伊立替康聯合順鉑治療復發小細胞肺癌的臨床觀察

張晨瑤 史恩紅 趙淑鴻

伊立替康聯合順鉑治療復發小細胞肺癌的臨床觀察

張晨瑤 史恩紅 趙淑鴻

目的觀察伊立替康聯合順鉑治療復發的廣泛期小細胞肺癌的療效和安全性。方法28例小細胞肺癌患者給予順鉑 60mg/m2,第 1天;伊立替康 60mg/m2,第 1天、8、15,28d為 1周期。2個周期后評價療效和毒副反應,并隨訪總生存時間(OS)和疾病進展時間(TTP)。結果28例完全緩解 2例,部分緩解 10例,總有效率為 42.8%;穩定 6例,進展 10例,中位 TTP為 4.3個月,中位 OS為 7.4個月。毒副反應主要為血液學毒性和消化道反應。結論伊立替康聯合順鉑作為復發性廣泛期小細胞肺癌的挽救治療方案有較好的療效,毒副反應可以耐受。

順鉑;伊立替康;小細胞肺癌

化療是廣泛期小細胞肺癌的主要治療手段,依托泊苷聯合順鉑的 EP方案是標準的一線化療方案,但一線化療后很多患者出現復發和轉移。2007年至 2010年我科對 28例應用 EP方案一線治療后復發的小細胞肺癌,選用伊立替康聯合順鉑治療,觀察其療效、毒副反應,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 28例小細胞肺癌患者,男 18例,女 10例。腦轉移 8例,骨轉移 10例,肺內轉移 10例。年齡 43～74歲,中位年齡 55歲。全部病例均需病理組織學確診為小細胞肺癌,評價為廣泛期;KPS評分 ＞60,預計生存 ＞3個月;入組前曾接受過放療及化療,化療方案為EP方案獲得CR或PR;有客觀可評價的病灶,并出現放、化療后 3～6個月以上疾病進展者;血象、肝、腎功能正常,無重要器官病變。

1.2 治療方法 順鉑60mg/m2,加入 5%葡萄糖 500ml中,稀釋后靜脈滴注,第 1天。伊立替康 60mg/m2加入生理鹽水 250ml中,稀釋后靜脈滴注,第 1、8、15,28天為 1周期。治療前及治療 2周期后復查 CT。化療前 20min常規給予止吐治療。每周至少 1次血常規及血生化檢查。

1.3 療效評價 按照WHO實體腫瘤客觀療效評定標準,分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展(PD)。連續用藥 2周期或以上評價療效。疾病進展時間(TTP)指從治療第 1天至出現疾病進展的時間,總生存時間(OS)指從化療當天開始至死亡或末次隨診時間。以CR+PR計算有效率(RR),以 CR+PR+SD計算疾病控制率(DCR)。毒性反應按照WHO抗癌藥物急性與亞急性毒性表現和分度標準,分為 0-Ⅳ級,完成 2個周期可以評價療效。

1.4 統計學方法 采用SPSS 10.0統計軟件,計數資料比較采用 χ2檢驗,以 P＜0.05具有統計學意義。

2 結果

2.1 療效 28例均可評價療效。全組患者共化療 92個周期,最少 2個周期,最多 6個周期。其中CR 2例(7.1%),PR 10例(35.7%),SD 6例(21.4%),PD 10例(35.7%),RR為 42.8%,DCR為 64.2%,中位 TTP 4.3個月,中位 OS 7.4個月,1年生存率 33.3%。

2.2 毒副反應 主要毒副反應為血液學毒性和消化道反應,其中Ⅲ、Ⅳ級白細胞減少發生率為 50.0%(14/28);血紅蛋白減少發生率為 39.2%(11/28)。惡心嘔吐發生率為50.0%(14/28);腹瀉發生率較高,為 89.2%(25/28)。全組無毒性相關死亡病例。

3 討論

小細胞肺癌病情發展迅速,惡性度高,預后差。盡管誘導化療有較高緩解率,多數CR患者在 90d內病情進展,復發后二線治療往往出現耐藥,病情進展迅速。2010版 NCCN小細胞肺癌治療指南對 3～6個月內復發的 SCLC治療選擇拓撲替康、伊立替康、VP-16或最佳支持治療還是參加臨床試驗,目前還沒有明確答案。伊立替康單藥化療有效率為16%～47%[1];而拓撲替康單藥有效率 6%～38%[2]。相比而言,伊立替康顯示了較好的療效,故我們選用它與順鉑針對該組行挽救治療,評估其療效與安全性。本組 28例患者經順鉑聯合伊立替康化療,RR為 42.8%,中位TTP為 4.3個月,中位OS 7.4個月,1年生存率 33.3%。主要毒副反應為血液學毒性和消化道反應,其中Ⅲ、Ⅳ級白細胞減少發生率為 50.0%;血紅蛋白減少發生率為 39.2%。惡心嘔吐發生率為 50.0%;腹瀉發生率較高,為 89.2%。患者經粒細胞刺激因子和口服易蒙停均可恢復正常。因此,順鉑聯合伊立替康方案對經依托泊苷聯合順鉑方案一線治療后 3～6個月內復發的 SCLC是一個較好的選擇。

[1] 任中海,張成輝,李明.伊立替康聯合順鉑方案治療復治性晚期小細胞肺癌 23例臨床觀察.腫瘤基礎與臨床,2008,21(2):138-140.

[2] 朱凱,黃誠.伊立替康聯合順鉑治療小細胞肺癌近期療效臨床觀察.福建醫藥雜志,2006,28(6):22-23.

150036黑龍江省醫院腫瘤科