中藥免疫調(diào)節(jié)作用研究進(jìn)展

(河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院，河北 張家口 075000)

人體免疫系統(tǒng)的紊亂會(huì)產(chǎn)生多種疾病，而西藥免疫學(xué)在疾病防治及治療方面的應(yīng)用前景不容樂觀。如腎上腺皮質(zhì)激素、硫唑嘌呤、環(huán)孢素A等免疫抑制劑廣泛應(yīng)用于免疫性疾病和移植排斥反應(yīng)的治療，而且療效確切，但也伴有不同程度的毒副作用，如骨髓抑制、肝腎損傷、繼發(fā)性重癥感染等[1]。中藥是中醫(yī)的重要組成部分，在協(xié)調(diào)機(jī)體整體平衡、增強(qiáng)機(jī)體抗病能力方面具有獨(dú)特療效。現(xiàn)代科學(xué)研究證明[2]，人參、黃芪、靈芝、枸杞、板藍(lán)根、金銀花、女貞子、益母草、蒲黃、桃仁、黃柏、川芎、甘草、馬兜鈴、黃精等200多種具有扶正或祛邪功效的中藥，均有良好的免疫調(diào)節(jié)作用，而且對(duì)許多慢性、難治性疾病有良好治療作用。

1 中藥免疫的臨床應(yīng)用

在不少免疫相關(guān)疾病的治療中，急性期或活動(dòng)期輔以中藥治療，緩解期以中醫(yī)辨證、中藥治療為主，往往能收到較好的臨床療效。而且在這些疾病的治療中，中西藥有著相互不可替代的作用。冬蟲夏草分離出的活性成分(FTY 720)與其他免疫抑制劑西羅莫司聯(lián)合用于器官移植，具有良好的協(xié)同增效作用，不僅能預(yù)防排斥反應(yīng)的發(fā)生，也可逆轉(zhuǎn)已經(jīng)發(fā)生的排斥反應(yīng)[3]。有人以昆明山海棠代替西藥免疫抑制劑用于胰島組織移植，青蒿素用于治療盤形紅斑狼瘡，五味子用于治療病毒性肝炎，均有顯著療效。目前雷公藤[4]和冬蟲夏草[5]等中藥制劑，已成功應(yīng)用于免疫性疾病的治療。隨著研究的不斷深入，具有免疫調(diào)節(jié)作用的中藥及復(fù)方已廣泛應(yīng)用于臨床，其最突出的優(yōu)點(diǎn)是無骨髓抑制及肝腎毒性，為尋找新的免疫抑制藥提供了一條新途徑。

2 具有免疫調(diào)節(jié)作用的中藥主要成分

2.1 多糖類

多糖是許多中草藥的主要免疫活性物質(zhì)，如甘草多糖、人參多糖、黃芪多糖、刺五加多糖、牛膝多糖、黨參多糖、黃精多糖、銀耳多糖、枸杞多糖、鹿茸多糖、商陸多糖、蟲草多糖、天麻多糖、海藻多糖、昆布多糖、酸棗仁多糖、北沙參多糖、竹黃多糖、板藍(lán)根多糖、苡仁酸性多糖、刺參黏性多糖、中華獼猴桃多糖、白樺樹多糖、花粉多糖、香菇多糖、靈芝多糖、豬苓多糖、云芝多糖、當(dāng)歸多糖等[6]。多糖類成分是增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的物質(zhì)基礎(chǔ)。多糖能增加抗體生成量，提高巨噬細(xì)胞、白細(xì)胞吞噬功能，提高淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率和自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)活性，起到增強(qiáng)免疫功能的作用。香菇多糖[7]的一種T細(xì)胞輔助劑，能誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、NK細(xì)胞產(chǎn)生多種活性因子，并能激活經(jīng)典的補(bǔ)體途徑。汪慧蕓等[8]用香菇多糖治療反復(fù)呼吸道感染兒童，發(fā)現(xiàn)免疫球蛋白和補(bǔ)體C3水平都得到提升，CD3+細(xì)胞、CD4+細(xì)胞百分率顯著增加，CD4+/CD8+比值也有所增加。目前，臨床使用的主要中藥免疫增強(qiáng)劑是香菇多糖，其使用量?jī)H次于干擾素，而且還在不斷增長(zhǎng)，表明其具有很大的市場(chǎng)潛力。

