子宮頸癌的早期發現與預防

包麗紅

內蒙古民族大學醫學院，內蒙古 通遼 028000

1 子宮頸癌的病因

隨著子宮頸癌流行病學研究的不斷深入，人們逐漸認識到子宮頸癌的發生發展是一個多元素共同作用的結果［1］。其中高危型人乳頭瘤病毒 (HPV)感染是子宮頸癌高發的主要因素。此外還與性行為、孕產史、避孕方法、機體免疫功能、男性性行為、皰疹病毒Ⅱ型以及飲食、吸煙和宿主的遺傳等諸多因素有關［2－3］，這些因素既可以單獨作用也可相互協同作用。

1.1 人乳頭瘤病毒與子宮頸癌 自ZurHausen提出高危型人乳頭瘤病毒 (HPV)與子宮頸癌的發病可能有關的假設后，國內外學者就HPV感染與子宮頸癌的關系進行了大量的研究，并且確認HPV感染是導致子宮頸癌的主要因素［4］。從致病機理上說子宮頸癌是一種性傳播疾病，通過阻斷HPV的傳播可預防子宮頸癌的發生，2004年世界衛生組織 (WHC)公布子宮頸癌是唯一可望消滅的癌癥，因為已確定其主要和必要的病因就是HPV感染。目前已知的生殖道HPV型有將近40種，根據其與子宮頸癌發生的關系進一步分為高危型HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、73、82等多種，可能致癌基因型HPV26、53、66 和低危型 HPV6、11、40、42、43、44、54、61、70、72、81、89等多種，在所有的子宮頸癌標本中HPV16是檢測到的最主要基因型，它的感染與子宮頸癌鱗癌的發生密切相關，而HPV18則促進子宮頸腺癌的發生。據資料報道，對HPV各亞型在子宮頸癌患者中的分布研究結果表明HPV與HPV16陽性率之間無差異，HPV16排在首位，HPV18排在第二位，排在第三位的是HPV68及HPV45。有研究發現在致癌性HPV感染的婦女中，既往吸煙≥1包/d者比不吸煙者患CINⅢ或子宮頸癌的可能性要大［5］，可能與吸煙導致DNA結構改變及基因組損傷有關，特別是人們已在子宮頸黏膜內發現諸如亞硝胺等煙草代謝產物［6］。提示減少主動和被動吸煙可以降低子宮頸癌的發病率。

1.2 性生活過早、早婚、早育、多產、性生活混亂是誘發子宮頸癌的高危因素。

很多國家報道性齡早及性生活紊亂是子宮頸癌發病的直接高危因素。調查結果顯示，20歲以前結婚的婦女，子宮頸癌發病率為1.58%;21歲以后結婚的婦女，子宮頸癌發病率僅為0.37%。如果在人群中去除性行為混亂因素，可使子宮頸癌發病減少50.8%;去除衛生不良因素可使子宮頸癌發病率下降24.3%。

懷孕次數多也是子宮頸癌的高發因素之一，而且隨懷孕次數增多患子宮頸癌的風險增加［7］。妊娠期間，由于母體的生理變化，如性激素的增多和免疫機制受到抑制，干擾了母體對特殊感染如DNA病毒引起的疾病抵抗力，致使孕期HPV感染比非孕期多。妊娠期的尖銳濕疣生長快、數量多，產后明顯消退。提示減少懷孕次數可以降低子宮頸癌的發病風險。較早而且多次分娩增加了子宮頸損傷和HPV感染的機會，更容易發生子宮頸癌［8］。

1.3 高危男子是子宮頸癌發病因素的論點已被重視。凡配偶有陰莖癌、前列腺癌、包皮過長、包皮垢的刺激或其前妻曾有子宮頸癌者均為高危男子，與高危男子有性接觸的婦女，易患子宮頸癌。有學者曾從高位男子包皮垢中分離出單純皰疹病毒 (HSV－2)，也有研究證明包皮垢是致癌物質，近年來，學者們研究性生活與子宮頸癌的關系，提出在性生活中如果采用避孕套或避孕隔膜等避孕工具，減少子宮頸與陰莖直接接觸的機會，可降低子宮頸癌的發生率。

