阿托伐他汀鈣對慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓致右心室重塑患者的療效影響*

張遠平鐘惠德

（1. 江西省贛州市南康區第一人民醫院普內科 贛州 341400；

2. 江西省贛州市南康區第一人民醫院心內科 贛州 341400）

阿托伐他汀鈣對慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓致右心室重塑患者的療效影響*

張遠平1**鐘惠德2

（1. 江西省贛州市南康區第一人民醫院普內科 贛州 341400；

2. 江西省贛州市南康區第一人民醫院心內科 贛州 341400）

目的：探討阿托伐他汀鈣治療對慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并肺動脈高壓（PH）致右心室重塑患者的療效影響。方法：選取2012年3月-2014年11月期間我院確診治療的COPD合并PH致右心室重塑患者98例，依據隨機分配原則分為對照組和觀察組各49例，兩組患者均給予吸氧、平喘等基礎治療，觀察組患者在此基礎上給予阿托伐他汀鈣治療。統計分析所有患者的療效并采用肺功能儀測量用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容量（FEV1）和采用酶聯免疫吸附法檢測所有患者血清中C反應蛋白（CRP）、內皮素（ET）、白介素-6（IL-6）水平。結果：觀察組患者治療有效率明顯高于對照組，FVC、FEV1水平明顯優于對照組，血清中CRP、ET、IL-6水平明顯低于對照組。差異均有統計學意義。結論：阿托伐他汀鈣治療可有效改善COPD合并PH致右心室重塑患者肺功能和血清炎癥因子水平，有利于改善患者的右心室結構重塑，提高療效。

阿托伐他汀鈣 慢性阻塞性肺疾病 肺動脈高壓 右心室重塑

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary diseases，COPD）是臨床上常見的一種呼吸系統疾病，主要臨床特征為肺部氣流受限，可導致患者呼吸功能障礙，嚴重時危及患者的生命安全[1]。隨著病情進展，COPD可損傷肺實質，引起肺血管異常和外周氣道阻塞，導致肺氣體交換能力下降，繼而出現肺動脈高壓，最終累及心臟引發右心室重塑等嚴重并發癥。目前，COPD合并肺動脈高壓（pulmonary hypertension，PH）主要以氧療、抗炎、解痙、平喘等基礎治療為主，具有改善肺功能、降低肺動脈壓等作用，但在改善血管內皮功能方面，療效并不理想[2]。而他汀類藥物具有改善機體血管內皮功能的作用。為了解他汀類藥物對COPD合并PH致右心室重塑患者的影響，本文選擇阿托伐他汀鈣進行了對照研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 臨床資料

選取2012年3月至2014年11月期間我院經心電圖、CT、臨床癥狀等檢查確診并符合世界衛生組織中COPD合并PH致右心室重塑診斷標準的患者98例，依據隨機分配原則分為對照組和觀察組各49例。對照組：年齡29~63歲，平均年齡（51.47±7.63）歲，病程2~16年，平均病程（7.49±2.11）年，其中有吸煙史的患者34例，有高血壓的患者21例；觀察組：年齡30~66歲，平均年齡（52.41±7.75）歲，病程2~17年，平均病程（7.53±2.32）年，其中有吸煙史的患者33例，有高血壓的患者22例。兩組患者在年齡、病程、吸煙、高血壓情況等基本資料對比差異無統計學意義（P＞0.05），一般資料具有可比性。

1.1.2 納入和排除標準

納入標準：① COPD診斷標準[3]：FEV1/FVC＜70%、肺動脈收縮壓＞36 mmHg（肺動脈收縮壓由超聲心動圖測定），且有明顯肺動脈高壓、呼吸功能障礙等臨床癥狀；② 右心室重塑診斷標準：經超聲心動圖檢查患者右心室出現心肌擴張和變薄、局部室壁變形和內腔擴大等右心室重塑臨床癥狀；③ 簽署知情同意書并經醫藥倫理委員會審批通過。

