兩種市售進口鹽酸西替利嗪滴劑的糖精鈉及防腐劑的含量測定

倫冠芬

兩種市售進口鹽酸西替利嗪滴劑的糖精鈉及防腐劑的含量測定

倫冠芬

目的對兩種市售進口鹽酸西替利嗪滴劑的糖精鈉及防腐劑進行含量測定。方法色譜柱為 Thermo Hypersil ODS-C18柱 (4.6mm×250mm,5um),糖精鈉測定的流動相為甲醇:0.02m醋酸銨=15:85(v/v),流速 1ml/min,檢測波長 230nm。防腐劑流動相為甲醇:磷酸鹽緩沖液(取 KH2PO41.36g,用水 1000ml溶解,用 2%H3PO4調 PH3.5)=63:37(v/v),流速 1ml/min,檢測波長 254nm。結果結果:鹽酸西替利嗪滴劑(仙特明)含糖精鈉 10.2mg/ml,含對羥基苯甲酸甲酯 1.36mg/m l,對羥基苯甲酸丙酯 0.149mg/ml;鹽酸西替利嗪滴劑(澳博達)含糖精鈉 3.01mg/m l,對羥基苯甲酸甲酯 0.053mg/ml,對羥基苯甲酸丙酯為 0。結論該方法重復性好,靈敏度高,結果準確度高。

鹽酸西替利嗪滴劑;防腐劑;糖精鈉;含量測定

鹽酸西替利嗪為選擇性組胺 H1受體拮抗劑,中樞抑制作用小,臨床用于治療季節性鼻炎、眼結膜炎和蕁麻疹等[1]。本研究對其兩種市售進口滴劑的防腐劑及糖精鈉的含量進行測定,以為國產仿制藥處方提供參考。

1 儀器與試藥

Agilent 1200系列高效液相色譜儀,紫外檢測器。Thermo HypersilODS-C18柱 (4.6×250nm,5μm)。鹽酸西替利嗪滴劑(仙特明,比利時聯合化工 批號 10E24﹟),鹽酸西替利嗪滴劑(澳博達香港澳美制藥廠批號 0901303),糖精鈉溶液(1mg/ml,中國計量科學研究院 CBW(E))10000810001),對羥基苯甲酸甲酯對照、對羥基苯甲酸丙酯對照(含量為 99.8%,自己精制),其他試劑為色譜純和分析純。

2 方法和結果

2.1 糖精鈉含量測定

2.1.1 色譜條件 色譜柱 C18柱(250×4.6mm,5μm);流動相為甲醇:0.02m醋酸銨 =15:85(v/v),流速 1ml/m in;檢測波長,230nm[2]。

2.1.2 溶液的配制 供試溶液的配制:用內容管仙特明 1m l、澳博達 4m l,分別置 50ml量瓶中,用少量的流動相洗滌移液管內壁的附著物,洗液并入量瓶中,用流動相稀釋至刻度,搖勻,即得。對照溶液的配制:取糖精鈉溶液液 2m l,置10ml量瓶中,用流動相稀釋至刻度,搖勻,即得。

2.1.3 標準曲線的繪制 精密量取糖精鈉溶液 0.4、1.2、2.0、 2.8、3.6、和 4.4m l,分別置于 10ml量瓶中,加流動相稀釋至刻度,搖勻。分別取 20ul,依次進樣,以峰面積(A)為縱坐標、質量濃度(C,g/L)為橫坐標進行線性回歸,得標準曲線方程為:A=20.733C+362.86,r=0.9997。結果表明,糖精鈉在 40～440ug/m l范圍內線性關系良好。

2.1.4 精密度 重復性實驗:取同一份供試品溶液,重復測定 6次,結果RSD=0.12%,表明該法重復性好。重現性實驗:取同一份供試品 5份,配制供試溶液,測定每份的含量,結果 RSD=1.07%,表明該法重現性好。

