奧美拉唑、阿莫西林、呋喃唑酮治療十二指腸潰瘍及根除幽門螺桿菌療效觀察

易加寶 吳寧生

(江蘇省南京市江寧區丹陽社區衛生服務中心 南京 210000)

近年來質子泵抑制劑合用抗生素治療消化性潰瘍病已取得了良好效果。我們在2006年4月至2009年12月應用奧美拉唑、阿莫西林、呋喃唑酮三聯療法治療十二指腸潰瘍合并幽門螺桿菌(HP)陽性患者31例,同期應用雷尼替丁、阿莫西林、甲硝唑治療十二指腸潰瘍合并幽門螺桿菌陽性患者30例,以比較潰瘍愈合率及HP根除效果,并對其機制進行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

全部病例均有上腹疼痛癥狀,治療前5d胃鏡證實為活動性十二指腸潰瘍,潰瘍數2個以下,潰瘍長徑5～20mm;胃粘膜有HP感染;治療前1個月未使用過抗菌藥物、鉍劑、質子泵抑制劑;無心、肝、腎等重要器官功能不全。隨機分為奧美拉唑、阿莫西林、呋喃唑酮組(奧美拉唑組)及雷尼替丁、阿莫西林、甲硝唑組(對照組)。奧美拉唑31例,男23例,女8例,年齡18～60歲,病程1～18年;對照組30例,男22例,女8例,病程6個月～17年。2組性別、年齡、病程均無明顯差異。

1.2 方法

奧美拉唑組給予奧美拉唑20mg,每晨1次,共4周,餐前口服。阿莫西林1000mg+呋喃唑酮100mg,每日2次,餐后半小時口服,共1周。對照組給予雷尼替丁150mg,每日2次,共4周,前口服。阿莫西林1000mg+甲硝唑400mg,每日2次,餐后半小時口服,共1周。治療期間不服用其它藥物。治療前后血常規、尿常規,肝功能,尿素痰等檢查,紀錄癥狀緩解情況及藥物不良反應。療程結束4周后胃鏡檢觀察潰瘍愈合率及檢則HP根除率。

1.3 療效判斷標準

(1)潰瘍愈合:胃鏡下潰瘍消失或疤痕形成(S1或S2疤痕期),為潰瘍愈合,凡潰瘍小或部分為未愈合。(2)HP根除:胃鏡檢查同時取胃部粘膜2塊,快速尿素酶試檢及組織學Gemsa染色2次試驗陽性確定為HP感染,停藥后4周以上復查時若2項陽性為根除。

2 結果

2.1 潰瘍愈合率及HP根除率

奧美拉唑組31例中,潰瘍愈合30例,愈合率96%,HP根除29例,根除率94.5%,對照組30例中,潰瘍愈合18例,愈合率64%。HP根除16例,根除率82%。2組比較,奧美拉唑組潰瘍愈合率和HP根除率均明顯高于對照組,差異有非常顯著性(均為P＜0.01)。

2.2 癥狀改善及不良反應

2組患者上腹部疼痛等癥狀均在服藥前1周內消失;2組中各有4例出現輕度頭痛、口干;對照組有3例出現程度便秘,2組均無因有藥物副作用而停藥者。治療后實驗室檢查均無異常變化。

3 討論

幽門螺桿菌(HP)是一種革蘭陰性微需癢菌。全球超過50%的人感染了HP[1],我國不同地區,不同民族的胃內HP檢出率有很大差別,為30%～80%[2]。現已明確,HP是潰瘍的重要致病因子,根除HP感染可促進潰瘍愈合并降低潰瘍的復發率,本研究比較了質子泵抑制劑奧美拉唑、H2受體拮抗劑雷尼替丁合用抗生素,阿莫西林、呋喃酮唑、甲硝唑治療有十二指腸潰瘍,結果顯示前者潰瘍愈合率和HP根除方面作用明顯優于后者,與文獻報道相似[3～5]。此機制可能是:質子泵抑制劑與H2受體阻滯劑抑酸作用強而持久;奧美拉唑服后24hpH＞3的時間百分率84.4%,平均pH值5.8,具有晝夜完全抑酸效果,為潰瘍的愈合創造了良好的條件,同時通過提高,抗生素發揮作用的最佳胃內pH環境,使不耐酸的抗生素能發揮最大殺菌力而產生協同作用,而雷尼替丁其24hpH＞3的時間百分率為44.3%,平均pH值為3.9,夜間抑酸作用強,而白天幾乎無抑酸作用,故影響其療效[5]。經研究提示:胃酸在潰瘍中仍起主要作用,強力抑酸劑似為首選。阿莫西林在低酸或無酸的環境中可發揮顯著抗HP作用;呋喃唑酮能有效殺滅HP,且所有HP菌株多數藥敏示極敏感,極少數中度敏感,耐藥者罕見[6]。近年來HP菌株對甲硝唑的耐藥性日益突出,國外大樣本研究顯示對甲硝唑的耐藥高達15.6%～50%,多發耐藥超過30%[6],以女性常見,可能與甲硝唑的大量使用有關[6]。在我國,甲硝唑耐藥率亦高,其嚴重程度已趨向不適宜作常規的推薦方案,因此呋喃唑酮可作為耐藥較高的甲硝唑的替代藥物。

因此奧美拉唑,阿莫西林、呋喃唑酮組成的三聯療法,顯示出良好的協同作用,具有療效高、安全、耐藥性好的優點,更符合費用—效果關系,是一種較為理想的治療十二指腸潰瘍合并HP陽性的方案。

[1]郭濤,錢家鳴.幽門螺桿菌感染相關的炎癥反應和胃酸分泌[J].胃腸病學和肝病學雜志,2004,13(2):200.

[2]中華醫學會消化病分會.幽門螺桿菌若干臨床方面的共識意見[J].中華內科雜志,2003,43(4):316.

[3]胡伏蓮,黃志烈,王菊梅,等.幽門螺桿菌的根除及其在十二指腸潰瘍愈合和復發中的作用[J].中華消化雜志,1996,2:106～107.

[4]黃家清,陸星華,Richard HH.質子泵抑制劑治療幽門螺桿菌相關性潰瘍病的機制[J].中華內科雜志,1997,36:488～490.

[5]高萍,許國銘,李偉,等.質子泵抑制劑與H2受體拮抗劑治療十二指腸球部潰瘍抑制效果的比較[J].中華消化雜志,1997,17:367.

[6]張萬岱,徐智民.幽門螺桿菌治療[J].中華消化雜志,2003,23(9):555.