2.2 苷類

中藥成分中的苷類化合物也是重要的免疫調(diào)節(jié)物質(zhì)，如人參皂苷能加速抗體產(chǎn)生，使癌癥患者體內(nèi)的IgM2增加，促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能[9]。黃芪皂苷具有增強(qiáng)巨噬細(xì)胞酶蛋白合成系統(tǒng)功能和促進(jìn)溶酶體生成的作用[10]。其他如雷公藤總苷、白芍總苷、淫羊霍苷、大豆皂苷、三七皂苷、柴胡皂苷、甘草糖苷、蕓香苷、商陸皂苷、絞股藍(lán)總苷、黃芩酮苷及黃芩素等都有免疫調(diào)節(jié)作用。

2.3 生物堿類

生物堿是一類來源于中草藥的含氮有機(jī)物，如苦豆草中分離到的總生物堿能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，從而增強(qiáng)機(jī)體的免疫能力。其他的生物堿如苦參堿、氧化苦參堿、長(zhǎng)春花堿、長(zhǎng)春新堿、小檗堿、喜樹堿、三尖杉?jí)A、娃兒藤堿、老瓜頭總堿等，都對(duì)免疫調(diào)節(jié)有一定影響，其藥理作用表現(xiàn)為改善微循環(huán)、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、增強(qiáng)吞噬細(xì)胞功能等。

2.4 有機(jī)酸類

中藥含有許多與免疫相關(guān)的有機(jī)酸(不包括氨基酸)，如馬兜鈴酸、甘草酸及甘草次酸，女貞子中的齊墩果酸、桂皮酸，川芎及當(dāng)歸中的阿魏酸，白花蛇草及景天三七中的羥基桂皮酸、斑蝥酸，山茱萸中的角果酸，徐長(zhǎng)卿中的丹皮酸等。其多數(shù)以鉀、鈉、鈣等金屬離子或生物堿結(jié)合成鹽的形式存在，對(duì)機(jī)體的免疫功能具有一定促進(jìn)及調(diào)節(jié)作用。

2.5 揮發(fā)油類

揮發(fā)油類是中藥中的揮發(fā)性成分，一般都有香味，主要是硫化物萜類及芳香族化合物。如一般有香味的大蒜、薄荷、當(dāng)歸、桂皮等中藥都含有揮發(fā)油，它們多具有免疫促進(jìn)作用。

3 中藥免疫調(diào)節(jié)作用機(jī)理

3.1 增強(qiáng)免疫

3.1.1 對(duì)免疫器官的作用

人類免疫器官是人體產(chǎn)生免疫反應(yīng)和執(zhí)行免疫功能的組織機(jī)構(gòu)，免疫器官的質(zhì)量與免疫功能密切相關(guān)。程相朝等[11]證明，中藥免疫增強(qiáng)劑可使雛雞的胸腺、法氏囊和脾臟等免疫器官的質(zhì)量明顯增加，各免疫器官不同區(qū)域的T淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞數(shù)也明顯增多。說明中藥免疫增強(qiáng)劑對(duì)免疫器官的生長(zhǎng)發(fā)育和免疫活性細(xì)胞的增殖有明顯的促進(jìn)作用。

3.1.2 對(duì)免疫細(xì)胞的作用

中藥免疫增強(qiáng)劑對(duì)T淋巴細(xì)胞、殺傷細(xì)胞和自然殺傷B細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞以及白細(xì)胞等免疫細(xì)胞均有不同程度的影響。中藥免疫增強(qiáng)劑可作用于胸腺淋巴系統(tǒng)，誘導(dǎo)T細(xì)胞分化增殖，形成效應(yīng)細(xì)胞，產(chǎn)生淋巴因子。試驗(yàn)證明[12]，中藥免疫增強(qiáng)劑不但可促進(jìn)外周血淋巴細(xì)胞總數(shù)的增加，而且能明顯提高輔助T淋巴細(xì)胞的數(shù)量。有些中藥免疫增強(qiáng)劑可以通過誘導(dǎo)干擾素生成，增強(qiáng)NK細(xì)胞和K細(xì)胞的活性，從而增強(qiáng)機(jī)體的非特異性抗感染能力。有研究表明[13]，加味四君子湯、六味地黃湯、金匱腎氣湯、生脈散、理中湯等能提高脾臟NK細(xì)胞的活性，從而提高機(jī)體的免疫力。

