國產替羅非班在急性心肌梗死介入治療后無復流的療效觀察

王 賡 焦 祺 劉浙寧 范照亮 劉 俏 丁 爽

（遼寧省鐵煤集團總醫院，遼寧 鐵嶺 112700）

急性心肌梗死相關血管斑塊極不穩定，斑塊破裂基礎上繼發血栓形成是引起急性ST段抬高心肌梗死（STEMI）的主要原因。急診經皮冠狀動脈介入治療（PCI）是重建冠狀動脈灌注最有效的方法，但是，對富含血栓的冠狀動脈行介入操作必然會增加血栓脫落和遠端微循環栓塞的可能性。5%～20%急診PCI患者存在微循環灌注不良，即為無復流、慢復流現象[1,2]，充分抗血小板治療可能改善PCI術后心肌微循環灌注減少無復流、慢復流的發生。冠狀動脈介入治療后發生無復流現象較常見，手術達不到預期效果。鐵煤集團總醫院對近年來急性心肌梗死介入治療后發生無復流現象的18例患者應用國產替羅非班（欣維寧注射液，武漢遠大制藥集團股份有限公司生產）治療做了臨床觀察，報道如下。

1 材料與方法

1.1 病例選擇

18例患者來自2006年6月至2010年2月急性心肌梗死介入治療后發生無復流現象者，冠狀動脈造影示病變血管支架術后遠端無復流。TIMI分級0～1級，相關冠狀動脈血管支配范圍心電圖明顯抬高，患者出現胸痛，4例右冠病變患者出現竇性心動過緩或Ⅱ°AVB；2例前降支病變患者出現室速，前4例均給予相關應急用阿托品，應用臨時起搏器處理，后2例室速應用可達龍治療。18例病例均冠狀動脈內注入國產替羅非班治療。

1.2 用藥方法

18例患者均使用武漢遠大制藥廠生產的替羅非班治療，首先予10μg/kg負荷劑量，推注3min，繼之0.15μg/（kg·min）持續靜脈滴注48h，術中靜脈應用肝素減半（5000U）；術后皮下注射低分子肝素0.4mL，1次/12h，連續5～7d。常規服用拜阿司匹林0.1g/d，氯吡格雷75mg/d。

1.3 監測

應用替羅非班后30min，復查冠狀動脈造影、心電圖，術后24h、1周后復查心電圖及臨床出血情況觀察。

2 結 果

18例患者冠狀動脈造影13例由冠狀動脈血流TIMI分級0～1級恢復至3級，5例有TIMI分級0～1級恢復至2級。胸痛、心律失常緩解，抬高ST段較原先回落，一半以上患者24h及1周后心電圖未再見相關導聯ST段再抬高，治療前后冠狀動脈血流改善及臨床癥狀緩解，心電圖ST段回落在統計學均有明顯差異，P＜0.01。

不良反應方面：1例牙齦出血，減量后停止。3例穿刺部位出血，經壓迫止血處理緩解。未出現嚴重臟器出血并發癥。

3 討 論

3.1 急性心肌梗死介入治療，是冠狀動脈粥樣斑塊破裂繼發血栓形成，使管腔完全閉塞導致急性心肌梗死（AMI）的主要原因，盡早、充分、持續開通梗死相關動脈（IRA）是AMI早期治療的重點[3]，而急性微血栓形成導致無復流。嚴重影響介入治療效果。替羅非班是一種非肽類，短效高選擇的糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑，半衰期為2h，起效快，給藥后5min對血小板抑制作用可達96%，血小板糖蛋白（GP）Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑可以提供最有效的抗血小板作用，減少血栓負荷和繼發的遠端微循環栓塞，有助于真正恢復冠狀動脈血流和心肌組織水平灌。

3.2 遼寧省鐵煤集團總醫院治療的13例急性心肌梗死介入治療后無復流狀態患者，應用替羅非班后觀察30min，冠狀動脈造影顯示冠狀動脈血流明顯改善，而出血不良反應較小。替羅非班是一種特異性高的非肽類GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑，其作用環節在血小板聚集的最后共同通路：通過精氨酸、甘氨酸、門冬氨酸（RGD）序列占據血小板GPⅡb/Ⅲa的交連位點競爭性抑制纖維蛋白原或血管假血友病相關因子介導的血小板聚集。AMI的急診PCI常規治療上加用替羅非班可更徹底抑制血小板聚集，防止血小板血栓形成，改善無復流，停用后2～4h血小板功能恢復，故出血反應可在減少劑量，停用很快消失[4]。降低心臟復合終點心血管事件發生率。替羅非班對急性心肌梗死介入治療后無復流患者效果顯著，安全性高[5]，是一種安全有效的治療措施。

[1]Ito H,Taniyama Y,Iwakura K,et al.Intravenous nicrandil can preserve microvascular integrity and myocardial viability in patients with reperfused anterior wall myocardial infarction[J].J Am Coll Cardiol,1999,33(3):654-660.

[2]Kenner MD,Zajac EJ,Kondos GT,et al.Ability of the no refow phenomenon during an acute myocardial infarction to predict left ventricular dyfunction at one month follow up[J].Am J Cardiol,1995,76(12):861-868.

[3]中華醫學會心血管病分會,中華心血管雜志編輯委員會,中國循環雜志編輯委員會.急性心肌梗死診斷和治療指南[J].中華心血管病雜志,2001,29(12):707-725.

[4]李勝利,黃振文.替羅非班治療急性冠脈綜合征臨床觀察[J].鄭州大學學報(醫學版),2004,3(4):490.

[5]陳玨,喬樹賓,高潤霖,等.替羅非班在冠脈支架植入術中應用安全性及耐受性評價[J].中華實用醫學雜志,2004,18(1):4.