支氣管哮喘患者血清激活素A水平的變化及意義

顧乃剛 魏 群 (天津醫科大學第四中心臨床學院，天津 300140)

支氣管哮喘患者血清激活素A水平的變化及意義

顧乃剛 魏 群 (天津醫科大學第四中心臨床學院，天津 300140)

目的 探討支氣管哮喘(Asthma)患者血清激活素A(Activin A)水平的變化及意義。方法 采用ELISA法測定85例按肺功能分級的支氣管哮喘病人及40例健康人血清Activin A的含量。結果 健康對照組、輕度哮喘組、中度哮喘組、重度哮喘組血清Activin A水平分別為(1.08±0.01)、(1.54±0.02)、(1.75±0.03)、(2.31±0.04)ng/ml。與健康對照組相比，哮喘病人血清Activin A 明顯升高(P ＜0.05～0.01)，且重度哮喘組病人血清Activin A水平升高最為顯著。結論 Activin A可能參與了支氣管哮喘后氣道重塑，對血清Activin A水平的干預可能為治療支氣管哮喘提供新的方向。

支氣管哮喘;激活素A;氣道重塑

激活素(Activin)是最早在性腺發現的由兩個β亞基構成的二聚體糖蛋白。序列分析表明激活素β亞基具有典型的轉化生長因子(TGF)β超家族結構特征，即在該分子C末端活性部位有9個保守的半胱氨酸殘基，屬于TGFβ超家族成員的多功能生長和分化因子。根據β亞基的不同分為Activin A(βAβA)，Activin B(βBβB)及 Activin AB(βAβB)等分子形式〔1〕。目前研究最多的是Activin A。一定程度的Activin A表達有助于炎癥損傷的修復，但其過度表達則與纖維化疾病的發展密切相關〔2〕。目前研究表明肝硬化、慢性腎衰竭及心力衰竭患者血清Activin A水平明顯增高〔3～5〕，但在支氣管哮喘病人Activin A水平如何，國內尚未報道。本文旨在探討Activin A在支氣管哮喘患者血清中的變化及其與肺功能的關系。

1 資料與方法

1.1 研究對象 支氣管哮喘組病人為2008年5月至2010年2月確診為支氣管哮喘的門診和住院病人85例。支氣管哮喘診斷標準參照2006年《全球哮喘防治指南》(GINA)，男44例，女41例，年齡43～64〔平均(52.13±5.06)〕歲，健康對照組40例，為隨機選取的同期健康體檢者，男22例，女18例，年齡44～65(平均51.46±4.97)歲。所有選取的病例均排除心、肝、腎、糖尿病及其他內分泌疾病。85例支氣管哮喘病人按照美國胸科學會肺功能的分級標準分為3組:輕度哮喘組(24例)、中度哮喘組(30例)和重度哮喘組(31例)。支氣管哮喘病人組與健康對照組在年齡上比較差異無顯著性(P＞0.05)。

1.2 方法 清晨空腹采集靜脈血3ml，1 500 r/min離心5min后，分裝血清于-80℃冰箱凍存。血清Activin A含量測定采用ELISA法，試劑盒由美國ADL公司提供。

2 結果

對照組、輕、中、重度哮喘組血清Activin A水平分別為(1.08±0.01)、(1.54 ±0.02)、(1.75 ±0.03)、(2.31±0.04)ng/ml。與對照組比較，哮喘組病人血清Activin A水平明顯增高，差異顯著(P＜0.05～0.01)，且重度哮喘組與輕度、中度哮喘組相比血清Activin A水平升高顯著(P＜0.05)。

3 討論

Activin A具有廣泛的生物學活性，在個體發育的不同階段，均扮演著重要的角色，也是機體多種生理和病理過程的重要調節因子，參與調控細胞生理過程，如增殖、死亡、代謝、內環境的穩定、組織細胞分化、免疫反應及內分泌等。Activin A異常地分泌增高或降低，可以導致組織細胞分化、增殖及代謝異常等〔6〕。關于人血清Activin A的來源，目前大多數研究認為可能來自肝臟、骨髓和血管壁〔7〕，并且健康成年人外周血中Activin A水平與年齡呈正相關，隨年齡的增長Activin A水平也增加，其水平與性別無關〔8〕。本文哮喘組與對照組之間年齡上無差異。肝硬化、慢性腎衰竭及心力衰竭患者血清Activin A水平明顯增高，本研究表明支氣管哮喘病人血清Activin A水平明顯增高，且隨著肺功能的惡化而明顯增高。

