水飛薊素治療脂肪肝的臨床研究

張寶華

（黑龍江省齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第五醫(yī)院大慶龍南醫(yī)院藥劑科，黑龍江 大慶 163457）

脂肪肝在現(xiàn)代肝病中占了很大的比率，由于其發(fā)病機(jī)制不明[1,2]且缺少有效的治療方法，給患者帶來了極大的危害。找到有效的脂肪肝的治療方法成為亟待解決的問題。水飛薊素作為抗肝損傷藥物，具有穩(wěn)定細(xì)胞膜、抗自由基活性、抗脂質(zhì)過氧化、改善肝功能的作用，對(duì)急慢性肝炎、肝硬變和代謝中毒性肝損傷具有較好的療效，是臨床常用的護(hù)肝藥。為了觀察研究水飛薊素治療脂肪肝的臨床療效及其安全性，本研究特選擇了從2009至2010年大慶龍南醫(yī)院的120例脂肪肝患者，給予常規(guī)治療，并且觀察了其治療結(jié)果，并作出統(tǒng)計(jì)學(xué)的分析和評(píng)價(jià)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究所有病歷選擇來于大慶龍南醫(yī)院從2009年1月1日至2010年11月30日的120例成人脂肪肝患者，年齡從18～60歲，平均年齡45歲。其中包含輕、中、重度患者，所有患者均符合NASH診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中男性85人，女性35人。無嗜酒記錄，且沒有包括高脂血癥、乙型肝炎、糖尿病等影響觀察脂肪肝治療效果的疾病。將病情分為輕中重度，每組20人。治療方案患者皆為臨床志愿者。每人每日服藥3次，每次200mg，餐后口服水飛薊素片，連續(xù)用藥3個(gè)月，治療期間發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，或者患者病情加重等情況時(shí)，立即停止參與本實(shí)驗(yàn)，采用其他藥物進(jìn)行治療。觀察內(nèi)容所有觀察病例治療前后均采用B型超聲波檢查儀檢查肝臟，由主治醫(yī)師記錄體征。同時(shí)使用生化分析儀檢測(cè)體內(nèi)的脂肪含量。測(cè)定三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）的含量作為參照標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)測(cè)定脂類轉(zhuǎn)換關(guān)鍵酶：谷氨酰轉(zhuǎn)酞酶（GGT）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、堿性磷酸酶（ALP）等的含量作為輔助標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

①達(dá)到臨床控制，即臨床體征恢復(fù)正常，B超肝臟無異常，脂肪含量和酶含量正常；②治療顯效：治療結(jié)束后，患者癥狀明顯減輕，脂肪肝病情程度消失或重度脂肪肝轉(zhuǎn)為輕度脂肪肝；同時(shí)血中脂肪含量下降超過20%以上；血清酶數(shù)值基本恢復(fù)正常；③.治療有效：治療結(jié)束后，半數(shù)臨床癥狀明顯減輕；病情程度由重度減輕為中度或中度減輕為輕度；血脂數(shù)值恢復(fù)正?；虍惓HO數(shù)值下降≥10%；超標(biāo)的血清酶恢復(fù)正常或下降過半；④無效治療：治療結(jié)束后脂肪肝癥狀基本無改善，B超顯示結(jié)果與治療前沒有變化，血脂及肝功能血清酶檢測(cè)異常數(shù)值基本無改善

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS8.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。全部實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，治療前后自身比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

輕度組臨床控制1例（2.5%）、顯效10例（25.0%）、有效27例（67.5%）、無效2例（5.0%），總有效率為95.0%；中度組達(dá)到臨床控制的有2例（5.0%）、治療顯效案例9例（22.5%）、治療有效24例（60.0%），而無效治療有5例（12.5%），總有效率為87.5%；重度組臨床控制3例（7.5%）、顯效11例（27.5%）、有效20例（50.0%）、無效6例（15.0%），總有效率為85.0%。120名脂肪肝患者中總有效率達(dá)到了89.2%。治療后患者TG、TC、ALT、AST、GGT均較治療前明顯降低（P＜0.05～0.01）；而ALP、HDL-C無明顯變化。藥物的不良反應(yīng)比較輕，偶爾患者腹部出現(xiàn)不適，但未影響治療。

3 討 論

NASH發(fā)病原因較多[3,4]，高脂血癥、高血糖更易引發(fā)脂肪肝。NASH處于氧應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化損傷狀態(tài)，當(dāng)血液含有大量的不飽和脂肪酸時(shí)，肝細(xì)胞的細(xì)胞膜的脂質(zhì)結(jié)構(gòu)發(fā)生異常改變，對(duì)于脂質(zhì)過氧化損失更加敏感，從而使得脂質(zhì)過氧化自由基及其代謝物物MDA等堆積在肝細(xì)胞中，再度誘導(dǎo)引發(fā)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，加劇自由基及其代謝物的累積，嚴(yán)重?fù)p害了正常的肝細(xì)胞功能。這一惡性循環(huán)的發(fā)生阻礙了細(xì)胞膜的流動(dòng)性和通透性，不僅可能造成肝細(xì)胞的功能失調(diào)、死亡甚至對(duì)于全身其他部位的細(xì)胞也有極大的危害。水飛薊素屬于黃酮類，提取自菊科植物水飛薊的種子，目前發(fā)現(xiàn)的主要作用是它可有效對(duì)抗體內(nèi)的有害活性氧離子，減弱脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的發(fā)生程度。由于脂肪肝的已知致病機(jī)制中正是有自由基的代謝紊亂的原因，水飛薊素被臨床用于脂肪肝的治療中，起到了保護(hù)和增強(qiáng)肝細(xì)胞膜的作用，從根本上抑制了病情的惡化，使肝功能檢查指數(shù)恢復(fù)正常。本研究顯示，水飛薊素可顯著改善肝功能，糾正血脂異常，并能明顯減輕脂肪肝程度。

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