液基薄層細胞學檢測在宮頸病變篩查中的臨床分析

劉九平

江蘇省東臺市人民醫院婦產科，江蘇東臺 224200

子宮頸病變是女性最常見的疾患之一，其最嚴重的情況是發展為宮頸癌，而宮頸癌有一個較長的可逆轉的癌前病變期，早期發現癌前病變并進行干預治療，是防治宮頸癌的關鍵。證據顯示，超過90%的宮頸癌能夠通過兩年一次的篩查有效預防。傳統的細胞學檢查方法即巴氏涂片的廣泛應用，已在過去50年里在世界范圍內成功地將宮頸癌的發病率和死亡率降低了約70%，但由于巴氏涂片假陽性較高，已不再適應當今醫療服務的需要。近年來細胞學診斷技術相繼出現，宮頸液基細胞學檢測已成為篩查宮頸癌的有效方法[1]。液基薄層細胞學檢測系統（ThinPrep cytologic test,TCT）是20世紀九十年代發明的一項細胞學新技術，它徹底克服了傳統巴氏涂片的缺點，為宮頸病變的篩查翻開了嶄新的一頁。我院自2005年12月起開展TCT檢測。筆者通過對2007年12月～2008年12月1 529例門診標本的檢測結果進行分析比較，對陽性患者行陰道鏡下組織多點活檢后活體組織病理學檢查。現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

2007年12 月～2008年12月1 529例在我院婦科門診就診并行TCT檢查者，年齡20～70歲，平均42.6歲，均為非經期標本。檢查前24 h避免性行為及陰道沖洗。

1.2 方法

1.2.1 TCT標本采集 應用宮頸管刷分別收集宮頸外口及宮頸管的脫落細胞，將其洗入盛有保存液的專用小瓶內，經儀器自動化處理后制成厚薄均勻的涂片，95%酒精固定15 min以上，巴氏染色鏡檢，報告采用TBS報告系統（the Bethesda system）

1.2.2 TBS診斷系統[2]①正常范圍（WNL）；②不能明確診斷意義的不典型鱗狀細胞和腺細胞（Asc-us和AGus）；③傾向上皮內高度病變的不典型鱗狀細胞（Asc-H）；④上皮內低度病變（LISI）；⑤上皮內高度病變（HSIL）；⑥鱗狀細胞癌和腺癌（CA）。

1.3 陰道鏡檢查及活體組織病理檢查

對細胞學診斷為陽性的患者行陰道鏡檢查，鏡下觀察醋酸白實驗陽性或碘實驗陽性病變區行活檢，如不典型者則3、6、9、12四點活檢后送病理檢查，病理組織學診斷包括：①正常或炎癥；②宮頸上皮內瘤變（CIN），按輕、中、重分為3級，輕度不典型增生（CINⅠ）、中度不典型增生（CINⅡ）、重度不典型增生和原位癌（CINⅢ）；③浸潤癌。

2 結果

2.1 細胞學檢查結果

TCT檢出陽性結果（ASC-US及其以上者）196例，其中ASC-US 123例，占8.04%；ASC-H 17例，占1.11%；LISL 21例，占1.37%；HSIL 20例，占 1.31%；鱗癌 13例，占 0.85%；腺癌2例，占0.13%。

2.2 病理檢查結果

TCT陽性196例均經陰道鏡檢查后取活體組織病理檢查，其結果為：ASC-US 123例中檢出CINⅠ14例，CINⅡ6例，CINⅢ2例，101例為炎性改變；ASC-H 17例中檢出CINⅠ3例，CINⅡ 2例，CINⅢ 2例，7例為炎性改變；LISL 21例檢出CINⅠ15例，CINⅡ1例，CINⅢ2例，相符率為85.71%；HSIL 20例中檢出CINⅠ 3例，CINⅡ 4例，CINⅢ 10例，相符率為85.00%；鱗癌13例，檢出 13例，相符率為 100.00%；腺癌2例，檢出2例，相符率為100.00%。