支氣管哮喘是一種氣道炎癥性疾病，這種炎癥具有長期持續的特點，有資料顯示臨床癥狀緩解之后氣道炎癥和氣道高反應行仍長期存在，氣道炎癥的持續是臨床癥狀反復發作的病理基礎，長期持續的慢性炎癥還與氣道結構改變即所謂氣道重塑密切相關〔9〕。主要表現為氣道上皮細胞增生及化生，氣道上皮下纖維化，氣道平滑肌細胞的增生和肥大，新血管的生長和增生。許多細胞因子參與到氣道重塑的過程中，Activin是炎癥介質家族的新成員。免疫組化證實，細支氣管上皮細胞、平滑肌細胞尤其是肺泡巨噬細胞是激活素來源。研究證實，Activin A在各種與肺間質纖維化有關的病變中表達都增加〔10〕;Activin A還可刺激肺成纖維細胞增殖并分化為肌成纖維細胞。在各種組織損傷及炎癥病理過程中Activin A的表達增高，并且其水平與損傷及炎癥程度顯著相關。本研究表明支氣管哮喘病人外周血清中ActivinA水平升高，提示Activin A可能參與了肺組織結構重塑。

Activin A是一個自分泌和旁分泌因子，Activin A表達增高可能有助于間質細胞修復，一定程度的Activin A表達上調可能有助于組織損傷的修復，然而其過度表達可能與器官纖維化及某些慢性病變的形成有關。提示對支氣管哮喘病人血清Activin A水平干預可能為治療支氣管哮喘提供一種新的方向。

1 MassaguéJ.The transforming growth factor-β family〔J〕.Ann Rev Cell Biol，1990;6:597-41.

2 黃 新，李定國，陸漢明，等.激活素和卵泡抑素mRNA在肝纖維化形成過程中的作用〔J〕.中華肝臟病雜志，2002;10(2):85-7.

3 Date M，Matsuzaki K，Matsushita M，et al.Differential regulation of activin A for hepatocyte growth and fibronectin synthesis in rat liver injury〔J〕.JHepatol，2000;32(2):251-60.

4 安 麗，陳 麗，趙 平.激活素研究進展〔J〕.醫學綜述，2005;11(8):682-4.

5 Arne Yndestad，Thor Ueland，Erik ?ie，et al.Elevated levels of activin A in heart failure:potential role in myocardial remodeling〔J〕.Circulation，2004;109(11):1379-85.

6 MassaguéJ，Blain SW，Lo RS.TGFbeta signaling in growth control，cancer，and heritable disorders〔J〕.Cell，2000;103(2):295-309.

7 Wada W，Kuwano H，Hasegawa Y，et al.The dependence of transforming growth factor-beta-induced collagen production on autocrine factor activin A in hepatic stellate cells〔J〕.Endocrinology，2004;145(6):2753-9.

8 董 輝，黃志紅，楊 煜，等.不同年齡段健康成年人外周血激活素A水平的變化〔J〕.中國老年學雜志，2004;24(12):1131-2.

9 劉春濤.支氣管哮喘氣道炎癥無創檢測技術的臨床應用〔J〕.中華結核和呼吸雜志，2008;3(31):169-72.

10 Ohga E，Matsuse T，Teramoto S，et al.Effects of activin A on proliferation and differentiation of human lung fibroblasts〔J〕.Biochem Biophys Res Commun，1996;228(2):391-6.

R562.2+5

A

1005-9202(2011)12-2215-02

顧乃剛(1971-)，男，副主任醫師，主要從事呼吸科疾病研究。

〔2010-03-24收稿 2010-05-03修回〕

(編輯 徐 杰)