抗生素的過量使用與細菌耐藥性關系研究

丁秀芹

山東省日照市結核病防治所，山東 日照 276800

自抗生素問世以來，其在治療感染性疾病（細菌導致的）方面發揮了重要的作用，但臨床不合理的應用造成了耐藥菌的迅速增多。近年來，細菌耐藥性在世界范圍內一直呈不斷增長趨勢，這是由抗生素濫用導致的。細菌的耐藥性有可能發展到針對任何抗生素。現代抗生素自身的臨床效果增加了抗生素的使用量，導致耐藥性的持續增高，這已經得到了人們的共識[1]。而臨床醫師或藥師往往對這種關聯性認識和重視不夠，對將來耐藥性變化的可能性是不能被感知的，導致經常忽略它們之間的相關性[2]。近年來本研究通過對抗生素的臨床應用與細菌耐藥性關系調查解決我所合理應用抗生素的問題，現將有關結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2005年1月～2010年12月我所確診為細菌感染的住院患者 305例，其中，男 186例，女 119例，年齡 15～84歲，平均63.2歲。對全組患者入院≥1周者的體液、排泄物分離的大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌、陰溝腸桿菌、肺炎克雷伯菌等5種菌的耐藥性進行分析。抗生素有：氧氟沙星（OFX）、阿米卡星（AMK）、頭孢哌酮（CPZ）、頭孢噻肟（CTX）、頭孢曲松（CFX）、頭孢他啶（CAZ）、頭孢哌酮/舒巴坦（CPZ/SUL）、奈替米星（NTM）。

1.2 病原菌培養和耐藥性分析

病原菌培養按常規方法培養分離，獲純菌后鑒定到種，共培養出337株致病菌（真菌除外）。耐藥性分析：抗生素紙片購于北京藥品檢驗鑒定所，敏感實驗采用Kirby-Bauer擴散法，試驗結果判定采用1999年美國國家臨床實驗室委員會（NCCLS）標準執行。

2 結果

2.1 我所抗生素使用情況

我所選取的305例細菌感染患者使用第三代頭孢菌素居第一位（41.39%），其次為喹諾酮類（29.80%），再次為一、二代頭孢菌素（20.21%）等，見表1。

2.2 病原菌分布情況

從我所305例患者標本中共分離培養出337株病原菌，排名依次為銅綠假單胞菌183株、肺炎克雷伯菌70株、大腸埃希菌46株、陰溝桿菌22株、金黃色葡萄球菌16株。

2.3 不同菌對抗生素的耐藥情況

在不同菌對不同抗生素的耐藥情況上，總體耐藥率最高的為銅綠假單胞菌（40.6%），其次是大腸埃希菌（38.1%）和鮑曼不動桿菌（36.9%）；耐藥率最低的是陰溝腸桿菌，僅占13.9%。見表2。

3 討論

細菌耐藥性在世界范圍內呈現迅速增長的趨勢，其產生機制復雜，防控形勢越來越嚴峻。對于其產生機制，一般認為是由于抗生素選擇性壓力和環境選擇性壓力下的細菌改變造成的，耐藥性有可能發展到針對任何抗生素。現代抗生素是自身成功的犧牲品，抗生素自身使用量增加的同時，導致耐藥性的持續增高[3]。很多臨床環境中醫師或藥師對這種關聯性有比較模糊的感覺，但是抗生素對當前患者的好處是顯而易見的，對將來耐藥性變化的可能性是不能被感知的[4]。

本研究中305例患者共分離培養出337株致病菌，結果顯示排在前面的是銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、陰溝桿菌等，這與有關文獻報道相一致，但本研究銅綠假單胞菌感染高于有關文獻報道[5]，這可能與地區差異、各地人群感染細菌菌株不同有關。本研究發現，青霉素及一、二代頭孢菌素的使用逐漸減少，第三代頭孢菌素、喹諾酮類使用逐漸增加，G-菌檢出率明顯上升且種類明顯增加，這與文獻報道相一致[6]。

隨著抗生素廣泛應用及濫用，細菌耐藥越來越普遍，而細菌感染患者易出現多重耐藥。本研究表明近年來G-菌對頭孢一、二代及青霉素均有較高耐藥性，而對三代頭孢菌素、喹諾酮類耐藥性逐漸增加。因臨床使用阿米卡星數量有限，對G-菌耐藥率相對較低，但這不足以說明阿米卡星對治療G-菌感染有效。G+菌中金黃色葡萄球菌對青霉素、頭孢唑啉100%耐藥。在G-菌中由質粒介導的超廣譜D-內酰胺酶（ESBLs）；染色體介導的Ⅰ類誘導酶檢出率明顯上升。近年來喹諾酮類藥物耐藥性急劇上升就與大量不合理使用抗生素有關，其耐藥機制可能是由染色體介導的Ⅰ類誘導酶基因突變所引起的細胞膜通透性下降及藥物排泄能力有關的調控基因發生改變所致。為合理使用抗生素，防止耐藥菌交叉感染，開發研制新的抗菌藥物仍是非常重要的方法；正在研究中的破壞耐藥基因恢復抗生素的敏感性技術，將為抗生素危機帶來光明。

抗生素臨床上大量、廣泛的應用，提高了治愈率，降低了死亡率，但抗生素的濫用現象直接導致目前細菌耐藥性的不斷增加，也造成患者臨床治療效果不滿意。對同期臨床抗生素的使用量統計分析，2005年臨床應用量第一位的是頭孢呋肟，其次為頭孢曲松[7-8]。與調查結果基本一致，提示抗菌藥物用量與細菌的耐藥性呈正相關。對頭孢哌酮耐藥率高的原因為多種三代頭孢藥物的廣泛應用，使同類藥物之間有交叉耐藥；頭孢哌酮/舒巴坦的大量使用。調查結果顯示，阿米卡星因副作用較大，臨床使用少，耐藥率較低。

綜上所述，臨床過量不合理應用抗生素可使細菌產生耐藥性，明確臨床上細菌耐藥產生的原因，合理調控抗生素的種類和數量，采用合理的用藥途徑使其達到預期的藥物濃度，就會減少細菌耐藥性的產生，遏制其進一步的發展。

[1]俞云松.分子生物學技術在細菌耐藥性研究中的應用[J].中華檢驗醫學雜志,2008,31(2):610-613.

[2]張卓然,夏夢巖,倪語星.微生物耐藥的基礎與臨床[M].北京:人民衛生出版社,2007.

[3]顧俊明,李家泰,王鎮山,等.2004-2005年住院患者細菌耐藥監測研究[J].中華檢驗醫學雜志,2008,31(2):615-622.

[4]Vccheri A,Sjen L,Resi D,et al.Antibiotic prescribing in general practice：striking fiferences between Italy(Ravenna)and Denmark(Funen)[J].Journal of Antimicobial Chemothempy,2002,50:989-997.

[5]徐修禮,于文彬,孫怡群,等.呼吸道銅綠假單胞菌感染藥物應用性研究[J].中華醫院感染學雜志,2004,8(1):50-51.

[6]Lister PD,Gandner VM,Sanders CC.Clavtdanate inducesn expression of the Pseudomonas aeruginose AmpC cephalosporinase at phiologitally relevant concentrations and antagonizes the antibacterial activity of ticareillin[J].Antimicrob Agents Chemother,1999,43(4):882.

[7]井智勇.我院門診應用抗菌藥物動態監測實踐與用藥分析[J].中國醫院藥學雜志,2008,28(9):752.

[8]夏榮芬.我院門診抗菌藥物處方分析[J].臨床合理用藥雜志,2011,4(15):8-9.