我院藥品不良反應報告分析

翁凱 陳強

隨著藥品不良反應(ADR)監測工作在我國深入開展和完善，ADR給人類健康造成危害的嚴重性也日益受到人們的極大關注。我院自2002年正式成立ADR監測小組后，ADR報告逐年增多。筆者對我院5年來收集上報的各類ADR 192份將其進行回顧性統計分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2002～2006年由我院臨床醫務人員在藥物治療中發現的ADR，并經臨床藥師記錄、審核和討論后，初步確定為ADR 192份，最后呈山西省ADR監測中心的資料。

1.2 報告內容與方法 按ADR監測中心的要求，報告內容包括患者姓名、性別、年齡、民族、體重、職業、原患者疾病、ADR表現、ADR的處理和結果、懷疑引起ADR的藥品及并用藥品、生產廠家、批號、劑型、用藥途徑、日劑量、用藥起止時間、用藥原因、ADR結果、對原患疾病影響、關聯性評價等，作頻數分析。

2 結果

2.1 基本情況 男148例，女44例。年齡最小2 d，最大84歲;平均(57.89±17.83)歲，其中0～17歲9例，占4.69%;18～60歲82例，占42.71%;61～84歲101例，占52.60%。

2.2 ADR因果關系評定與結果 根據國家ADR監測中心的ADR因果關系評定依據及方法進行評價，肯定21例，很可能72例，可能68例，可疑31例。ADR的處理多為停藥對癥治療，對癥治療為152例，不需治療40例。其中治愈150例，好轉41例，有后遺癥1例。ADR對原患疾病的影響不明顯的187例，病程延長2例，病情加重2例，導致死亡1例。

2.3 用藥情況 合并用藥30例，其中2種藥物并用者21例，3種藥物并用者4例，4種藥物并用者3例，5種藥物并用者2例。單獨用藥162例。靜脈注射171例，肌內注射4例，皮下注射2例，口服10例，霧化吸入2例，皮試2例。患者本人有藥物過敏史7例，有家庭過敏史的6例。引起ADR的藥物共涉及到86個品種，其中抗感染藥物居首位，其次是中藥制劑。

3 分析與討論

3.1 年齡 從年齡分布可知，ADR可發生于任何年齡人群，＞60歲老年患者所占比例明顯高于其他年齡組，成年患者次之.因為老年人肝、腎功能都有不同程度的減退，人的機體對藥物的代謝、排泄功能隨之降低，另外，年齡較大者易同時患有多種疾病，并用藥物的種數較多，而大多數疾病又為慢性病，需長期治療，增加了ADR的發生率。提示對老年人用藥應小心謹慎，嚴密觀察，加強對老年人的ADR監測。

3.2 抗感染藥 192份ADR涉及最多的藥物為抗感染藥物。因為該類藥物目前在臨床上應用最廣泛。其中以喹諾酮引起的ADR最多見，因其具有抗菌譜廣、抗菌活性強、使用方便等特點，在臨床應用中較為普遍之故。其次，頭孢菌素類抗生素發生ADR較常見，這與臨床上應用率較高有關。提示臨床應用此類藥物時應注意掌握用藥指征，嚴格用藥的劑量、療程、給藥途徑、配伍禁忌，減少不必要的用藥及合并用藥，將ADR的發生率控制在最低水平。

3.3 中藥制劑 一般認為中藥毒性較低，且較安全。但近年來隨著中藥制劑尤其是靜脈給藥劑型的增加，使用范圍越來越廣，全世界人們對由其引起的ADR中藥尤為重視和關注，發生率逐年增加［1］。我院上報的中藥制劑ADR報告占19.42%。其中肌肉注射和口服給藥各1例/次，其余均為靜脈給藥制劑。中藥注射引起的ADR的原因主要為［1］:中藥注射劑成分復雜，其中的動植物蛋白、鞣質等物質極易引起過敏反應;另外，制劑中的添加劑、增溶劑、穩定劑等和在進行化學合成中產生的雜質以及藥物本身的氧化、還原、分解、聚合等所形成的雜質均能成為過敏原物質而致機體過敏;中藥注射劑的生產工藝欠成熟，造成個別批號藥液純度欠佳，而引起過敏反應;與其他藥物聯合靜脈給藥時，微粒可顯著增加［2］，從而引起ADR;與患者的體質也有關。故要加強對中草藥制劑的ADR宣傳力度，臨床應用時須密切觀察，發現問題及時對癥處理，以減少或避免ADR的發生。