3.1.3 對(duì)免疫分子的作用

中藥可免疫增強(qiáng)劑對(duì)免疫球蛋白、細(xì)胞因子等免疫分子的水平有不同程度影響。免疫球蛋白(抗體)是介導(dǎo)體液免疫的重要分子，某些中藥免疫增強(qiáng)劑直接作用于B淋巴細(xì)胞，使之克隆增殖，產(chǎn)生更多抗體，并誘導(dǎo)B淋巴細(xì)胞對(duì)輔助性T細(xì)胞的敏感性，從而增強(qiáng)對(duì)抗原的免疫應(yīng)答。板藍(lán)根多糖等9種中藥成分[14]均能不同程度地提高抗體水平。許多中藥可以通過激活網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，誘生多種細(xì)胞因子，如干擾素、白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子等來增強(qiáng)動(dòng)物免疫功能。

3.2 抑制免疫

一些中藥可通過不同途徑對(duì)細(xì)胞免疫和體液免疫造成不同程度的抑制，目前研究最深入的是雷公藤。雷公藤對(duì)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能有抑制作用，對(duì)T淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)有明顯抑制作用，能影響細(xì)胞因子TNF－α和細(xì)胞黏附分子CD14，CD18，CD54分子的表達(dá)，抑制炎性細(xì)胞因子白細(xì)胞介素(IL－21，IL－22，IL－24，IL－28等)的表達(dá);還可不同程度抑制小鼠血清溶血素的形成，明顯抑制胸腺依賴性抗原誘發(fā)的抗體反應(yīng)[15]。除雷公藤外，還有很多中藥可不同程度地抑制免疫，如靈芝的醇提物可抑制淋巴細(xì)胞DNA合成和T細(xì)胞增殖。水菖蒲乙B醇提取物不僅能抑制植物凝集素和結(jié)核菌素純蛋白衍生物，誘導(dǎo)人外周血單核細(xì)胞的增殖反應(yīng)，并可降低IL－22及TNF－α的水平。另?yè)?jù)報(bào)道[16]，由黃柏、冰片、青黛、玄明粉等組成的清宮消炎混懸液和由益母草、蒲黃、桃仁等中藥組成的清宮液，對(duì)小白鼠脾臟和胸腺的發(fā)育均具有明顯的抑制作用。

4 中藥免疫調(diào)節(jié)產(chǎn)品及發(fā)展趨勢(shì)

4.1 中藥免疫調(diào)節(jié)產(chǎn)品種類

4.1.1 保健藥物

老年人由于免疫功能的降低，機(jī)體的抗病能力也隨之下降，易被病邪侵?jǐn)_。有資料表明[17]:由于機(jī)體衰老而發(fā)生的許多老年病，如動(dòng)脈硬化、腫瘤、高血壓、糖尿病以及老年性感染等，均與免疫功能降低密切相關(guān)。因此，中老年人平時(shí)適當(dāng)服用一些提高免疫功能的中草藥大有裨益。

4.1.2 抗病毒藥物

近年來發(fā)現(xiàn)，硫酸化多糖如硫酸葡聚糖、角叉菜膠、肝素、硫酸軟骨素等對(duì)獲得性免疫缺陷病毒(HIV)有抑制作用，但存在著嚴(yán)重的毒副作用。為此，國(guó)外近年來采用“雞尾酒”式的復(fù)合用藥來提高治療效果和減輕副反應(yīng)，取得了較好的效果，而多糖類免疫調(diào)節(jié)劑很有希望成為這類“雞尾酒”的一種調(diào)節(jié)制劑，如黃芪多糖在治療病毒感染時(shí)取得良好的效果，已得到廣泛應(yīng)用[18－19]。

4.1.3 抗腫瘤藥物

目前西藥對(duì)各類癌癥的治療效果不是很理想，化療引起的不良反應(yīng)幾乎是不可避免的，而且很多藥物還容易出現(xiàn)耐藥性。研究證明[20]，很多中藥具有抗腫瘤作用，能改善患者的身體狀況。中藥多糖能直接抑制腫瘤細(xì)胞，可以通過增強(qiáng)機(jī)體免疫功能發(fā)揮抗腫瘤作用，還可促進(jìn)機(jī)體造血細(xì)胞分化、發(fā)育，有效對(duì)抗化療的毒副反應(yīng)。

