引入ISO15378 國際標(biāo)準(zhǔn)實(shí)現(xiàn)與醫(yī)藥行業(yè)的管理接軌

劉 健（山東省藥用玻璃股份有限公司，山東 淄博 256100）

我公司屬于硅酸鹽玻璃行業(yè)，為醫(yī)藥生產(chǎn)提供內(nèi)包裝服務(wù)。為了實(shí)現(xiàn)規(guī)范管理，提高產(chǎn)品質(zhì)量，滿足國外市場的需求，公司早在1998年就通過了ISO9001 質(zhì)量管理體系認(rèn)證，通過對認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)的轉(zhuǎn)化、實(shí)施和運(yùn)行，給公司管理上帶來了很大的進(jìn)步，使各項(xiàng)管理流程進(jìn)一步優(yōu)化，生產(chǎn)質(zhì)量穩(wěn)定，公司實(shí)現(xiàn)了可持續(xù)發(fā)展，其中公司的主導(dǎo)產(chǎn)品鈉鈣玻璃模制注射劑瓶年產(chǎn)量達(dá)90 多億支，生產(chǎn)規(guī)模位居亞洲前列。

隨著公司規(guī)模的不斷擴(kuò)大，外貿(mào)市場的開拓，越來越多的跨國制藥公司開始不斷地與公司進(jìn)行接觸和合作，如諾華制藥、雅培制藥、葛蘭素史克制藥公司等，根據(jù)合作慣例，在與其正式合作之前，需要通過跨國制藥公司質(zhì)量部門的現(xiàn)場質(zhì)量審計(jì)，才能與其合作。通過現(xiàn)場質(zhì)量審計(jì)來看，雖然公司配置了世界上先進(jìn)的制造設(shè)備，如美國艾姆哈特行列制瓶機(jī)、法國SGCC 生產(chǎn)的產(chǎn)品檢驗(yàn)機(jī)、自動(dòng)熱縮包裝等，這些設(shè)施已與國際知名藥包材制造企業(yè)基礎(chǔ)設(shè)施相當(dāng)，但通過外方的審計(jì)來看，我們的軟件設(shè)施，如質(zhì)量系統(tǒng)文件、質(zhì)量控制流程設(shè)計(jì)，以及人員對產(chǎn)品質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)管理意識、污染預(yù)防意識等方面還存在不足，還不能完全符合跨國制藥企業(yè)對藥品內(nèi)包裝材料的審查要求。

為了解決目前質(zhì)量管理系統(tǒng)中存在的問題，強(qiáng)化人員對產(chǎn)品的污染預(yù)防意識，公司于2010年3 月份開始引入ISO15378 標(biāo)準(zhǔn)，通過該標(biāo)準(zhǔn)的培訓(xùn)學(xué)習(xí)，來拓展我們的質(zhì)量管理思路，進(jìn)而強(qiáng)化產(chǎn)品質(zhì)量意識。通過學(xué)習(xí)，我們了解了ISO15378 標(biāo)準(zhǔn)是一份包含了ISO9001 標(biāo)準(zhǔn)所有內(nèi)容的初包裝材料的應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)，它將生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）原理和質(zhì)量管理體系規(guī)定的要求應(yīng)用于藥品的初包裝材料，可以概括為“ISO9001+GMP”，公司啟動(dòng)該標(biāo)準(zhǔn)在國內(nèi)同行業(yè)屬于首次引入。

為了深入貫徹消化吸收標(biāo)準(zhǔn)要求，公司制定了引入該標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施方案，并通過對生產(chǎn)現(xiàn)場、工藝流程的進(jìn)一步的診斷，制定和完善了現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，以及相應(yīng)的規(guī)范性文件，并對生產(chǎn)質(zhì)量控制過程涉及的質(zhì)量關(guān)鍵因素進(jìn)行了細(xì)化識別，確定了控制指標(biāo)，并將其納入批生產(chǎn)記錄管理。文件完善后，進(jìn)行了下發(fā)培訓(xùn)，以確保標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程宣傳到位、執(zhí)行到位，真正起到引入該標(biāo)準(zhǔn)的目的。

