糖尿病藥物治療進展

李志玲

吉林省長春市中醫院，吉林 長春 130000

糖尿病是全世界患病率最高的疾病之一，糖尿病是一組病因和發病機理尚未完全明的內分泌疾病，以高血糖為主，因胰島素分泌絕對或相對不足，以及靶細胞對胰島素敏感性降低，引起糖、蛋白質、脂肪和繼發水、電解質代謝紊亂，臨床上出現煩渴、多尿、多飲、多食、消瘦等表現。

糖尿病可分為兩型:I型——胰島素依賴性糖尿病(insulin－dependent diabetes mellitus，IDDM)，是由于胰島β細胞破壞，胰島素分泌缺乏而致高血糖;II型——非胰島素依賴糖尿病 (noninsulin－dependent diabetes mellitus，NIDDM)，是β細胞功能低下，胰島素相對缺乏及胰島素作用環節不健全而致血糖水平升高。目前全球有1.5億糖尿病患者，預計到2025年將增加至3億［1］。糖尿病的防治已成全球最為關注的問題。本文就治療糖尿病的研究進展簡述如下。

1 胰島素以及胰島素類似物

1.1 胰島素

用于臨床的胰島素種類較多，大致可按材料、作用速度及純度進行分類。速效產品方面的研究較多，目的在于能快速起效、持續時間短促，適用于餐前使用。而創新的“靈活的胰島素療法”則通過睡前皮下注射長效制品達到、維持低水平基礎胰島素［1］。

1.2 胰島素類似物

胰島素類似物是指氨基酸序列與人胰島素不同，但仍能與胰島素受體結合，功能及作用與人胰島素相似的分子。目前已在國內上市的有:(1)速效胰島素類似物:賴脯胰島索 (優泌樂)和天冬胰島素 (諾和銳)。(2)長效胰島素類似物:甘精胰島素 (來得時)和地特胰島素 (諾和平)［2］。

2 口服降糖藥

2.1 胰島素促泌劑——磺酰尿類 (SU)

磺脲類又稱胰島素促分泌劑。包括第1代:甲苯磺丁脲、氯磺丙脲;第2代:格列本脲、格列吡嗪、格列齊特、格列喹酮及格列美脲等。該類藥物通過與β細胞上受體結合，使鈣離子內流而刺激胰島β細胞釋放胰島素。磺酰脲類藥物主要適用于經飲食和運動療法，血糖仍不能獲得理想控制的II型糖尿病患者，尤其把非肥胖的II型糖尿病患者作為首選［3］。主要不良反應有胃腸反應、過敏反應和低血糖反應［4］。

2.2 胰島素增敏劑

2.2.1 雙胍類(BG)

常用的雙胍類降糖藥有二甲雙胍、苯乙雙胍。作用機制為抑制食欲及腸壁對葡萄糖的吸收，加強外周組織攝取葡萄糖和無氧酵解，抑制糖異生，還能增強胰島素與其受體的結合及作用，即有一定的胰島素增敏作用。主要的降糖外作用是減輕體重［5］。是肥胖型糖尿病患者首選藥。不良反應有厭食、惡心、嘔吐、腹瀉和腹痛，口有金屬味。

2.2.2 噻唑烷二酮類 (TZD)

包括羅格列酮、吡格列酮。這是一類新型的治療糖尿病藥物，主要機制是選擇性地激活廣泛存在于脂肪組織中的過氧化物酶體增殖激活受體 (PPARγ受體)，從而增加周圍組織對胰島素的敏感性，因而被稱為胰島素增敏劑［6］。

2.3 減少糖來源的藥物

α－糖苷酶抑制劑 (CIGE):目前醫學界已將CIGE列為第3類口服降糖藥。此類藥物對I、II型糖尿病均適用。主要包括阿卡波糖、伏格利波糖和米格列醇［7］。能可逆性地抑制小腸黏膜的α－葡萄糖苷酶活性，降低消化復雜多糖和蔗糖吸收速度，降低餐后血糖升高［4］。可作為T2DM的一線藥物［8］。不良反應有胃腸脹氣、腹痛、腹瀉，而其低血糖發生率較低。

2.4 醛糖還原酶抑制劑 (ARI)

醛糖還原酶抑制劑主要有托瑞司它，可通過抑制醛糖還原酶抑制葡萄糖轉化為山梨醇。不良反應常有頭暈、關節痛、腹痛、腹瀉等［9］。

2.5 胰淀素類似物

胰淀粉樣多肽又稱胰淀素。普蘭林肽 (pramlintide acetate)是一種人工合成的胰淀素類似物，普蘭林肽可抑制胰高血糖素的釋放，延緩胃排空及抑制攝食。普蘭林肽與胰島素聯合應用，能長期有效地控制血糖、減輕體重、減少胰島索用量而不增加低血糖反應的發生率，相對于那些單獨使用胰島素的病人來說，能夠更好的控制血糖［8］。2005年3月獲得FDA批準，可用于I型和II型糖尿病患者，具有降低餐后血糖、控制食欲、減輕體質量的作用。普蘭林肽適用于使用胰島素但血糖控制不佳患者的輔助治療［2］。

總之，現階段糖尿病藥物治療已經取得較大進展，雖無法根治，但只要通過合理用藥，嚴格控制血糖，就能減少并發癥的發生，從而提高生活質量。隨著人們對DM的深入研究，將有更多的治療DM的新制劑、新方法應用于臨床。

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［2］鄭芙林.糖尿病藥物治療及機制研究進展［J］.中國基層醫藥，2008，15(12):2071－2072.

［3］蘇麗波.口服降糖藥物治療糖尿病的合理應用［J］.中外健康文摘，2010，7(17):154－155.

［4］陳岷，張伶俐，孫世明，等.糖尿病藥物治療新進展［J］.中國藥房，2006，17(19):1508－1509.

［5］吳畏.糖尿病藥物治療進展［J］.醫學理論與實踐，2010，23(3):280－282.

［6］張峻.糖尿病藥物治療新進展 ［J］.中國廠礦醫學，2006，19(5):461－462.

［7］王華.糖尿病藥物治療的研究進展［J］.臨床合理用藥，2010，3(3):123－124.

［8］崔秀玲，張愛榮糖尿病藥物治療新進展［J］.醫學創新研究2007，4，(27):22－23.

［9］周慧.糖尿病藥物治療新進展 ［J］.中國醫藥導刊，2008，10(2):250－252.