2.1.5 準確度試驗 取仙特明和澳博達滴劑,加入糖精鈉溶液,計算回收率,結果平均加樣回收率為 100.3%,表明加樣回收率符合要求

2.1.6 糖精鈉含量測定結果 根據正文方法,仙特明含10.2mg/ml,澳博達含 3.01mg/ml,

2.2 防腐劑含量測定

2.2.1 色譜條件 色譜柱 C18柱(250×4.6mm,5μm);流動相為甲醇:磷酸鹽緩沖液(取KH2PO41.36g,用水 1000m l溶解,用 2%H3PO4調 PH 3.5)=63:37(v/v),流速 1ml/m in,檢測波長,254nm[3]。

2.2.2 溶液配制 供試溶液的配制:用內容管取仙特明 2m l、澳博達 5m l,分別置 50ml量瓶中,用少量的流動相洗滌移液管內壁的附著物,洗液并入量瓶中,用流動相稀釋至刻度,搖勻,即得。對照溶液的配制:精密稱取對羥基苯甲酸甲酯對照品 135mg,對羥基苯甲酸丙酯對照品 15mg,同置于 100ml量瓶中,加流動相溶解并稀釋至刻度,搖勻,精密量取 2m l置 50m l量瓶,用流動相稀釋至刻度,搖勻,即得。

2.2.3 標準曲線的繪制 精密稱取對羥基苯甲酸甲酯對照品 135mg,對羥基苯甲酸丙酯對照品 15mg,同置于 100m l量瓶中,加流動相溶解并稀釋至刻度,搖勻;分別精密量取0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5和 4.0ml置 50ml量瓶中,用流動相稀釋至刻度,搖勻。分別取 20ul,依次進樣,以峰面積(A)為縱坐標、質量濃度(C,g/L)為橫坐標進行線性回歸,對羥基苯甲酸甲酯標準曲線方程為:A=2.2286C-105.326,r=0.9995,對羥基苯甲酸丙酯標準曲線方程為:A=1.81C+2.2321,r=0.9996。結果表明,對羥基苯甲酸甲酯在 677.35～5418.8ug/m l對羥基苯甲酸丙酯在 79.2～633.6ug/m l,范圍內線性關系良好。

2.2.4 精密度 重復性實驗:取同一份供試品溶液,重復測定 6次,結果,對羥基苯甲酸甲酯 RSD=0.22%、對羥基苯甲酸丙酯 RSD=0.79%,表明該法重復性好。重現性實驗:取同一份供試品 5份,配制供試溶液,測定每份的含量,結果對羥基苯甲酸甲酯 RSD=0.68%、對羥基苯甲酸丙酯 RSD=0.76%,表明該法重現性好。

2.2.5 準確度試驗 取仙特明和澳博達滴劑,加入防腐劑對照溶液,測定其含量并計算回收率,結果對羥基苯甲酸甲酯平均加樣回收率為 100.1%、對羥基苯甲酸丙酯平均加樣回收率為 100.9%,表明加樣回收率符合要求。

2.2.6 防腐劑含量測定結果 根據正文方法,仙特明含對羥基苯甲酸甲酯 1.36mg/m l對羥基苯甲酸丙酯 0.149mg/m l,澳博達含羥基苯甲酸甲酯 0.053mg/ml,對羥基苯甲酸丙酯為 0,色譜。

3 討論

本研究建立了鹽酸西替利嗪滴劑中糖精鈉和防腐劑的HPLC檢測方法,方法簡便易行。經過試驗結果可知兩種進口鹽酸西替利嗪滴劑中糖精鈉和防腐劑的量不同,因不同廠家的糖精鈉的甜度不同,故可在測定結果范圍內根據口味適當選擇,而防腐劑用量亦可根據滴劑的防腐劑抑菌效力試驗測定的結果范圍內選擇適當的用量。

[1] 倪容之,勒培英.西替利嗪治療蕁麻疹及變應性鼻炎的臨床觀察.中國醫師雜志,2002,4(2):193.

[2] 洪月玲,董小梅,等.HPLC法快速測定食品中糖精鈉、苯甲酸和山梨酸.河南預防醫學雜志,2007,18(4):274-275.

[3] 萬慶,鄒俊,夏濤,等.鹽酸西替利嗪片的有關物質和含量測定方法研究.安徽醫藥,2008,12(2):132-133.

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