物濃度高，可取得良好的治療效果。如銀黃注射液注射于眼部，治療病毒性結膜炎等[3]。

2.3 中藥注射劑的優(yōu)勢與特點

作為一種有別于傳統(tǒng)劑型的中藥制劑形式，中藥注射劑主要有以下優(yōu)勢和特點：

①藥效迅速，作用可靠：注射劑中的藥物成分以液體狀態(tài)注入人體組織，血管或器官內，快速分布于靶組織或受體，作用迅速，尤其是靜脈注射，藥液直接進入循環(huán)系統(tǒng)，避免吸收過程，適于危重病癥搶救之用。由于注射劑不經(jīng)胃腸道給藥，避免了肝臟的首過作用，具有較高的生物利用度，因此劑量準確，作用可靠。如丹參常用量口服治療心絞痛效果并不明顯，而制成注射劑靜脈注射，則有明顯效果。

②不宜口服的藥物可用：某些藥物由于本身的性質，有的不易被胃腸道吸收，有的具有刺激性，有的易在消化道失活。如某些動物藥提取的有效部位為多肽，口服存在胃腸道失活和難以通過生物膜吸收等問題，如制成注射劑靜脈注射，則具有可靠的藥效。

③不宜口服給藥的患者可用：患者處于神昏、抽搐、驚厥等狀態(tài)或存在消化系統(tǒng)障礙均不能口服給藥。在這種情況下，采用注射劑是有效的給藥途徑。如清開靈注射劑用于流行性乙型腦炎、重癥肺炎引起的高熱、昏迷等，均有較好的療效。

④可行穴位注射：穴位注射體現(xiàn)了中醫(yī)藥的特點，應用中藥注射劑進行穴位注射，有助于某些特定疾病的快速治療。（待續(xù)）