亞低溫治療對重型顱腦損傷患者預后及其腦脊液中Aβ水平的影響

申亞峰,涂 悅,程世翔,孫洪濤,張 賽＊

(1天津醫科大學研究生院,天津 300070;2武警醫學院附屬醫院)

大量研究表明,亞低溫技術具有顯著的腦保護作用,并能抑制損傷后某些損傷因子的生成及釋放,有利于防止繼發損害,可顯著降低重型顱腦損傷(sTBI)患者的病死率[1～3],且無明顯不良反應。β淀粉樣蛋白(Aβ)是腦損害特異性標志物。2009年12月～2010年4月,我們觀察了亞低溫治療對sTBI患者預后及其腦脊液(CSF)中Aβ水平的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 sTBI患者60例,男35例、女25例,年齡19～60歲;格拉斯哥昏迷評分(GCS)3～8分,平均5.23分。患者均于傷后24 h內入院,無其他重要臟器的合并損傷,排除入院后 6 h內死亡或傷后超過 24 h入院者。將患者隨機分為觀察組和對照組,各 30例。

1.2 治療及觀察方法 兩組均行sTBI的常規治療。觀察組采用冰毯機降溫,同時輔以冬眠肌松合劑持續靜滴,避免躁動和肌顫影響降溫療效;必要時行氣管切開,呼吸機輔助呼吸。應用腦氧監測,維持腦溫在 32℃。亞低溫治療持續時間為 7 d。對照組采用常溫治療。治療后 3個月時行格拉斯哥預后評分(GOS),以判斷預后。

1.3 CSF中Aβ檢測方法 分別于治療前及治療后第1、3、5、7天留取CSF 2ml,置于4℃冰箱中保存待測。采用雙抗體夾心ELISA法檢測CSF中的Aβ,嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.4 統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件。數據均采用±s表示,組間比較采用t檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組各時點CSF中Aβ水平比較見表1。治療后3個月觀察組GOS為(4.3±0.4)分,對照組為(2.2±0.2)分,兩組比較,P＜0.05。

表1 兩組各時點CSF中Aβ水平比較(±s)

表1 兩組各時點CSF中Aβ水平比較(±s)

注:與治療前比較,＊P＜0.05;與對照組比較,#P＜0.01

組別 n Aβ(pg/ml)治療前治療后1 d 3 d 5 d 7 d觀察組 30 309±106 313±103 270±115＊# 235±72＊# 180±43＊#對照組 30 312±104 321±101 319±117 361±123＊ 381±131＊

3 討論

Aβ來源于一種稱為淀粉樣前體蛋白(APP)的跨膜糖蛋白,在阿爾茨海默病的形成過程中發揮重要作用,是腦損害特異性生物標志物。Aβ蛋白的神經毒性機制包括受體機制[4]、炎性機制[5]、激活補體系統[6]及增強血管的收縮性[7]。Aβ不僅有神經毒性作用,還可增強或放大各種損傷。有學者[8]通過對顱腦損傷豬模型行免疫組化及免疫印跡研究發現,傷后豬神經元軸突 APP蛋白出現累積,相關APP分泌酶表達上調。相似研究也表明,顱腦創傷后小鼠海馬區和大腦皮質均出現 β分泌酶高表達,提示顱腦損傷患者傷后 β分泌酶可能也會短暫升高[9]。在隨后的研究中,Sai等[10]采用 ELISA法檢測29例sTBI患者CSF中Aβ水平變化,發現患者傷后平均4.7 d CSF中Aβ顯著增加,同時Aβ水平與患者預后相關,提示 Aβ在顱腦損傷病理進程中扮演重要角色。腦脊液中 Aβ表達上調,可能是顱腦損傷后軸突損傷的重要表型,與血腦屏障的紊亂密切相關[11]。本研究發現,sTBI患者傷后CSF中Aβ均明顯升高,對照組 Aβ維持在較高水平且逐漸升高,而觀察組Aβ水平逐漸降低,說明亞低溫治療能明顯抑制CSF中Aβ的分泌;觀察組治療后3個月GOS明顯高于對照組,提示降低Aβ可能與改善sTBI預后有關。

目前,Aβ作為顱腦損傷后的生物標志物,對其動力學特點、分子機制等研究較少。今后可從多通路、多步驟對顱腦損傷生物標志物APP/Aβ相關靶點進行干預,對建立顱腦損傷診斷標準、選擇準確的治療策略以及預后判斷有重要意義。

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