高壓氧治療急性期腦梗死的療效及其對患者血清ACA水平的影響

麥用軍,李 翔,鄭良佐,佘軍紅,陽 洪

(廣西醫科大學第四附屬醫院,廣西柳州 545005)

近年來,國內有報道[1～3]高壓氧(HBO)治療超早期腦梗死有一定療效。抗心磷脂抗體(ACA)是一種自身抗體,是腦梗死復發的獨立危險因素。2008～2009年,我院采用 HBO配合藥物治療急性期腦梗死 52例,觀察其治療效果以及對患者血清ACA水平的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 發病后48 h內入院的急性期腦梗死 103例,男 55例、女 48例,年齡 36～79歲;基底節區梗死 37例,丘腦梗死 24例,大腦中動脈主干區梗死 24例,大腦前動脈區梗死 18例;多發性梗死33例;小梗死(≤4 cm2)43例,中梗死(4～10 cm2) 35例,大梗死(≥10 cm2)25例。均經CT或MRI確診,ACA檢測陽性,無高壓氧治療禁忌證。將患者隨機分為HBO組52例和對照組51例。

1.2 治療方法 對照組按我院神經內科腦梗死診療方案(除外高壓氧治療)給予擴張血管、改善腦代謝等藥物,12 d為 1個療程,共治療 2個療程。將HBO組患者置于中型空氣加壓艙,壓力0.2Mpa,吸氧30min×2,中間休息10 min,每日治療1次;12次為 1個療程,共治療 2個療程。同時每日應用藥物同對照組。兩組治療 1個月后觀察療效。

1.3 血清ACA檢測方法 兩組入院后1 d及1、2、3、4周清晨 6時空腹采集血清 3 m l,置于 -20℃冰箱保存。采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法測定血清ACA,嚴格按說明書進行。

1.4 統計學方法 采用SPSS11.0統計軟件。計量資料以±s表示,組間比較采用t檢驗;率的比較采用χ2檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 兩組治療1個月后采用臨床神經功能缺損程度評分標準[4]評定,計算積分差。HBO組基本痊愈(評分減少91%～100%)13例,顯效(評分減少46%～90%)19例,好轉(評分減少18%～45%)15例,無效(評分減少0～17%)5例,惡化(評分增加)0例,總有效率為90.4%;對照組分別為 10、14、12、15、0例及 70.6%。兩組總有效率比較, P＜0.05。

2.2 兩組血清ACA水平比較 見表1。

表1 兩組治療前后血清ACA水平比較(±s)

表1 兩組治療前后血清ACA水平比較(±s)

注:與同組治療前比較,＊P＜0.05,﹟P＜0.01;與同時點對照組比較,△P＜0.05

組別ACA(μg/L)治療前 治療后1周 2周 3周 4周HBO組 0.54±0.16 0.52±0.18＊0.46±0.15＊0.41±0.07＊ 0.32±0.06﹟△對照組 0.48±0.15 0.46±0.16 0.44±0.14＊0.42±0.06＊0.41±0.14＊

2.3 兩組臨床神經缺損功能程度評分比較 HBO組神經缺損功能程度評分治療前為(17.31±7.17)分,治療后為(9.49±7.59)分,對照組分別為(17.67±9.28)、(14.24±8.73)分;與同組治療前比較,P＜0.01;與治療后對照組比較,P＜0.05。

3 討論

ACA是一種以血小板和內皮細胞膜上帶負電荷的心磷脂作為靶抗原的自身抗體,常見于系統性紅斑狼瘡(SLE)及其他自身免疫性疾病。美國抗磷脂抗體協作研究組發現,ACA陽性者腦梗死的危險性是陰性者的2.31倍,推測ACA是腦梗死復發的獨立危險因素。最近研究提示,SLE患者發生頸動脈斑塊或冠狀動脈鈣化的概率較對照組增加 2～3倍,是心腦血管病的獨立預測因子[5,6]。有報道認為,ACA陽性者發生動脈系統血栓事件中腦梗死的比例最高,一般在青年發病,基礎疾病多為SLE,病變以皮質及皮質下反復發作的多發性小梗死為主;另一方面,有的病例在高齡時發病,基礎疾病不是SLE,臨床表現多以皮質支和穿通支的多發梗死常見。ACA抗體的促凝作用呈多元化,主要表現為削減活化蛋白C,下調凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ),抑制內皮細胞活性和 β2糖蛋白Ⅰ的抗凝活性,增強血小板聚集和黏附功能等[7]。一旦 ACA抗體效價持續在高值容易導致腦梗死反復發作,預后不良。

ACA引起血栓形成的機制尚不完全清楚,其可能的作用機制是 ACA直接或通過輔助因子(β2糖蛋白)與體內普遍存在的磷脂相互作用,干擾凝血系統功能,促使血栓形成。主要表現在以下幾個方面:①ACA與血小板或血管內皮細胞的膜磷脂發生抗原、抗體反應,抑制血管內皮細胞合成和釋放前列環素(PGI2),促進血栓形成;②ACA損傷血管內皮細胞后,抑制纖溶酶原激活劑的釋放,纖溶活性減低,血栓進一步形成;③ACA對內皮細胞直接造成免疫損傷,從而觸發血小板黏附、聚集和凝血因子Ⅻ活化,促進血小板參與血栓形成;④ACA能抑制血栓調節素,使活化蛋白C減少,體內凝血活性增高;⑤ACA作為胎盤抗凝蛋白(PAP)與凝血酶原激活中磷脂結合的競爭抑制因子,干擾了 PAP的抗凝作用,促使血栓形成;⑥ACA可能促進補體系統活化,引起補體介導的細胞損害。總之,ACA可通過多種途徑參與血栓的形成引起腦梗死發病。

HBO能提高急性期腦梗死的療效已得到肯定。國內有HBO降低腦缺血大鼠ACA含量的報道[8],但無治療急性期ACA陽性腦梗死的臨床報道。研究表明,HBO治療腦梗死的機理中有減少因缺血、血管損傷引起的凝血、抗凝及纖溶系統異常,減輕神經系統損傷,預防復發。如HBO可通過對血漿中抗凝物質蛋白C、S和抗AT-Ⅲ水平的影響和調節,促進抗凝、加強血栓溶解,以達到凝血、抗凝及纖溶平衡內穩。高壓氧可以激活抗凝血系統,使全血黏度下降,血漿形成血栓趨向減弱,降低顱內壓,減輕腦水腫,清除微小血栓,使微血管血流改善,流速加快[9～13],促進神經功能的恢復。本研究發現,HBO治療后急性期腦梗死患者總有效率明顯提高,血清ACA水平及神經缺損功能程度評分下降,提示早期應用 HBO治療急性腦梗死,使微血管血流改善,流速加快,保護神經細胞,達到改善患者的神經功能,對于提高急性腦梗死的治愈率,減少致殘率,提高患者的生活質量有較好作用。

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