蓮芝消炎膠囊主要藥效學研究

● 楊澤云 萬朝雷 魏 玲 章 超

蓮芝消炎膠囊主要藥效學研究

● 楊澤云1萬朝雷2魏 玲2章 超2

目的:觀察蓮芝消炎膠囊的解熱、抗炎和抗菌作用。方法:采用干酵母致大鼠發熱法、大腸桿菌液致大鼠發熱法、二甲苯致小鼠耳門廓腫脹法、醋酸致小鼠腹腔毛細血管通透性法、體外抗菌法、小鼠染金黃色葡萄球菌法，觀察蓮芝消炎膠囊對動物體溫、耳廓腫脹、腹腔毛細血管通透性及體外抑菌的情況。結果:給藥后大鼠體溫顯著下降，小鼠耳廓腫脹顯著減輕，小鼠腹腔毛細血管通透性增高顯著降低，對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、肺炎克雷伯氏桿菌、陰溝腸桿菌、痢疾桿菌和乙型鏈球菌有抑菌作用，但對金黃色葡萄球菌感染小鼠的死亡無保護作用。結論:蓮芝消炎膠囊具有明顯的解熱、抗炎作用，并有一定的抗菌作用。

蓮芝消炎膠囊 解熱 抗炎 抗菌 藥效學

蓮芝消炎膠囊是由穿心蓮總內酯及山芝麻干浸膏制成的復方制劑，研究發現穿心蓮總酯具有抗病毒、抗菌的雙重作用，并具有清熱解毒、抗炎的作用，且穿心蓮味苦性寒、功善清熱解毒、能清熱燥濕止痢，山芝麻性涼清熱，助穿心蓮清熱瀉火，二藥合用，共奏清熱解毒，燥濕止瀉之功，臨床用于腸胃炎、支氣管炎、扁桃體炎、咽炎、肺炎等的治療［1－3］。為從藥理學角度驗證其功效，我們對蓮芝消炎膠囊的解熱、抗炎和抗菌作用進行了實驗。

1 材料

1.1 動物與菌株 km小鼠(體重20±2g)，雌雄各半，江西中醫學院實驗動物中心提供(動物合格證號:SCXK＜贛 ＞2005－0001)。SD大鼠(體重 200±20g)，雌雄各半，江西中醫學院實驗動物中心提供(動物合格證號:SCXK＜贛＞2005－0001)。金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、肺炎克雷伯氏桿菌、陰溝腸桿菌、痢疾桿菌、乙型鏈球菌，由江西中醫院檢驗科從臨床上新分離獲得。

1.2 藥物與試劑 蓮芝消炎膠囊由廣東省惠州九惠制藥廠、阿斯匹林片由威海亞太藥業有限公司、醋酸潑尼松片由浙江仙琚制藥股份有限公司、諾氟沙星膠囊由江西匯仁藥業有限公司生產;二甲苯由南昌洪都試劑化工廠、乙醚由天津市大茂化學試劑廠、依文思藍由國藥集團化學試劑有限公司、冰乙酸由廣東汕頭市西隴化工廠、Saf－instant(干酵母)由法國 S.I.Lesaffre產品生產。

1.3 儀器 BS124S萬分之一電子天平(北京賽多利斯儀器系統有限公司)，722型紫外分光光度計(上海精密科學儀器有限公司)。

2 方法與結果

2.1 統計處理 采用SPSS統計軟件11.0進行統計處理，方差齊同用LSD檢驗，不齊用Dunnett T3檢驗。

2.2 蓮芝消炎膠囊對大鼠的解熱作用

2.2.1 對干酵母所致大鼠發熱的影響［4］取SD大鼠，體重(200±20g)，實驗前2天，每日上、下午各測大鼠體溫2次，剔除體溫波動在0.5℃的大鼠，以4次體溫的平均值為基礎體溫，然后sc10%干酵母溶液10mL/kg，每小時測體溫1次，連續5次，取體溫升高超過0.5℃的大鼠，按體重隨機分為5組，按表1劑量ig給藥。給藥后每隔1小時測量動物體溫一次，以給藥后動物體溫變化的程度進行結果比較。結果見表1(常體溫對照組動物的體溫不參與結果處理，時間均以給干酵母溶液時為0時計算)，蓮芝消炎膠囊高、中劑量在給藥后2小時、3小時對干酵母所致的大鼠發熱有解熱作用;蓮芝消炎膠囊低劑量在給藥后3小時對干酵母所致的大鼠發熱有解熱作用。