3 討論

宮頸癌是婦科常見惡性腫瘤之一，發病率居女性惡性腫瘤第2位，僅次于乳腺癌，但在某些發展中國家居第1位，是威脅婦女健康的主要疾病之一。WHO報告全球每年約有50萬宮頸癌新發病例，發病率最高的國家為智利（15.4/10萬），其次為中國（14.6/10萬），日本最低（2.4/10萬），在發達國家其發病率明顯下降，在很大程度上歸功于宮頸癌的有效預防和早診早治。目前由于環境污染，加上生活中的不良衛生習慣，女性宮頸癌趨向于年輕化。宮頸上皮內瘤變（CIN）是癌前病變，CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ發展到宮頸癌，其依次升級的危險分別是15%、30%、45%。CIN的自然病程特殊多變，不作任何處理也可能恢復正常，或持續發展最終發展到浸潤性宮頸癌。但與細胞學正常的婦女相比，伴有CIN的婦女發展為浸潤性癌的危險明顯增加。原位癌發展為浸潤癌的時間為1～30年，一般情況下，宮頸癌發展到進展期平均10年時間，所以宮頸癌的發生發展有一個較長的演變過程。這為宮頸病變的早期診斷和治療提供了時間。進行早期篩查，尤其早期發現宮頸上皮內癌變（CIN），是降低宮頸癌發生率的關鍵。TCT技術通過采用符合人體結構的高效樣本采集器采集細胞樣本，并將樣本保存在專用保存液中，然后再通過全自動可控的高精度過濾技術采集細胞后自動制片，徹底克服了傳統巴氏涂片的缺點，經系統程序化處理，診斷性細胞均勻分布在樣本中，由于均勻的簿層涂片。成分齊全，結構清晰，背景干凈，滿意率和異常細胞檢出率明顯提高，以TBS診斷系統為模板，診斷術語標準化，增加了可信度[3]。并且TBS診斷指出了異常細胞出現的可能原因，使細胞學與組織學診斷保持一致，有研究表明，TCT能明顯提高宮頸異常細胞的檢出率，可減少假陽性率達60%[4]。

本文1 529例患者做TCT檢查，再行陰道鏡下活檢作病理學檢查，兩者的符合率中LISL為85.71%（18/21）；HSIL為85.00%（17/20）；鱗癌為 100.00%（13/13）；腺癌為 100.00%（2/2）。鱗癌和腺癌均經病理確診，符合率為100.00%。可見TCT技術能明顯提高涂片的滿意率及宮頸癌和癌前病變的檢出率，尤其對CIN以上的宮頸病變顯示出較高的相符率。提示TCT篩查能及早發現絕大多數的CIN，與病理診斷有相關性。但細胞學診斷只是實驗室診斷，對TCT篩查陽性者，仍要遵循中華醫學會婦產科學分會宮頸病變協作組提出的細胞學—陰道鏡—組織學的三階梯診斷程序[5]。陰道鏡檢查與TCT檢測兩種方法互補，由于其直觀并可有效地鑒別宮頸病變部位，對可疑部位進行活組織病理檢查。宮頸活檢是宮頸病變最終診斷的金標準，以減少假陽性和假陰性。二者聯合應用具有重要的臨床價值。TCT檢測陽性再行陰道鏡下活組織病理學檢查，優于單純行陰道鏡檢查，而TCT正常者可定期隨訪以避免過度檢查。且依照國際慣例，應用組織學評價細胞學的準確性，兩者允許相差一級，了解這些知識對于臨床醫生正確理解細胞學的診斷信息是十分重要的[6-8]。

綜上所述，TCT作為婦科篩查宮頸癌和癌前病變有重要臨床價值。大多數宮頸癌和癌前病變早期沒有臨床癥狀，定期檢查顯得尤其重要。所有有性生活的婦女應當從18～20歲時開始做細胞學定期檢查，或者在第1次性生活后1～2年內開始篩查；70歲以上的婦女，如果從未做過細胞學檢查或主動要求檢查，則應當做細胞學檢查；如果在最近5年時間內有2次細胞學定期檢查結果正常，則可以停止檢查。臨床醫生應積極開展科普教育工作，并呼吁婦女參加定期的檢查。加強對宮頸癌的早期篩查和防范。

TCT檢測在宮頸病變篩查中的注意事項：①取材應避開經期；②檢查前24 h不做陰道沖洗，不上藥，禁性生活；③使用窺器時不要用潤滑劑，因其會影響標本的后期制備效果；④在一般情況下，盡量避免短期內（＜3個月）重復取材，以免出現假陽性結果。

[1]趙方輝,戎壽德,喬友林.宮頸癌及其癌前病變篩查方法現狀[J].中國醫學科學院報,2001,23：638-641.

[2]劉樹范.淺析巴氏五級分類法與TBS描述性診斷報告方式[J].中國實用婦科與產科雜志,2003,19(3)：135-137.

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[4]顧美皎.TBS系統中異常上皮細胞的診斷和處理[J].中國實用婦科與產科雜志,2003,19(8)：466-468.

[5]郎景和.子宮頸上皮內瘤病的診斷與治療[J].中華婦產科雜志,2001,36(5)：261-263.

[6]宋學紅.子宮頸病變診治技術的進展[J].現代婦產科進展,2003,12(1)：1-3.

[7]許偉偉,樊峰.宮頸液基細胞學篩查1569例結果分析[J].臨床和實驗醫學雜志,2010,9(23)：29.

[8]曹帥金.應用巴氏涂片檢查與液基細胞學篩查宮頸癌的對比研究評論[J].現代醫院,2010,10(9)：55-56.