2型糖尿病危險因素的研究進展

王少波 田向榮 (第四軍醫大學西京醫院，陜西 西安 710032)

據世界衛生組織(WHO)報告，1997年全世界有1.35億糖尿病(DM)患者，預計到2025年將上升到3億。DM已成為世界第三大疾病，其發病率和對人類健康的危險性，僅次于癌癥和心腦血管病。資料顯示，2005年我國的DM患者已達3 500萬左右，患病率在印度之后，居世界第二位，其中2型 DM(T2DM)患者占全部DM的90% ～95%〔1〕。T2DM的具體發病因素尚不清楚，但通過科學調查發現大量的因素容易導致DM的發生。T2DM的危險因素一般可分為環境因素和遺傳因素〔2〕，國際DM聯合會(IDF)將其分為非變更性因素和可變更性因素〔3〕。針對T2DM的危險因素采取積極的治療預防措施，對減少其發病率具有指導意義。本文通過非變更性因素、可變更性因素和心血管危險因素集簇現象三個方面對T2DM的危險因素進行系統的闡述。

1 非變更性因素

1.1 遺傳因素 T2DM具有明顯的遺傳傾向。影響T2DM的遺傳因素主要包括DM家族史、基因、民族與地區差異三個方面。

1.1.1 DM家族史 T2DM具有明顯的家族聚集性。謝自敬等采用多級抽樣方法對烏魯木齊市及喀什市的漢族及維吾爾族DM家族史及代謝綜合征(MS)危險因素與早發T2DM關系的研究結果顯示，漢族T2DM有家族史者(男77.5%，女83.1%)明顯高于維吾爾族(男33.3%，女49.3%，P＜0.01)，在Logistic回歸分析構建的數學模型中，DM家族史是漢族T2DM方程中的主要成分〔4〕。班安然等對早發T2DM的危險因素進行Logistic回歸分析中也顯示，體重指數和DM家族史是早發T2DM的獨立危險因素(P＜0.01)〔5〕。因此，如果父母患有DM或者有一個得DM的孿生兄弟(或姐妹)，那就應該加以注意。

1.1.2 基因 基因在T2DM的遺傳因素中起著關鍵作用。但是，目前還不能明確鑒定出T2DM由那個具體的基因決定。國外學者針對基因因素將T2DM分為單基因型和多基因型〔6〕。目前，關于基因的研究策略主要包括染色體組掃描和候選基因法〔7〕。Tabassum等研究發現，DOK5是一個新穎的T2DM易感基因〔8〕。我國學者的研究表明，線粒體mtDNA 16189T→C變異和線粒體DNA ND1基因中3394位點T→C突變可能與我國老年人T2DM的發病有關〔9，10〕，其可能原因是通過影響線粒體的能量代謝，使ATP產生受阻，從而影響胰島素敏感性血糖攝取和糖代謝，導致外周組織的胰島素抵抗。

1.1.3 種族與地區差異 T2DM的遺傳性與種族和地區差異有關。研究表明，美國非白種人患病率比白種人高2～6倍〔11〕，印度和中東的患病率為 10% ～20%〔12〕，而歐洲和北美患病率則為5% ～10%〔13〕，中國香港和臺灣T2DM的患病率明顯高于中國大陸〔14〕。

1.2 年齡 T2DM的發病率隨著年齡的增長而增加。中國20世紀70年代資料顯示，50、60、70、80歲以上不同年齡段DM患病率分別為2.5%、3.6%、4.2%和6.4%。據美國1987年普查結果顯示，美國20～74歲DM患病率隨年齡增長而增加〔15〕。老年人容易患T2DM的可能原因是由于胰島素作用減低而導致糖代謝和脂代謝紊亂，從而導致血糖升高，胰島細胞負擔加重，最終發生DM〔16〕。因此，年齡可能是T2DM患病率增高的一個重要因素。

1.3 先前的妊娠期DM 妊娠期DM是指妊娠前無DM，妊娠后出現血糖升高的現象。一般情況下，妊娠期DM在分娩后DM的臨床表現均可逐漸消失，大部分妊娠期DM患者在分娩后糖耐量可完全恢復正常。然而，部分患者分娩后可持續存在高血糖、糖尿及糖耐量減低，這部分患者有可能發展為潛在的T2DM 患者〔2〕。

2 可變更性因素

2.1 肥胖 肥胖是T2DM最重要的危險因素之一。隨著人口老齡化及社會經濟的不斷發展，肥胖者急劇上升，WHO估計當前全世界有11億人體重超標，而這個數字在2015年可能會增加到15億〔17〕。肥胖可以用體重指數(BMI)來衡量，BMI是早發T2DM的獨立危險因素〔5〕。腰臀圍比能夠反映出腹部是否肥胖，這是一個比BMI更好地預測T2DM發展的判斷標準。因此，直接針對減肥可降低T2DM的患病率。

2.2 體力活動 最近幾十年，人類的體力活動水平明顯降低，這是當前全球肥胖增加的一個主要因素。老年人隨著年齡的增加和運動量的減少，體內脂肪組織和肌肉組織的比例發生變化，影響了體內葡萄糖的利用，從而增加了老年人群T2DM的患病率。研究表明，進行中等水平運動的個體與經常坐著的個體相比，前者患T2DM的風險顯著降低〔18〕。

