英國警告口服二膦酸鹽的食管癌風險

英國藥品和健康產品管理局（MHRA）在2010年11月的《藥物安全更新》上報道了口服二膦酸鹽可能導致食管癌風險。

雖然尚無充分的證據表明口服二膦酸鹽可導致食管癌，但因其對食道造成刺激，使用時應嚴格按照說明書的指導服用，同時，一旦出現食道刺激如吞咽疼痛、吞咽困難、胸痛、胃灼熱等，應及時告知醫生。醫生在給個別患有食管慢性炎伴腺上皮化生（Barrett食管）的病人處方阿侖膦酸或伊班膦酸時，因充分衡量利弊。

口服二膦酸鹽用于治療骨質疏松癥、佩吉特病（Paget’s disease）以及骨相關的癌癥。歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會藥物警戒工作組（PhVWP）對已發表的二膦酸鹽片劑與食管癌風險的相關研究進行評估后得出結論：口服二膦酸鹽增加食管癌風險。已有明確的證據證明含氮二膦酸鹽可致食管刺激和反應。Green等[1]與牛津大學的癌癥流行病學機構合作對口服二膦酸鹽增加食管癌風險進行了研究。

研究結果表明口服二膦酸鹽超過5年的患者比未服用二膦酸鹽的患者患食管癌的風險小幅增加。在60～79歲的人群中，口服二膦酸鹽5年，食管癌的發病率由之前的0.5名每1 000名女性、1.5名每1 000名男性增加到1名每1 000名女性、3名每1 000名男性。但其他研究并未發現此相關風險。

雖然Green等與牛津大學的癌癥流行病學機構的研究也有很多局限性，其他的研究也未找到支持口服二膦酸鹽與食管癌風險的證據，但MHRA仍然建議專業醫護人員及患者在使用口服二膦酸鹽時：

阿侖膦酸鹽及口服伊班膦酸鹽不適用于食管異常或其他延遲食管排空的因素，如食管狹窄或遲緩不能的患者；利塞膦酸鹽在這些患者中應謹慎使用。

阿侖膦酸鹽、口服伊班膦酸鹽以及利塞膦酸鹽在近期曾有過或正有上消化道問題的患者中應謹慎使用。

對于明確患有食管慢性炎伴腺上皮化生的患者，處方醫師應對患者逐個進行使用阿侖膦酸鹽及口服伊班膦酸鹽的利弊的衡量。

建議患者應嚴格遵循說明書劑量服用。早上起床后立即在空腹的情況下用大于200 m L清水將整片藥片服下。服藥后應保持至少30分鐘或1小時的直立狀態，同時不能進食、飲水和服用其他說明書中規定的不能服用的藥物。

如果患者出現食管刺激的癥狀如吞咽疼痛、吞咽困難、胸痛、胃灼熱或胃灼熱加重等，應停止服藥并向醫生尋求治療。

[1] Green J，Czanner G，Reeves G，et al.Oral bisphosphonates and risk of cancer of oesophagus，stomach，and colorectum:case-control analysis w ithin a UK primary care cohort[J].BMJ，2010，341：c4444.doi：10.1136/bm j.c4444.