羅紅霉素藥理作用及在臨床上的應用

史毅

羅紅霉素藥理作用及在臨床上的應用

史毅

羅紅霉素在臨床上應用廣泛。該藥對敏感菌株引起的呼吸道感染、耳鼻喉科感染、泌尿生殖道感染(淋球菌感染除外)、皮膚軟組織感染及軍團菌感染有較好的療效。

1 藥動學及藥理學

1.1 藥動學特征 Rox耐胃酸，口服吸收好，2次/d給藥，有一定的蓄積作用。因此，血藥濃度高，半衰期長，體內分布廣。Rox藥動學特點與紅霉素不同，通過成肟反應，掩蔽了紅霉素分子中C9位上的羰基，從而有效地抑制了紅霉素分子內縮合反應，因而對酸較紅霉素穩定，口服吸收好。一次口服Rox150mg，2 h后平均血漿濃度可達到6.6～7.9mg/L，口服150 mgRox得到的量時曲線下面積比口服250 mg紅霉素大16.2倍。Rox親脂性強、離子化程度小，容易穿透進入呼吸道組織，組織和體液中的濃度一般高于敏感微生物的MIC90，特別是Rox能快速進入吞噬細胞，其細胞內濃度高于現今所有抗生素，故對細胞內感染有效。

1.2 藥理作用 羅紅霉素是新一代14元大環內酯類抗生素，是紅霉素C 9位結構改造的衍生物［1］。對酸穩定性好，口服易呼吸，給藥劑量和給藥次數均少。抗菌譜廣，抗菌活性強，尤其作用于革蘭陽性菌、厭氧菌、衣原體和支原體。其體外抗菌作用與紅霉素相似，體內抗菌作用比紅霉素強1～4倍。

2 作用機制

2.1 抗菌作用機制 羅紅霉素抗菌作用機制為抑制細菌蛋白質合成。近年來，根據許多分子基礎研究提出了新的引人注目的假說，認為大環內酯由于刺激了帶著肽鏈的tRNA使其在肽鏈伸長過程中從核蛋白體解離，由此導致抑制蛋白質的合成。

2.2 體外抗菌活性 羅紅霉素的體外抗菌譜與紅霉素基本一致，實驗證明羅紅霉素對革蘭陽性球菌、革蘭陰性球菌，如金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性球菌、流感嗜血桿菌、厭氧菌等常見致病菌有較好的抗菌作用。對革蘭陽性桿菌，如大腸桿菌無效。

2.3 藥物相互作用 Rox對P450酶系親和力較低，故一般不會競爭P450酶系與卡馬西平、抗酸劑、雷尼替丁等發生交叉作用。Rox與茶堿類制劑配伍用，不影響茶堿的血藥濃度。Rox不能與麥角胺及其衍生物配伍用。Rox口服吸收好、峰值濃度高、組織穿透力強、體內分布廣、半衰期長，而副作用較輕微、易于耐受，為極有前途的口服抗菌藥。

3 臨床應用

3.1 呼吸道感染 肺炎雙球菌、溶血性鏈球菌、流感嗜血桿菌是呼吸道感染的主要致病菌，近年來肺炎支原體及軍團菌等特殊致病原引起的呼吸道感染也不斷增多。衣原體、支原體及軍團菌居于細胞內，只有少數抗生素有效，大環內酯類為首選藥物。

3.2 五官感染 Rox對扁桃體炎或鼻竇炎患者的有效率為71%～96%，對口腔和牙科感染的臨床療效與阿莫西林、紅霉素等相似。在牙科手術前應用，其預防效果與螺旋霉素相當。

3.3 泌尿生殖系感染 Rox對由衣原體和支原體引起的尿道炎、宮頸炎和陰道炎有效。有報道用Rox 150 mg，2次/d，治療衣原體性尿道炎有效率為93% ～97%;治療生殖系感染，效果與多西環素和米諾環素類似。

3.4 皮膚感染 Rox對由鏈球菌或葡萄球菌引起的皮膚感染有效。其對皮膚和軟組織化膿性感染的療效與交沙霉素相同，而對丹毒患者的療效與青霉素相同。

4 副反應

4.1 羅紅霉素引起肝損害 世界衛生組織(WHO)資料報道，來自美國等4個國家的報告:羅紅霉素引起肝損害達157例，其中肝酶升高11例，肝功能異常10例，肝炎20例，膽汁瘀積性肝炎8例和黃疸8例。

4.2 羅紅霉素致便秘 尚氏等報告1例女性患者，46歲，因上頜竇炎伴呼吸道感染而使用羅紅霉素，150 mg，2次/d，飯后服用，2 d后出現便秘癥狀，并隨服藥過程(7 d)癥狀加重，停藥2 d后癥狀消失。

4.3 羅紅霉素致老年上消化道出血 武氏等報告3例羅紅霉素致老年上消化道出血病例。其中1例男性87歲，服藥9 d時因患者腹脹進行性加重伴納差而停藥，12 d時患者神志障礙，呈嗜睡狀，面色蒼白，體溫37.6℃，BP11.0/8.0 kPa(83/60 mm Hg)，心率120次/min，解黑色糊狀便約50 ml，潛血試驗陽性，并從胃抽出新鮮血1500 ml，血色素降至27 g/L，急性胃鏡見胃黏膜片狀糜爛、出血。

4.4 羅紅霉素致藥物性皮炎［2］滿氏等報告，羅紅霉素致藥物性皮炎4例，男3例，女1例，年齡28～60歲。原發病為急性支氣管炎3例，慢性氣管炎1例，均無發熱。給予口服羅紅霉素150 mg，2次/d，服藥后20 min～48 h內發病(皮疹)，其中猩紅熱樣皮疹3例，多型性紅斑樣皮疹1例，均伴發熱。猩紅熱樣皮疹散在或密集，帽針頭至米粒樣丘疹，對稱分布。始于顏面，向全身發展，伴有面部、四肢血管性水腫。多型性紅斑樣皮疹，為碗豆至蠶豆大小圓型或橢圓型水腫紅斑，中心有水泡，破損流出漿液性物質。

5 討論

從對羅紅霉素的藥代動力學特點，抗菌活性，特點，臨床療效來看，羅紅霉素對肺炎支原體，肺炎衣原體及軍團菌等特殊病原體引起的呼吸道感染、咽炎、喉炎、皮膚軟組織感染是首選藥物。因其對酸穩定，口服吸收好，給藥劑量、給藥次數少，而且抗菌譜廣，抗菌活性強，半衰期長，體內分布廣。因此，目前臨床上應用廣泛。

［1］李家泰.臨床藥理學.人民衛生出版社，1991，123.

［2］滿昌強，甄宗玲.Rox致藥物性皮炎4例.新醫學，2000，31(1):53.

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