注射乙型肝炎疫苗不良反應的分析與預防

張蓮文，楊 帥，趙大輝，陳秀文

乙型肝炎是一個嚴重的全球公共問題，據世界衛生組織報道：全球約20億人感染過乙型肝炎病毒（HBV），每年約有100萬人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原發性肝細胞癌。我國屬HBV感染高流行區。而接種乙型肝炎疫苗是預防HBV感染的最有效方法[1]。從20世紀70年代開始至今已研制出3代乙型肝炎疫苗，第1代為血源性疫苗，第2代基因重組疫苗，第3代表面抗原合成肽疫苗。從2000年起，我國停止使用血源性乙型肝炎疫苗[2]。現對2000年—2010年乙型肝炎疫苗不良反應病例進行回顧性分析，為乙型肝炎疫苗的安全性和合理性提供參考。

1 資料與方法

通過檢索中國期刊全文數據庫、維普中文數據庫等，收集2000年—2010年國內醫藥學術期刊報道的乙型肝炎疫苗不良反應（ADR）的文獻共93例，均符合我國衛生部藥物不良反應監察中心制定的藥物不良反應判斷標準，并進行統計分析。

2 結果

在93例不良反應中，男57例，女36例；年齡為1d至39歲，其中1個月內39例（41.9%），1個月至1歲18例（19.4%），1歲以上36例（38.7%）；不良反應發生的時間：52例發生在第2針接種后，32例發生在第1針接種后，9例發生在第3針接種后，出現不良反應過敏性休克最快為接種后3min，最遲為接種疫苗后7年，其余多發生在接種后24h之內，遲發性不良反應多發生在接種疫苗數天之后。結果：58例痊愈，9例好轉，26例死亡。死亡病例多為過敏性休克、顱內出血、偶合原發性疾病等。解平等[3]報道接種乙型肝炎疫苗誘發群發性癔癥不良反應。不良反應類型見表1。

表1 乙型肝炎疫苗引起的不良反應類型、臨床表現及頻數（n＝93）

3 討論

3.1 ADR與年齡和性別的關系 乙型肝炎疫苗不良反應中，男性明顯高于女性。從年齡分布來看，各年齡組都有發生，其中以出生后1個月內接種第2針的年齡組不良反應所占比例較高，這可能與乙型肝炎疫苗接種按0個月、1個月、6個月程序進行有關，與年齡越大接種人數越少有關。

3.2 與接種時間的關系 對于乙型肝炎疫苗引起的過敏性休克或過敏反應多發生在接種后很短時間內，說明在接種初始階段應該嚴密監護，警惕各種可能的情況出現，而對于數天發生的不良反應家屬和醫護人員仍應該提高警惕。嬰幼兒的不良反應多發生在第2針，可能是由于在注射第1針后，體內已產生了一定量的抗體，抗原－抗體在體內迅速反應，產生大量的抗原－抗體復合物，因此在注射第2針時，可導致過敏反應的發生。因此在接種第1針后再次接種時，必須密切觀察，備好各種搶救器材。

3.3 與原患疾病的關系 2002年我國將乙型肝炎疫苗納入兒童計劃免疫，對新生兒進行常規接種，新生兒出生后，由于乙型肝炎疫苗接種程序為“0、1、6”，接種時間較早，部分新生兒可能患有的潛在的嚴重的先天性疾病，沒有明顯的體征表現，接種前未進行深入體檢，只是近期健康情況、既往過敏史等。接種時很容易偶合其他的疾病，如維生素K缺乏并顱內出血、重癥間質性肺炎等，與乙型肝炎疫苗接種無因果關系。

3.4 不良反應相關因素分析

3.4.1 藥物自身因素 國內較常用的為乙型肝炎基因工程疫苗和重組酵母乙型肝炎疫苗，其表達的乙型肝炎表面抗原經高度純化加佐劑吸附后制成的白色混懸液體，注射前應充分搖勻，否則極易產生紅腫硬結，如有不能溶解的塊狀物質時，不得使用。疫苗中所含的佐劑如氫氧化鋁、牛磺酸等可能引起不良反應；疫苗儲存不當可引起不良反應，最佳儲存溫度為2℃～10℃。

3.4.2 個體因素 接種基因工程乙型肝炎疫苗（酵母重組）前最好問一下病人過敏史，對有過敏史或過敏體質者接種時更要警惕過敏發生。凡接種疫苗后出現發熱、皮疹伴瘙癢者，排除其他出疹性疾病后，可斷定為乙型肝炎疫苗過敏。應及時給抗過敏治療，并停止乙型肝炎疫苗接種。

4 預防措施

4.1 增強不良反應的預防意識，加強防范措施 普遍認為乙型肝炎疫苗的不良反應很少見，近年來隨著乙型肝炎疫苗的廣泛使用，報道有較多的不良反應，尤其是過敏性休克難以防范，對乙型肝炎疫苗接種后不良反應的了解，可加強醫務人員對乙型肝炎疫苗接種后不良反應的認識，嚴格掌握乙型肝炎疫苗接種的禁忌證，避免不良反應的發生或偶合而使受種者的原有疾病加重。

4.2 加強接種前準備 在預防接種前，首先應該檢查肝功能和乙型肝炎病毒標記物（即乙型肝炎兩對半）。如果乙型肝炎兩對半檢查陰性，肝功能正常，就可以按0個月、1個月、6個月程序進行乙型肝炎疫苗接種，新生兒出生時即按此程序進行。在接種疫苗之前，一定要注意觀察、了解預防接種兒童有無急性疾病、過敏體質、免疫功能不全、神經系統疾患、維生素K缺乏癥等情況，否則應該推遲接種疫苗。

4.3 關注個體差異，密切觀察接種前后 接種前應詢問是否有過敏史，對有過敏史或過敏體質者應慎用。從文獻報道資料看，大多數過敏性休克發生在接種后半小時之內，因此在此期間應密切觀察，一旦出現異常反應，立即進行急救處理，積極對癥治療。4.4 增強不良反應報告意識 根據《疫苗流通和預防接種管理條例》與《預防接種異常反應與事故的報告及處理》規定，在發現預防接種異常反應、疑似預防接種異常反應或者接到相關報告后，應時向所在地的衛生行政部門、藥品監督管理部門報告，并填寫《疑似預防接種異常反應報告卡》。發現懷疑與預防接種有關的死亡、群體性反應或者引起公眾高度關注的事件時，要在發現后2h內報告，以便及時發現疫苗使用安全性問題，為改善醫療衛生服務、改進疫苗質量提供依據[4]。

總之，接種乙型肝炎疫苗所引起的嚴重不良反應極少，有些不良反應還未證實是由乙型肝炎疫苗引起的，接種乙型肝炎疫苗利大于弊。加強對乙型肝炎疫苗不良反應認識，提高警惕，掌握禁忌證，合理應用，積極避免不良反應的發生。

[1] 中華醫學會肝病分會，中華醫學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南[J].中華內科雜志，2006，45（2）：162－170.

[2] 蘇成豪，牛建軍.乙型病毒性肝炎預防與控制[M].鄭州：鄭州大學出版社，2009：1.

[3] 解平，王永明，李紅順.一起接種乙型肝炎疫苗引發群發性癔癥的調查分析[J].中國初級衛生保健，2003，17（12）：61－62.

[4] 王亞麗，楊曉茹.我國預防接種后不良反應／事件監測現狀[J].中國執業藥師，2009，6（8）：17－18.