排除標準：① 有本次治療藥物禁忌證；② 伴有肝、腎等重要臟器嚴重性疾病；③ 拒絕或中途終止參與本次研究。

1.2 治療方法

兩組患者均給予常規的吸氧改善低氧血癥，并輔以化痰，平喘，必要時合并使用糖皮質激素和/或利尿劑等基礎治療，觀察組患者在此基礎上給予阿托伐他汀鈣（商品名：立普妥，美國輝瑞制藥公司）治療，20 mg/次，每天晚上睡前口服1次，持續3個月。

1.3 指標檢測

所有患者治療2 d后給予早晨空腹處理，抽取左上臂靜脈血6 ml置入無菌抗凝試管中進行血清分離，完成后采用酶聯免疫吸附法檢測血清中C反應蛋白（C-reaction protein，CRP）、內皮素（endothelin，ET）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平，試劑盒由上海船夫生物科技有限公司提供，所有操作均在無菌條件下依據說明書和相關規定進行。同時通過由美國Sensormedics公司提供的肺功能儀進行常規肺功能指標用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、第1秒用力呼氣容量（forced expiratory volume，FEV）測量。

1.4 觀察指標和標準

統計分析所有患者的療效和肺功能指標FVC、FEV1、血清中CRP、ET、IL-6水平。

呼吸功能分級標準[4]：先通過英國醫學研究委員會制定的呼吸困難量表對患者呼吸功能進行分級，即無明顯呼吸困難（劇烈活動除外）為0級；快走或上緩坡時有氣短為1級；比同齡人走得慢或以自身速度在平地上行走時需停下呼吸為2級；在平地上步行100 m或3 min后需停下呼吸為3級；明顯呼吸困難且不可離開房屋或換衣服時出現氣短為4級。

療效評估標準[5]：呼吸等級達0級或下降2個等級且臨床癥狀（肺動脈高壓、呼吸功能障礙等）基本消失為顯效；呼吸等級下降1個等級和臨床癥狀明顯緩解為有效；呼吸等級和臨床癥狀無改變或病情加重為無效。

1.5 統計學數據處理

采用SPSS 13.0統計軟件處理數據，計數資料比較采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，P＜0.05時差異有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組和對照組患者治療情況對比

觀察組患者治療有效率為89.80%，對照組患者治療有效率為79.59%，前者明顯高于后者，差異有統計學意義（P＜0.05，表1）。

表1 兩組患者治療情況比較（例）

2.2 兩組患者治療前后FVC、FEV1水平對比

治療前，兩組患者FVC、FEV1水平無顯著（P＞0.05）；治療后，觀察組患者FVC水平明顯高于對照組，前者FEV1水平明顯低于后者，差異有統計學意義（P＜0.05，表2）。

表2 兩組患者治療前后FVC、FEV1水平比較（L）

2.3 兩組患者治療前后血清中CRP、ET、IL-6水平對比

治療前，兩組患者血清中CRP、ET、IL-6水平無顯著差異（P＞0.05），他汀鈣組患者血清中CRP、ET、IL-6水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（表3）。

表3 兩組患者治療前后血清中CRP、ET、IL-6水平比較

3 討論

COPD合并PH是臨床上較為常見的呼吸系統疾病之一，以氣流受限不完全可逆、呈進行性發展、肺動脈高壓為特點，具有較高的病死率[6-7]。右心室重塑是PH患者較為常見的嚴重并發癥之一，使心臟的結構、代謝和功能發生模式上的改建，可導致心力衰竭發病和死亡的發生[8-9]。目前，該疾病尚未有針對性治療的標準，主要通過吸氧、抗感染、解痙、平喘等基礎治療改善機體肺功能和患者臨床癥狀，但對血管內皮功能修復作用較為不理想，致使整體療效下降[10-11]。