3.4 合并用藥 本組資料中合并用藥占16.67%，很難確定與ADR之間的關系，但有資料表明［3］:合并用藥種數與ADR發生率呈明顯的正相關，用藥品種越多，越容易發生ADR。因此，臨床應用時須注意盡量避免多種藥物配伍，必須合并使用時建議用間隔用藥的方法來減少ADR的發生，同時加強責任心，減少對合并用藥ADR的漏報率。

3.5 給藥途徑 給藥途徑不同，ADR的發生率亦不同。靜脈給藥的ADR發生率最高;這與所上報病例多為住院患者且以靜脈給藥為主有關。藥物外用引起ADR未見報告病例，主要是臨床上藥物外用患者較少，也與多數人誤認為局部外用藥物安全可靠，未引起人們的重視而造成漏報有關。提示醫務工作者應根據患者的病情合理選擇給藥途徑，并將ADR監測工作應貫穿于藥物治療的全過程。

3.6 ADR類型 192例ADR以皮膚及其附件損害較多，臨床表現以皮疹多伴瘙癢為主，這可能與以下兩方面因素有關:①皮膚反應的臨床表現易于觀察和診斷，而且不易與其他疾病相混淆，因此其上報率相對較高;②各種藥疹主要為變態反應所致，而目前臨床上常用的藥物如抗感染藥、各種生物制品和中藥制劑等，有的本身即為全抗原，有的則是半抗原，進入人體后較易引起變態反應。其次，較常見的ADR是頭痛、頭暈等神經系統損害，發熱、寒戰等全身性反應及惡心、嘔吐等消化道反應，心慌、心悸等心血管系統反應。

3.7 藥物的輸注速度與ADR 所報192例ADR中6例是由藥物輸注速度過快引起的，所涉及藥物有單硝酸異山梨醋、刺五加、哌拉西林、頭孢唑啉鈉、阿奇霉素、脂肪乳等。ADR表現為血壓下降、寒戰、高熱、呼吸急促、血管疼痛、靜脈炎、沿靜脈血管上行紅腫熱痛。由于腸外營養藥如脂肪乳滲透壓顯著高于正常人體滲透壓，若輸入速度過快，可使人體細胞內脫水、細胞間液減少，從而引起一系列ADR。故此類藥物輸注速度宜慢，尤其是開始給藥的10 min內，將滴速控制在每分鐘15～20滴內。另外，有些易刺激血管引起靜脈血管紅腫、疼痛的藥物如阿奇霉素等輸注時亦應減速。

由于采用自愿呈報系統收集，因此收集到的報告多數為易于觀察的皮膚損害、神經系統損害、全身性損害及腸胃反應等，而對其他不易觀察及慢性的ADR存在漏報現象，這可能與臨床醫護人員對ADR的認識不足及有關制度和人員素質等因素有關，故在今后的工作中應不斷提高醫務人員對ADR監測重要意義的認識，更須提高管理層對這項工作的管理力度，促進ADR監測工作的高水平、高質量開展。

［1］時穎華，王大猷.上海地區112例中藥不良反應報告分析.中國藥房，2002，13(6):357.

［2］衣淑珍，付秋生，凌云，等.我院338例藥物不良反應分析.中國藥房，2003，14(3):170.

［3］蔣宇利，馮琳，歐寧，等.2002年我院藥品不良反應報告分析.中國藥房，2003，14(10):614.