表1 蓮芝消炎膠囊對干酵母所致大鼠發熱的影響(℃，±s)

表1 蓮芝消炎膠囊對干酵母所致大鼠發熱的影響(℃，±s)

注:與同一時間點生理鹽水組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01;與同一藥物組升溫最高時的測量值比較，★P＜0.05，★★P＜0.01;與同一時間點阿斯匹林組比較，*P ＞0.05。

組別小時正常體溫組 10 － 38.0±0.22 －0.05±0.22 －0.02±0.19 0.03±0.20 0.06±0.27 －0.01±0.28 －0.08±0.22 －0.09±0.動物數劑量(g/Kg) 基礎體溫給干酵母后動物體溫變化值3小時 5小時 6小時 7小時給藥物后動物體溫變化值8小時 9小時 10 1.01 ±0.42 17生理鹽水組 10 － 37.9±0.27 －0.25±0.48 0.08±0.49 1.18±0.54 1.54±0.41 1.69±0.42 1.49±0.37 1.53±0.56阿斯匹林組 10 0.3 37.9±0.28 －0.20±0.33 0.19±0.37 1.16±0.49 0.63±0.54△△★★ 0.23±0.65△△★★ －0.02±0.41 0.35±0.53△△★★蓮芝高劑量組 10 5 －0.34±0.54 －0.08±0.75 1.12±0.27 1.56±0.51 1.24±0.33 0.46±0.38△△★＊ 0.93±0.32△★ 1.24±0.26蓮芝中劑量組 10 2.5 －0.28±0.45 －0.21±0.45 1.11±0.24 1.35±0.43 1.27±0.55 0.72±0.49△△★ 0.81±0.59△★ 1.05±0.86蓮芝低劑量組 10 1.3 －0.32±0.47 0.22 ±0.64 1.21 ±0.39 1.30±0.29 1.25±0.52 1.13±0.33△ 0.83±0.39△★

2.2.2 對大腸桿菌液所致大鼠發熱的影響［4］取SD大鼠，體重(200±20g)，實驗前2天，每日上、下午各測大鼠體溫2次，剔除體溫波動在0.5℃的大鼠，以4次體溫的平均值為基礎體溫，然后iv2×107大腸桿菌液5mL/kg，每小時測體溫1次，連續5次，取體溫升高超過0.5℃的大鼠，按體重隨機分為5組，按表1劑量ig給藥。給藥后每隔1小時測量動物體溫一次，以給藥后動物體溫變化的程度進行結果比較。結果見表2(常體溫對照組動物的體溫不參與結果處理，時間均以給干酵母溶液時為0時計算)，蓮芝消炎膠囊中劑量在給藥后2小時、3小時對大腸桿菌所致的大鼠發熱有解熱作用;蓮芝消炎膠囊高、低劑量在給藥后3小時對大腸桿菌所致的大鼠發熱有解熱作用，給大腸桿菌液后8小時，所有動物的體溫均已降到正常范圍，故未進行比較。

表2 蓮芝消炎膠囊對大腸桿菌所致大鼠發熱的影響(℃，±s)

表2 蓮芝消炎膠囊對大腸桿菌所致大鼠發熱的影響(℃，±s)

注:與同一時間點生理鹽水組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01;與同一藥物組升溫最高時的測量值比較，★P＜0.05，★★P＜0.01;與同一時間點阿斯匹林組比較，*P ＞0.05。