通過對該標(biāo)準(zhǔn)的消化吸收，目前公司已建立了完善的質(zhì)量保證體系，引入了一些先進(jìn)的管理工具，實(shí)現(xiàn)了管理理念上的提升。特別是偏差管理、OOS 管理、變更管理、設(shè)備確認(rèn)及工藝驗(yàn)證等，通過這些管理工具的引入，來洞察分析質(zhì)量管理過程的穩(wěn)定性，從而發(fā)現(xiàn)存在的問題與不足，采取有效的糾偏措施，保證質(zhì)量的穩(wěn)定性。比如偏差的概念，即偏離了標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、偏離了標(biāo)準(zhǔn)要求，特別是造成質(zhì)量不合格的重要偏差，要首先采取應(yīng)急措施，然后再對偏差造成的質(zhì)量影響進(jìn)行評估，分析原因并制定糾偏措施，跟蹤措施的執(zhí)行，直至偏差的關(guān)閉。又如變更管理，以前對出現(xiàn)的工藝、設(shè)備、文件等變更比較隨意，通過引入變更管理的概念后，要求變更單位首先得提出變更申請，然后經(jīng)相關(guān)部門進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估，在確保變更的充分的情況下才允許變更，并且對涉及到的設(shè)備、工藝變更等還需要進(jìn)行驗(yàn)證，以確保變更的有效性，進(jìn)而穩(wěn)定了生產(chǎn)過程，保證了產(chǎn)品質(zhì)量。再如設(shè)備確認(rèn)管理，通過設(shè)備確認(rèn)，發(fā)現(xiàn)我們的設(shè)備管理還存在許多工作需要改進(jìn)，如設(shè)備的安裝、運(yùn)行沒有安裝驗(yàn)收方案、沒有安裝運(yùn)行標(biāo)準(zhǔn)，缺少技術(shù)資料和圖紙，安裝、調(diào)試中存在什么問題沒有記錄，在設(shè)備運(yùn)行到一段時(shí)間后，缺少回顧性的驗(yàn)證，所以設(shè)備確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程為下一步如何做好新上設(shè)備管理、以及現(xiàn)行設(shè)備如何管理提供了思路。

該標(biāo)準(zhǔn)強(qiáng)化了對產(chǎn)品批放行的重要性。批放行是對最終產(chǎn)品質(zhì)量，以及生產(chǎn)過程穩(wěn)定性的一種認(rèn)可。以前的產(chǎn)品放行，主要是通過最終產(chǎn)品檢驗(yàn)是否合格來決定，通過該標(biāo)準(zhǔn)的引入，批放行的概念除了認(rèn)可產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)合格外，同時(shí)也是對生產(chǎn)過程的認(rèn)可，即對生產(chǎn)過程關(guān)鍵參數(shù)的正確性放行。所以，為了確保批放行的充分性，從生產(chǎn)源頭開始對涉及生產(chǎn)控制過程的關(guān)鍵因素進(jìn)行了有效識別，確定了控制指標(biāo)，對這些指標(biāo)實(shí)施連續(xù)的監(jiān)控，并對這些記錄按照生產(chǎn)時(shí)間、批次進(jìn)行組批，連同最終的產(chǎn)品檢驗(yàn)記錄、包裝記錄，組成批生產(chǎn)記錄、批檢驗(yàn)記錄和批包裝記錄，在入庫之前，由生產(chǎn)、質(zhì)量部門負(fù)責(zé)人對這些記錄進(jìn)行審查，確保無誤后對產(chǎn)品進(jìn)行放行。

在強(qiáng)化質(zhì)量保證系統(tǒng)完善的同時(shí)，在基礎(chǔ)設(shè)施硬件配置方面也按照制藥行業(yè)的要求進(jìn)行了升級改進(jìn)，實(shí)現(xiàn)藥包材的生產(chǎn)質(zhì)量管理與藥廠使用要求接軌。如為了防止產(chǎn)品的污染，在退火爐末端到檢驗(yàn)包裝，對部分車間的這些區(qū)域建成了凈化廠房，達(dá)到10萬級要求，并通過定期對環(huán)境檢測，來控制該區(qū)域的空氣質(zhì)量；同時(shí)對凈化廠房的日常管理，也按照GMP的要求，從人員著裝、設(shè)備清潔、地面衛(wèi)生、廠房消毒等方面來進(jìn)行控制，保障了產(chǎn)品不受外界污染。另外，對制造環(huán)節(jié)使用的壓縮氣體制備裝置進(jìn)行了升級改造，確保了壓縮氣體的潔凈度，不會(huì)造成對產(chǎn)品的污染。總之，通過人員質(zhì)量理念的更新，設(shè)施的配置、運(yùn)行維護(hù)等方面來保證產(chǎn)品的生產(chǎn)過程不受污染，從而讓客戶能夠放心地使用。

目前，通過該標(biāo)準(zhǔn)的引入、有效運(yùn)行，公司各級人員的質(zhì)量意識得到進(jìn)一步提高，污染預(yù)防保障系統(tǒng)能力得到增強(qiáng)，產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)一步趨向穩(wěn)定，已得到了近期來公司審計(jì)的部分跨國制藥公司的認(rèn)可。

總之，ISO15378 標(biāo)準(zhǔn)的引入重在強(qiáng)化產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)過程的管理，特別是對過程的穩(wěn)定性、產(chǎn)品實(shí)物的污染預(yù)防等方面提出了管理的思路。該標(biāo)準(zhǔn)的引入，除了與制藥企業(yè)的管理逐步實(shí)現(xiàn)接軌外，也適合了藥廠的管理審查，更符合了歐美發(fā)達(dá)國家制藥企業(yè)對藥包材企業(yè)的審計(jì)檢查；另外，更重要的是ISO15378 標(biāo)準(zhǔn)的引入提供了質(zhì)量管理上的理念和方法，并將指導(dǎo)我們?nèi)绾稳ヌ岣弋a(chǎn)品的品質(zhì)，如何贏得顧客、取得市場的認(rèn)可。

[1]ISO15378 國際標(biāo)準(zhǔn)