1.4 子宮頸慢性疾患常與癌前病變及宮頸癌并存。各種細菌、病毒、滴蟲、真菌及性傳播性疾病的感染，雖不能證實其可誘發子宮頸癌，但可引起子宮頸炎及子宮頸糜爛，而子宮頸糜爛是誘發子宮頸癌的高危因素，較無子宮頸糜爛者高5－10倍［9］。因此必須做好上述致病因素的預防，加強性衛生及經期衛生的教育與宣傳;已發生的滴蟲、真菌、病毒感染者應有針對性地給予滅滴蟲及抗真菌藥物。對病毒感染者除治療濕疣外，可用抗病毒藥物治療。

2 子宮頸癌的分期

第零期:指癌細胞仍局限在子宮頸上皮區內。

第一期:癌細胞只局限在子宮頸部位。而從第一期開始，癌癥已經開始有了侵犯的現象。

第二期:癌細胞已經侵犯到陰道的上三分之二或是子宮旁的結締組織。

第三期:癌細胞已經侵犯到陰道的下三分之一，或是已經侵犯到了骨盆腔。

第四期:癌細胞已經突破生殖器官部份，或是已經超過了骨盆腔的范圍而直接侵犯了直腸

或膀胱，甚至發生了遠程的轉移。

3 子宮頸癌早期的四大癥狀

女性子宮頸癌是目前惟一可以做到早期發現的婦科疾病。與子宮內膜癌、卵巢癌相比，子宮頸癌前病變癥狀明顯，根據病情可分為輕度、中度和重度三種。病情程度不同，發展為子宮頸癌的可能性也不一樣，一般來說，15%的輕度、30%的中度、45%的重度子宮頸癌前病變會發展為宮頸癌，癌前病變程度越重，發展為子宮頸癌的幾率就越大，而輕度子宮頸癌前病變經過及時治療，完全可以痊愈。子宮頸癌前病變四大癥狀:

3.1 性生活后出血 70%～80%的宮頸癌癥患者都有這一癥狀;

3.2 宮頸糜爛 年輕女性宮頸糜爛經久不治，或是更年期后仍有宮頸糜爛，應該引起重視;

3.3 接觸出血 性生活后出血，或是婦科內診檢查后子宮出血，都是子宮頸癌前病變的征兆;

3.4 白帶混血 除上環引起子宮出血外，女性長期白帶混血應及時檢查。

4 子宮頸癌的檢查診斷

子宮頸癌的患病率隨年齡增加而明顯上升。約90%～95%為鱗狀上皮細胞癌，腺癌僅占5%～10%。鱗癌與腺癌外觀無特殊差異兩者均可發生于宮頸陰道部或頸管。子宮頸癌的診斷主要依靠癥狀及其臨床檢查來確定。

4.1 陰道脫落細胞檢查 (宮頸細胞刮片檢查)為發現早期宮頸癌最有效的檢查方法。宮頸暴露在陰道頂端，易于觀察和取材，使宮頸早期癌的診斷陽性率大大提高，可達90%以上。為了提高涂片診斷的準確率，特別注意要從宮頸癌好發部位即鱗狀上皮與柱狀上皮交界處取材。

4.2 陰道鏡檢查 陰道鏡可放大6～40倍，用以觀察宮頸血管及組織的變化，可提高原位癌診斷7～10倍，與病理診斷符合率為78%。陰道鏡可選擇活體組織檢查部位，協助對于陰道細胞學涂片可疑者、找到早期病變的部位、范圍、性質和程度，但不能發現鱗柱交界或延伸宮頸管內的病變，不能代替宮頸刮片或活檢。

4.3 宮頸攝影 用10mm顯微鏡附加35mm相機及50mm延伸圈組成攝影儀，將所獲圖像投射在寬3.3m屏幕上，1m遠處觀察;鱗柱交界處全部顯示，無異常為陰性，發現異常為可疑，未見鱗柱交界為不滿意。有人觀察其診斷準確率為93.1%，故為一種準確性高，成本低，便于應用的新方法。