組別小時生理鹽水組 10 － 38.0±0.37 0.27±0.36 0.65±0.52 1.22±0.41動物數劑量(g/Kg) 基礎體溫給干酵母后動物體溫變化值1小時 3小時 4小時 5小時給藥物后動物體溫變化值6小時 7小時 8 0.13 ±0.19 1.15±0.42 0.95 ±0.50 0.94±0.51 0.34 ±0.56阿斯匹林組 10 0.3 37.9±0.36 0.27±0.46 0.72±0.37 1.26±0.36 1.23±0.40 0.43±0.36△△★★ 0.10±0.47△△★★ 0.05±0.31蓮芝高劑量組 10 5.0 37.7 ±0.36 0.50 ±0.57 0.75 ±0.57 1.56±0.51 1.38±0.49 0.88 ±0.53★ 0.23±0.43△△★★＊ 0.13 ±0.37蓮芝中劑量組 10 2.5 37.9±0.35 0.55±0.57 0.74±0.59 1.35±0.43 1.20±0.35 0.69±0.35△★★＊ 0.18±0.37△△★★＊ 0.04±0.30蓮芝低劑量組 10 1.3 37.8 ±0.29 0.60 ±0.31 0.78 ±0.46 1.30±0.29 1.20±0.33 0.88 ±0.34★ 0.31±0.19△△★★

2.3 蓮芝消炎膠囊對小鼠的抗炎作用

2.3.1 對二甲苯致小鼠耳門廓腫脹的影響［4］取Km小鼠80只，雌雄各半隨機分為5組，分別按表3所示劑量ig給藥，每天給藥一次，連續7天，末次藥后1小時后，分別在左耳的前后兩面涂以二甲苯0.02mL/只，右耳作對照。4小時后處死動物，剪下雙耳用8mm直徑打孔器分別在同一部位打下圓耳片，電子天平稱重。腫脹度按下述公式計算:腫脹度=左耳片重量－右耳片重量。結果見表3，蓮芝消炎膠囊高、中劑量對二甲苯所致的小鼠耳廓腫脹有明顯的抑制作用，表現出抗炎作用。

表3 蓮芝消炎膠囊對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響(±s)

表3 蓮芝消炎膠囊對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響(±s)

注:與生理鹽水組比較，△P ＜0.05，△△P ＜0.01;與陽性藥物組比較，*P ＞0.05。

組別 動物數 劑量(g/Kg) 腫脹度(mg)生理鹽水組16 1.6 4.7 ±3.9 16 － 5.8 ±3.3醋酸潑尼松組 16 0.012 1.5 ±1.0△△蓮芝高劑量組 16 6.2 1.5 ±1.4△△＊蓮芝中劑量組 16 3.1 2.0 ±1.3△△＊蓮芝低劑量組

2.3.2 對腹腔注射醋酸所致小鼠腹腔毛細血管通透性的影響［5］取Km小鼠80只，雌雄各半隨機分為5組，分別按表4所示劑量ig給藥，每天給藥一次，連續7天，末次藥后1h后各鼠尾iv 1%伊文思藍0.1mL/10g，同時 ip 0.6%醋酸溶液 0.2m1/只，20min 后處死小鼠，用5mL生理鹽水沖洗小鼠腹腔，收集沖洗液，3000rpm離心15min，取上清液用722分光光度計于590nm處比色測定吸光度，結果見表4，蓮芝消炎膠囊高、中、低劑量對醋酸所致的小鼠腹腔毛細血管通透性增高有明顯的降低作用，表現出抗炎作用。

表4 蓮芝消炎膠囊對醋酸致小鼠腹腔毛細血管通透性增高的影響(±s)

表4 蓮芝消炎膠囊對醋酸致小鼠腹腔毛細血管通透性增高的影響(±s)

注:與生理鹽水組比較，△P ＜0.05，△△P ＜0.01;與陽性藥物組比較，*P ＞0.05。

組別 動物數 劑量(g/Kg) A值16 － 0.31 ±0.07醋酸潑尼松片 16 0.012 0.15 ±0.06△△蓮芝高劑量組 16 6.2 0.18 ±0.06△△＊蓮芝中劑量組 16 3.1 0.22 ±0.04△△蓮芝低劑量組 16 1.6 0.26 ±0.07生理鹽水組△