有研究報道，阿托伐他汀鈣治療可有效提高對COPD合并PH患者的治療效果，有利于改善患者的肺功能[12]。孫娟等[13]研究表明他汀類藥物具有良好的抗炎、抗氧化的血管保護作用，可有效改善機體血管內皮功能，有利于減輕炎癥對血管的損害。本研究結果顯示，通過阿托伐他汀鈣治療的COPD合并PH致右心室重塑患者治療有效率明顯高于常規治療的患者，前者FVC、FEV1水平明顯優于后者，此結果與周磊等[14]研究結果基本相同，表明阿托伐他汀鈣治療可有效改善患者肺功能，有助于提高臨床治療效果。此外，阿托伐他汀鈣治療的患者血清中CRP、ET、IL-6水平明顯低于常規治療的患者，此結果與吳立平等[15]研究結果基本相同，表明阿托伐他汀鈣治療具有改善機體炎癥反應和內皮功能的作用，有利于改善患者心功能。研究發現，阿托伐他汀鈣治具有良好的抗炎、抗氧化作用，可有效減輕機體炎癥狀態對血管的損傷作用，同時可通過抑制 RhoA/ROCK信號通路起抑制血管收縮、增殖的作用，有助于減輕肺血管收縮和引起肺動脈血管的擴展，進而改善肺血管異常收縮和增殖癥狀；且可通過抑制HMG-CoA還原酶和膽固醇在肝臟的生物合成，降低血漿膽固醇和脂蛋白水平，進而減輕血管負擔和改善血管內皮功能、穩定斑塊、減少神經內分泌的激活，起到改善心肌重構的作用，在多重作用下，最終改善通氣功能，起抗血管重塑作用。

綜上所述，阿托伐他汀鈣治療可有效改善COPD合并PH致右心室重塑患者肺功能和血清炎癥因子水平，有利于改善患者的右心室結構重塑，提高療效。

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Effect of atorvastatin calcium on patients with right ventricular remodeling caused by chronic obstructive pulmonary disease and pulmonary hypertension*

ZHANG Yuanping1**, ZHONG Huide2
(1. Department of Internal Medicine, the First People’s Hospital of Nankang District, Ganzhou City, Jiangxi Province, Ganzhou 341400, China;
2. Department of Cardiology, the First People’s Hospital of Nankang District, Ganzhou City, Jiangxi Province, Ganzhou 341400, China)

Objective: To discuss the effect of atorvastatin calcium on patients with right ventricular remodeling caused by chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and pulmonary hypertension (PH). Methods: Ninety-eight patients with right ventricular remodeling caused by COPD and PH in our hospital from Mar. 2012 to Nov. 2014 were selected and divided into a control group and an observation group with 49 cases each by digital randomized method. Oxygen and smooth wheezing treatment were given to all the patients and in addition, atorvastatin calcium was given to the observation group . The curative effect of patients was analyzed. The forced vital capacity (FVC) and the forced expiratory volume in the first second (FEV1) were measured by pulmonary function instrument. Serum c-reactive protein (CRP), endothelin (ET) and interleukin-6 (IL-6) level in all the patients were detected by ELISA. Results: The efficacy was higher in the observation group than in the control group. The levels of FVC and FEV1were better in the observation group than in the control group. The serum CRP, ET, IL-6 levels were lower in the observation group than in the control group. All the differences were statistically significant. Conclusion: Atorvastatin calcium can effectively improve the pulmonary function and the level of serum inflammatory factors of the patients and is of benefit to improving the remodeling of the right ventricular structure.

atorvastatin calcium; chronic obstructive pulmonary disease; pulmonary hypertension; right ventricular remodeling

R972.6; R544.16; R563

B

1006-1533(2015)17-0031-04

2013年江西省衛生廳科研計劃（普通）課題（項目編號：2013A014）

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張遠平，副主任醫師。研究方向：心血管危重癥。E-mail：zypnk@sina.com

2015-02-11）