早產兒雌激素水平的檢測及臨床生理學意義的探討

郝日成

（山西省大同縣人民醫院兒科，山西 大同 037300）

早產兒腦癱及各種腦損傷的發生率遠遠高于足月兒已是個不爭的事實。胎兒神經系統在宮內的生長發育依賴于宮內良好的生存環境，更依賴于宮內穩定的生理環境。有學者發現雌激素干預能促進胚胎神經干細胞的增生[1]。本文通過對新生兒及早產兒出生時雌激素的檢測，對早產兒面臨雌激素缺失狀態對神經系統發育可能產生的不良影響進行了探討，以期對該種狀態提出警示，為今后在體外給早產兒一個更利于生長發育的生理環境提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2006年至2009門診產科孕期健康體檢的育齡婦女28例，年齡24～34歲。同期大同縣人民醫院產科分娩的早產兒，足月兒各30例。早產兒孕期為28～36+6周，出生體質量1.45～2.5kg，其中小于胎齡兒（出生體質量小于同胎齡兒第10百分位）7例，雙胎1對，其中男嬰，18例，女嬰12列；足月兒出生體質量2.4～3.5kg，雙胎2對，其中男嬰14例，女嬰16例。胎次：早產兒24例為第一胎，足月兒22例為第一胎。兩組產婦年齡、胎次、營養狀況及兩組新生兒性別差異無顯著性（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 收集血標本

育齡婦女產前檢查，取靜脈血3mL，常規查雌二醇。早產兒及足月兒于分娩后斷臍時取臍靜脈血3mL，再分別于生后24h、48h取靜脈血3mL查雌二醇。

1.2.2 雌激素的測定

雌二醇測定均于采血后2h內采用化學發光法測定，儀器為美國貝克曼Access-2型，試劑盒由美國貝克曼庫而特有限公司提供。正常范圍：男性24～75pg/mL；女性24～114pg/mL。

2 結 果

2.1 孕期婦女自懷孕后第6周左右始體內雌二醇開始上升至正常3～6倍，至12周左右升至3600pg/mL，持續至分娩。

2.2 足月兒、早產兒出生時臍靜脈血中濃度均為3600pg/mL。早產兒、足月兒生后24h雌二醇濃度明顯下降，生后48h全部降至正常范圍。

3 討 論

正常情況下，女性體內雌二醇主要由卵巢合成分泌，青春期前分泌極少，隨著性成熟分泌逐漸增多。育齡婦女體內95%的雌二醇由卵巢內優勢卵泡或黃體分泌而來，并受丘腦下部周期中樞調控，通過下丘腦-垂體-性腺軸的作用呈周期性波動。在妊娠早期，雌激素主要由黃體產生，生成物主要是雌二醇及雌酮；孕2～3個月后，胎盤接替卵巢產生更多的雌激素。妊娠未期孕婦尿中雌二醇與雌酮為非孕期時黃體期的100倍[2]，我們對妊娠期婦女血中雌激素的檢測也反映了這一特點。

人體內的雌激素由雌二醇、雌酮及代謝產物雌三醇組成，其中雌二醇生物效能最強。雌激素為脂溶性小分子物質，分泌入血后70%與性激素結合球蛋白結合、25%與白蛋白結合，結合狀態的雌激素不具有生理活性；另有5%雌激素分子保持游離狀態，可以自由通透進入靶細胞內，與相應受體結合發揮生物學效應。雌激素進入細胞后形成激素-受體復合物，再進入細胞核，誘導功能不同的蛋白質合成，產生不同的生物化學效應。

我們在孕婦分娩后取臍帶血及母體血液檢測雌二醇濃度均為3600pg/mL，提示雌激素可能系被動擴散通過胎盤，從而在母體與胎兒體內達到平衡。這種超生理劑量的雌激素在妊娠期對母體的作用已基本明確[2]。但對胎兒的影響及作用還值得進一步探討。

近年來的研究認為雌激素作為一種重要的性腺激素卻廣泛影響神經系統的功能。它對運動行為、認知功能和神經退行性病都有神經保護作用，并影響神經系統發育[3]。有資料表明，雌激素可誘導成神經細胞的增殖和分化，Cheema等[4]發現雌激素能誘導胚胎大腦皮質細胞的前體細胞進入增殖周期并降低其凋亡細胞的數目。Brannvall等[1]研究發現雌激素干預能促進胚胎神經干細胞的增生，該效應能被雌激素受體拮抗劑ICI-182780抑制。提示雌激素對胚胎發育過程中的神經發生有重要作用，而這種作用有雌激素受體的參與。在神經系統發育過程中，雌激素可以通過神經系統中廣泛分布的雌激素受體對神經系統的發育產生一定影響。近年來研究還發現，雌激素對腦缺血的發生發展產生影響，對缺血性腦損傷具有神經保護作用[5]。我們的檢測發現，在妊娠早期，母體的雌激素呈明顯的上升趨勢，并維持至分娩結束。而小兒出生時體內雌激素的水平與母體相同，這種超生理劑量的雌激素維持至胎兒足月分娩，不可避免會對胎兒神經系統的發育產生影響作用。對于神經系統仍處于發育中的早產兒來講，分娩48h后雌激素的濃度即降至正常，提示提前分娩意味著早產兒將面臨著一種雌激素的缺失狀態，這種缺失狀態一方面有可能對早產兒神經系統的正常發育產生不利的影響作用；另一方面，對于早產兒尚未發育成熟的大腦，在缺失雌激素的情況下，可能更易受到外來因素的不利影響，更難以承受外界的損傷。我們的檢測結果是否也提示：通過選擇一種合適的制劑，用以早產兒體外補充雌激素，盡可能將提前分娩出現的雌激素缺失狀態對神經系統發育的不良影響降至最低，為促進早產兒神經系統的體外發育提供一種可能。

[1]Brarnnvall K,Korhonen L,Lindholm D.Estrogen –receptor -dependent regulation of neural stem cell proliferation and differentiation[J].Mol Cell Neurosci,2002,21(3):512.

[2]張惜陰,戴鐘英,于傳鑫,等.實用婦產科學[M]2版.北京;人民衛生出版社,2003:76-77.

[3]Noeoury R,Cutter WJ,Compton J,et al.The neumpropeftive effects of estrogen on the aging brain[J].Exp Gerontol,2003,38(12):109-117.

[4]Cheame ZF,Santillano DR,Wade SB,et al.The extra -cellular matrix,P53 and estrogen compete to regulate cell-surface Fas/Apo-1 suicide receptor expression in proliferating embryonic cerebral cortical precursors,and reciprocally,Fas-ligand modifies estrogen control of cell cycle protein[J].J Neurosci,2004,35(1):11.

[5]李曉莉,高鈺琪.雌激素對缺氧保護作用的研究進展[J].中國藥理學通報,2003,19(2):134-137.