4.4 碘試驗 將濃度為2%的碘溶液直接涂在子宮頸和陰道粘膜上，不著色處為陽性，幫助提供活體組織檢查部位。

4.5 活體組織檢查 宮頸在臨床所進行的各項檢查都是診斷的重要環節，但是活檢是診斷宮頸癌最可靠的依據。在碘試驗或陰道鏡檢查可疑部位取材作病理檢查。如果宮頸表面未見腫瘤，需要刮取頸管內組織送病理檢查。

4.6 宮頸錐形切除術 當宮頸細胞刮片檢查多次為陽性，而多點活檢及頸管刮術陰性，或已證明為原位癌，不能排除浸潤癌者，可行宮頸錐切術并送病理。此種方法即達到診斷的目的又將病灶一并切除，被認為是一舉兩得的方法。因錐切術后有不同程度的并發癥，目前在臨床多不采用，如果作為治療手術可以全子宮切除術取代。

4.7 熒光檢查法 利用癌組織與正常組織吸收熒光素多少不同而顯示不同顏色的機理診斷有無癌變。癌組織吸收熒光素多，產生的熒光比正常組織強而呈深黃色，正常組織為紫藍色。

4.8 腫瘤生化診斷 通過學者臨床研究發現，在宮頸癌病人體內，乳酸脫氫酶、已糖激酶明顯增高，尤其有浸潤者更明顯，有助于臨床診斷。

5 子宮頸癌的預防措施

子宮頸癌的發生、發展有一個漸進的演變過程，時間可從HPV感染數年到數十年，一般經過幾個階段:增生、不典型增生、原位癌、早期浸潤、浸潤癌，從子宮頸癌前病變發展成為子宮頸癌大約需5－10年的時間，這為子宮頸癌的預防帶來了充裕的時間。因此針對性地采取預防措施，對降低子宮頸癌的發病率、死亡率，延緩病情具有重要的意義。

5.1 病因預防:其目標是防止子宮頸癌的發生。針對其高危險因素加強宣傳，提高婦女對子宮頸癌的危害性、患病病因及預后的認識，有針對性的預防或阻斷這些危險因素則可防止一部分子宮頸癌的發生。其具體措施是:

5.1.1 預防致癌因素:針對化學、物理、生物等具體致癌、促癌因素和體內外致病條件，采取預防措施，并針對健康機體，采取加強環境保護、適宜飲食、適宜運動，以增進身心健康。

5.1.2 預防高危因素:宮頸癌的病因雖不完全清楚，但已知許多因素和其密切相關，可以針對這些因素加以控制，如提倡晚婚、禁止早婚和性生活紊亂、實行計劃生育、加強性道德及性衛生教育、積極防治與宮頸癌發生有關的疾病等。

5.1.3 加強健康教育:一級預防的概念必須列入成年人及青春期健康教育中，必須從思想上重視此種教育。要強調男性在減少性伴侶患宮頸癌危險性中的責任，婦女本身同樣也有責任。對男性的教育也應從青春期開始。

5.2 "三早"預防:早期發現、早期診斷、早期治療。

對高危人群定期檢查，以阻止或減緩子宮頸癌的發展。加強健康教育，盡早治療癌前病變，進行化學預防及加強對易感人群的監測是做到“三早”預防的基本要求。在發達國家，有性生活的婦女每年或每兩年進行一次宮頸癌的普查已有十至幾十年的歷史，從而使宮頸癌的發病率及死亡率明顯下降［10－12］。

5.3 臨床 (期)預防:主要盡可能改善病人心理狀況，控制和減慢卵巢癌的發展、減輕功能障礙的程度，預防并發癥和復發，延長存活期，提高患者戰勝癌癥的信心。

6 小結

綜上所述要做好子宮頸癌的早期發現和有效預防必須大力宣傳子宮頸癌發病病因及其危害性，開展普查普防，積極治療子宮頸癌癌前疾病及癌前病變是關鍵。

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