2.4 蓮芝消炎膠囊的抗菌作用

2.4.1 體外抗菌試驗觀察(試管稀釋法)［4］將各實驗菌株分別接種于營養肉湯培養基(金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、肺炎克雷伯氏桿菌、陰溝腸桿菌、痢疾桿菌)或血清肉湯培養基(乙型鏈球菌)中，在37℃孵箱內培養18小時，用營養肉湯培養基或血清肉湯培養基稀釋至10－3(乙型鏈球菌為10－1)濃度用于實驗，按試管稀釋藥液并分別加入試管，除陰性對照、空白對照管不加菌液外，其余各管加入稀釋菌液0.1mL(103CFU/mL)，搖勻，37℃培養20h，讀結果:無細菌生長的藥物最低濃度為其最低抑菌濃度(MIC)。結果見表5，蓮芝消炎膠囊在濃度為6.25mg/mL時對金黃色葡萄球菌有抑菌作用，在濃度為25mg/mL時對大腸桿菌有抑菌作用，在濃度為50mg/mL時對綠膿桿菌、肺炎克雷伯氏桿菌、陰溝腸桿菌、痢疾桿菌和乙型鏈球菌有抑菌作用。

1∶16 6.25大腸桿菌 1∶04 25綠膿桿菌 1∶02 50肺炎克雷伯氏桿菌 1∶02 50陰溝腸桿菌 1∶02 50痢疾桿菌 1∶02 50乙型鏈球菌 1:MIC細菌菌株名稱 藥物稀釋倍數金黃色葡萄球菌2 50

2.4.2 蓮芝消炎膠囊對金黃色葡萄球菌感染小鼠死亡的保護作用［4］選取Km小鼠80只，雌雄各半按體重隨機均能分為5組，按表6每天連續給藥，每天一次，第三天給藥后半小時，ip3.6×1011/mL(細菌個數)的金黃色葡萄球菌懸液(含有5%胃膜素)0.5mL菌液/只，觀察動物在4天內的死亡情況，未死的動物仍繼續給藥，每天一次，以4天內動物的死亡情況進行比較。結果見表6，蓮芝消炎膠囊高、中、低劑量對金黃色葡萄球菌感染小鼠的死亡無保護作用。

表6 蓮芝消炎膠囊對金黃色葡萄球菌感染小鼠死亡的保護作用(n)

3 討論

上述藥效實驗結果顯示，蓮芝消炎膠囊對干酵母所致的、大腸桿菌所致的大鼠發熱均有明顯的解熱作用，對二甲苯所致的小鼠耳廓腫脹炎癥、醋酸所致的小鼠腹腔毛細血管通透性增高的炎癥反應均有明顯的抗炎作用，體外抗菌結果提示蓮芝消炎膠囊對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、肺炎克雷伯氏桿菌、陰溝腸桿菌、痢疾桿菌和乙型鏈球菌有抗菌作用，但對金黃色葡萄球菌感染小鼠的死亡無保護作用。該實驗結果為蓮芝消炎膠囊的功能主治與臨床應用提供了一定的藥理實驗依據。

［1］田 碩.HPLC測定蓮芝消炎膠囊中穿心蓮內酯的含量.中國中藥雜專，2008，33(15):1914 －1915.

［2］張安妮，游志紅.蓮芝消炎膠囊治療急性胃腸炎的臨床研究.中藥材，2007，30(10):1347 －1348.

［3］徐野平.蓮芝消炎膠囊在治療呼吸道感染中的臨床觀察.中國現代藥物應用，2009，3(12):117 －118.

［4］徐叔云等主編.藥理實驗方法學(第三版).人民衛生出版社.2002:911，935，1657，1664.

［5］陳奇主編.中藥藥理研究方法學.人民衛生出版社.1993:305.

1.江西省九江市第五人民醫院藥劑科(332000);2.江西省九江市第一人民醫院藥劑科(332000)