4.1.4 延緩衰老藥物

現(xiàn)已證明，機(jī)體的衰老與免疫防御功能的健全狀態(tài)有密切關(guān)系。免疫系統(tǒng)在細(xì)胞和分子水平上的適度調(diào)節(jié)，可以延緩衰老。臨床從扶正固本等補(bǔ)益類中藥中得到了多種多糖類化合物，并且證實(shí)了有些多糖確實(shí)有抗老延壽的作用。

4.1.5 抗免疫損傷藥物

隨著過敏性疾病、自體免疫性疾病、器官移植時(shí)排異反應(yīng)的增多，免疫抑制藥物越來越受到重視。臨床常用的免疫抑制藥物如激素、環(huán)磷酞胺等，療效雖已被證實(shí)，但只能改善癥狀，不能從根本上控制疾病的發(fā)生和發(fā)展，且毒副作用大，不能長(zhǎng)期持續(xù)應(yīng)用。與西藥免疫抑制劑相比，中藥免疫抑制劑有成分多樣化、毒性小、副作用少、無依賴性等特點(diǎn)。中藥免疫抑制劑治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及腎臟疾病(主要是腎小球腎炎)已取得滿意療效[21]。

4.2 產(chǎn)品發(fā)展趨勢(shì)

由于開發(fā)新藥的周期長(zhǎng)、投資大，國(guó)內(nèi)許多公司和廠家首先考慮將中藥免疫調(diào)節(jié)劑開發(fā)為具有多種保健功能的藥品或食品，其名目繁多，其中大部分含中藥免疫調(diào)節(jié)劑。專家預(yù)計(jì)，今后一個(gè)時(shí)期內(nèi)，中藥免疫調(diào)節(jié)劑的發(fā)展將有以下幾個(gè)趨勢(shì):從單味中藥多糖的研究向中藥復(fù)方多糖體系的研究發(fā)展，從單一免疫系統(tǒng)作用的研究向神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)作用的研究發(fā)展，從藥品向食品、從治療向保健方向發(fā)展。

5 中藥免疫毒理的研究狀況

隨著中藥廣泛的應(yīng)用，以及研究的增多和不斷深入，中藥的毒副作用逐漸為人們所關(guān)注，它不僅影響中藥走向國(guó)際市場(chǎng)，更重要的是關(guān)系到用藥安全。但是，在中藥免疫毒理方面的研究還沒有引起足夠的重視，現(xiàn)有研究大多局限在初級(jí)階段。因此，在中藥免疫發(fā)展的伊始，應(yīng)該同時(shí)加強(qiáng)中藥免疫毒理的研究，并把它作為中藥免疫的重要內(nèi)容。

6 存在問題與展望

中藥免疫學(xué)大量研究結(jié)果表明，中藥及其方劑可增強(qiáng)和恢復(fù)免疫功能，可用于防治腫瘤、免疫功能低下、免疫缺陷和過敏癥等，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)劑的作用;亦可用于治療白血病、肺結(jié)核、艾滋病、心腦血管病、精神病等。中藥免疫研究取得了一定成績(jī)，但從整體情況看仍存在一些問題，如研究水平參差不齊、對(duì)臨床方藥缺乏統(tǒng)一篩選、實(shí)驗(yàn)的選擇缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)甚至存在相反的報(bào)道，缺乏中藥毒理學(xué)研究等。因此，今后的研究重點(diǎn)應(yīng)放在藥物與人體、藥物與藥物的相互作用上，這也是中藥的作用特點(diǎn)。總之，隨著社會(huì)的進(jìn)步，人類衰老性疾病、腫瘤、病毒感染性疾病等已成為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究的焦點(diǎn)和難點(diǎn)，“未病先防”將成為醫(yī)學(xué)發(fā)展的大方向;一些免疫性疾病如腎炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、蕁麻疹等有高發(fā)趨勢(shì)。因此，研制新的、高效低毒的免疫制劑意義重大，具有免疫調(diào)節(jié)作用的中藥的研究極具開發(fā)前景，而且極具挑戰(zhàn)性。

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