2.3 營養因素 由于目前缺乏搜集準確的飲食資料，營養因素能否引發DM有一定的不確定性，但是，多數研究一致性顯示，高脂肪飲食、低碳水化合物、低纖維膳食的攝入、高的血糖負荷和低的多不飽和脂肪與飽和脂肪的比率可能會誘發T2DM〔19〕。生命早期營養不良可以導致后來的代謝障礙和增加發生T2DM的危險，低體重新生兒較高體重新生兒在成長期更容易發生DM，母親營養不良或胎盤功能不良可以阻礙胎兒胰島β細胞的發育。

2.4 其他危險因素 盡管上面提到的可變更性因素在T2DM的危險因素中起著重要作用，但是，其他一些可變更性因素例如吸煙、飲酒、社會心理等方面在T2DM患者的危險因素中也起著不可忽視的作用。劉茂玲等對T2DM危險因素的交互作用研究表明，吸煙、飲酒、社會心理因素等方面均與T2DM的發病有關，在單因素分析中，飲酒史與年齡、缺少運動和家族史有明顯的一階或二階混雜交互作用，但在多因素分析中吸煙史、飲酒史與T2DM的發病無統計學意義〔20〕。

2.4.1 吸煙 吸煙可增加T2DM的發生、增加DM大血管和微血管并發癥、增加DM死亡率〔21〕。廣東省DM流行病學調查協作組調查顯示，男女每日吸煙大于25支明顯增加50歲以上人群和低職業運動量人群的DM患病風險〔22〕。因為吸煙可降低胰島素敏感性，升高血糖，并與向心性肥胖相關，顯著加重胰島素抵抗，升高血清轉化生長因子β及循環細胞間黏附分子1的水平，加重血糖內皮功能失調。

2.4.2 飲酒 適度的飲酒能夠降低T2DM的危險性，而重度的飲酒能夠增加T2DM的危險性。Nakanishi等于1994年起對日本2 953人進行為期7年的前瞻性研究發現，在調整了年齡、DM家族史、BMI、吸煙和體力活動后發現酒精的消耗與DM發病率之間呈U型關系，當酒精攝入量23～45.9 g/d時，DM的發病率最低，此時發生T2DM的危險性降低;重度飲酒時(≥69.0 g/d)T2DM的危險性升高〔23〕。適度的酒精降低T2DM危險性的原因可能是由于其增加胰島素的敏感性并減弱胰島素抵抗，另一方面，大量酒精的攝入可促使過多熱量攝入和肥胖，誘導胰腺炎，干擾碳水化合物和葡萄糖代謝及肝功能損傷，降低胰島素介導的葡萄糖的吸收，降低糖耐量。

2.4.3 社會心理因素 社會心理因素、社會支持及患者的人格狀態在T2DM發病及血糖水平的控制方面有重要作用。米連兵對81名T2DM患者和30名健康老人進行心理健康狀況的調查中發現，胰島素注射治療組較對照組存在抑郁和恐怖的心理問題;口服降糖藥物治療組較對照組存在抑郁問題;控制飲食治療組的心理健康狀況良好，與正常對照組無顯著差異，說明心理健康狀況與T2DM癥狀的嚴重程度密切相關〔24〕。因此，要高度關注T2DM患者除肥胖、營養等危險因素外，還要高度關注其心理健康問題，預防心理疾病的發生。

3 糖耐量和心血管危險因素集簇現象的危險因素

許多潛在的DM患者都具有其他一些心血管疾病危險因素，例如腹部肥大，高的甘油三酯(TC)水平，低的高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)水平和高的低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)水平等MS。研究表明，DM患者心血管疾病發病率是非DM患者的2～4倍，T2DM患者常常存在心血管危險因素集簇現象，并與心血管疾病的發生密切相關〔25，26〕。劉軍等研究發現，我國城市T2DM患者的心血管危險因素集簇現象也十分普遍，在所有危險中，收縮壓(SBP)、BMI、空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)、TC、LDL-C、HDL-C、尿蛋白排泄率(UAER)和胰島素抵抗指數(HOMA-IR)是影響男性T2DM患者心血管危險因素集簇現象主要的危險因素，而SBP、BMI、TC、HDL-C和UAER是影響女性主要的危險因素〔27〕。因此，男性相對于女性來說，更應該積極治療各種心血管危險因素，以便減少危險因素集簇，降低心血管疾病的發生。

4 小結

綜上所述，T2DM是一種多因素引起的慢性非傳染性疾病，非變更性因素和可變更性因素對DM的發生均有一定的影響，非變更性因素決定了DM的易感性，而多種可變更性因素是導致T2DM患病的外部因素。因此，針對非變更性因素，采取積極的綜合預防治療措施，對于降低T2DM患病率和死亡率具有一定的指導意義。另外，一些潛在的DM患者通常存在著糖耐量和心血管危險因素集簇現象等危險因素，因此心血管危險因素的預防與治療，在T2DM的治療中不可忽視。

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