烏司他丁對急性胰腺炎患者血清白細胞介素-8和γ-干擾素的影響

姜峰 范衛(wèi)兵

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是多種病因?qū)е乱让讣せ睿^而引起胰腺組織自身消化、水腫、出血甚至壞死的炎癥反應。目前的基本治療方案為禁食、胃腸減壓、靜脈補液、止痛、抗感染治療、抑酸、減少胰液分泌。研究表明，在急性胰腺炎發(fā)生發(fā)展的過程中，促炎細胞因子水平的異常升高可導致全身炎性反應綜合征[1]。炎癥因子白細胞介素-8（interleukin-8，IL-8）和γ-干擾素（γ-interferon，IFN-γ）可判斷急性胰腺炎的嚴重程度和預后[2-3]。胰蛋白酶抑制劑烏司他丁（ulinastatin，urinary trypsin inhibitor）可抑制胰蛋白酶的活化。本研究旨在觀察烏司他丁對急性胰腺炎患者血清IL-8和IFN-γ水平有無影響，并探討其可能的作用機制。

表1 兩組治療療效的比較（例）

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究共收集86例急性胰腺炎患者，為2006年1月～2009年12月在本院住院的患者，其中男性44例，女性42例，平均年齡（44.6±6.5）歲。所有病例均符合中華醫(yī)學會外科學會胰腺外科學組1997年急性胰腺炎的臨床診斷及分級標準[4]，均經(jīng)臨床癥狀、體征、血、尿淀粉酶、血生化等實驗室檢查及影像學診斷以證實。

表2 兩組治療前后血清IL-8和IFN-γ的變化

1.2 給藥方法

除按常規(guī)治療（包括禁食、抗感染、抑酸、胃腸減壓，靜脈營養(yǎng)支持，保持水、電解質(zhì)和酸堿平衡）之外分別給予以下處理：①對照組：奧曲肽（諾華制藥）0.1mg皮下注射，每日3次共4d；4d后改為0.1mg皮下注射，每日2次，療程共5～10d。②治療組：給予奧曲肽的同時，20萬U烏司他丁（廣州天普生化制藥公司）溶于5％葡萄糖注射液500ml靜滴2h，每日1次共4d；4d后改為10萬U靜滴，每日1次，療程共為5～10d。治療方案均征得患者及家屬的知情同意。

1.3 觀察項目

治療前和治療第10天分別觀察采用雙抗體夾心ELISA法（深圳晶美生物有限公司試劑盒）測定細胞因子IFN-γ水平，IL-8采用定量EIA法測定。

1.4 療效評價標準

參見文獻報道[5]。

1.5 統(tǒng)計學分析

數(shù)據(jù)處理采用SPSS13．0統(tǒng)計學軟件包進行，計量資料以±s）表示，采用t檢驗比較兩組間差異；計數(shù)資料以率表示，采用x2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療療效

與治療前相比，兩組治療后改善臨床和實驗室指標；其中對照組總有效病例（治愈+顯效+進步）為30例，總有效率為71.43％；烏司他丁聯(lián)合奧曲肽治療組總有效病例為38例，總有效率為86.36％。治療組的療效顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后IL-8和IFN-γ的變化

與對照組比較，烏司他丁治療10d后，顯著降低血清IL-8和IFN-γ水平；單用奧曲肽治療對IL-8IL-6和IFN-γ的降低無明顯影響。

3 討論

急性胰腺炎與胰酶自身消化密切相關。本研究發(fā)現(xiàn)，對照組常規(guī)基礎治療聯(lián)合生長抑素類似物奧曲肽，顯著了急性胰腺炎患者的臨床和實驗室指標，治療有效率達到71.43％，這與奧曲肽抑制胃泌素、血管活性腸肽、糜蛋白酶、胃動素和胰高血糖素的分泌相關。

最新研究表明，炎癥狀態(tài)貫穿于急性胰腺炎發(fā)生發(fā)展的全過程，是急性胰腺炎持續(xù)和加劇的重要因素[1]。急性胰腺炎時機體釋放大量的炎癥介質(zhì)和細胞因子進入血循環(huán)，觸發(fā)炎癥介質(zhì)級聯(lián)反應，促成了全身炎癥反應綜合征和多器官功能不全。有研究報道在急性胰腺炎的早期，IL-8水平升高預測疾病嚴重程度的效力明顯優(yōu)于C反應蛋白和腫瘤壞死因子[6]。國內(nèi)學者也分析了急性胰腺炎患者血清IFN-γ水平，結(jié)果顯示IFN-γ有助于判斷急性胰腺炎的嚴重程度和預后，具有重要的臨床意義[3]。

鑒于炎癥在急性胰腺炎病理過程中的作用，我們推斷阻抑炎性介質(zhì)的產(chǎn)生和釋放是治療急性胰腺炎的途徑之一。烏司他丁是一種胰蛋白酶抑制劑，大量研究已證實其治療急性胰腺炎的療效[7]。本研究發(fā)現(xiàn)，烏司他丁聯(lián)合奧曲肽提高了治療總有效率。這一作用與烏司他丁廣泛抑制胰蛋白酶、彈性蛋白酶、透明質(zhì)酸酶、淀粉酶有關。我們進一步觀察到烏司他丁有效降低了急性胰腺炎患者IL-8和IFN-γ的水平，表明烏司他丁可能通過阻斷炎癥因子的釋放來保護胰腺。研究者在動物試驗中證實烏司他丁能有效抑制急性胰腺炎大鼠細胞因子的釋放[8]。急性胰腺炎時胰酶激活過多，單從一個環(huán)節(jié)很難控制胰酶的釋放、激活；奧曲肽和烏司他丁分別從胰酶釋放及炎癥因子釋放等多個環(huán)節(jié)阻斷胰腺內(nèi)消化，所以能起到更好的治療作用。

[1]Greer SE,Burchard KW. Acute pancreatitis and critical illness：a pancreatic tale of hypoperfusion and inflammation[J].Chest,2009，136（5）：1413-1419.

[2]Digalakis MK,Katsoulis IE,Biliri K,et al.Serum profiles of C-reactive protein,interleukin-8,and tumor necrosis factor-alpha in patients with acute pancreatitis[J].HPB Surg,2009：878490.

[3]徐嫻,孫士其,張軍,等.急性胰腺炎血清sTNF-R、IFN-γ、IL-6、IL-8、NO、NOS水平與其嚴重程度的研究[J].胃腸病學和肝病學雜志,2003,12（3）：89-90.

[4]中華醫(yī)學會外科學會胰腺學組.急性胰腺炎的臨床診斷及分級標準[J].中華外科雜志,1997,35（12）：773-775．

[5]王海勇,葉惠江,求一秋.國產(chǎn)烏司他丁治療急性胰腺炎的臨床療效觀察[J].中華肝膽外科雜志,2003,9（3）：137-139.

[6]Aoun E,Chen J,Reighard D,et al.Diagnostic accuracy of interleukin-6 and interleukin-8 in predicting severe acute pancreatitis：a meta-analysis[J].Pancreatology,2010,9（6）：777-785.

[7]Maciejewski R,Burdan F,Burski K,et al.Selected biochemical parameters and ultrastructural picture of pancreas due to Ulinastatin treatment of experimental acute pancreatitis[J].Exp Toxicol Pathol,2005，56（4/5）：305-311.

[8]Ma T,Kang C,Shao H,et al.Protective effects of ulinastatin on proliferation and cytokine release of splenocytes from rats with severe acute pancreatitis[J].Eur Surg Res,2006,38（5）：445-450.