鹽酸帕洛諾司瓊預防化療所致的遲發性惡心嘔吐

徐天亮

鹽酸帕洛諾司瓊預防化療所致的遲發性惡心嘔吐

徐天亮

目的觀察鹽酸帕洛諾司瓊預防化療所致的遲發性惡心嘔吐的療效及安全性。方法40例住院行化療的惡性腫瘤患者隨機分為實驗組組和對照組，比較兩組預防化療后遲發性惡心嘔吐的療效及不良反應。結果鹽酸帕洛諾司瓊預防化療所致的遲發性惡心嘔吐優于鹽酸格拉司瓊(P＜0.05)，不良反應輕微且差異無統計學意義(P＞0.05)。結論鹽酸帕洛諾司瓊可有效地預防化療所致的遲發性惡心嘔吐，值得進一步推廣運用。

鹽酸帕洛諾司瓊;鹽酸格拉司瓊;化學治療;臨床腫瘤學

惡性腫瘤已成為導致我國城鄉居民死亡的首要原因。化療是治療惡性腫瘤的重要方法，遺憾的是幾乎所有的化療藥物在治療時都可導致惡心、嘔吐的發生，只是強弱程度不同［1］。化療誘發的惡心嘔吐反應(Chemotherapy-induced Nausea and Vomiting，CINV)可分為先期(由于以前化療沒有給予適當的鎮吐治療而引起的條件反射性嘔吐)、急性(化療后24 h內)、遲發性(化療后24 h～120 h)三種，其中先期惡心嘔吐的發生與化療藥物無關，是由精神、心理因素主導。目前第一代5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)3受體拮抗劑為對急性惡心嘔吐的療效較好，但對遲發性惡心嘔吐則療效欠佳。鹽酸帕洛諾司瓊［2］是第二代5-HT3受體拮抗劑，其半衰期長達40 h，且與5-HT3受體親和力較第一代藥物強［3］。本研究對鹽酸帕洛諾司瓊預防遲發性嘔吐的療效及安全性進行研究，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年10月至2010年10月在本院住院行化療惡性腫瘤的患者40例，納入標準:①病理組織學或細胞學確診的惡性腫瘤;②接受以順鉑或阿霉素為主的化療方案;③血常規、生化全套、心電圖基本正常;④無化療藥物及止吐藥物應用的禁忌證;⑤患者及其家屬同意并簽署知情同意書。排除標準:①惡性腫瘤顱腦轉移、顱內高壓、消化道梗阻所致的嘔吐;②患者及其家屬未簽字;③患者參加其他臨床試驗。其中男22例，女18例，年齡50～72歲，肺癌20例，胃癌14例，乳腺癌6例;患者隨機分為實驗組和對照組，每組各20例。兩組患者在年齡、病程、病情、卡氏評分、化療方案等方面比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法 實驗組采用鹽酸帕洛諾司瓊0.25 mg加入生理鹽水20 m l，化療前30 min靜脈推注，每周1次。對照組給予鹽酸格拉司瓊3 mg/50 m l靜脈滴注，化療前30 min，1次/d。

1.3 療效評定 于化療后24 h觀察下述指標。惡心分級:無惡心(-);輕微惡心，不影響進食(+);明顯惡心，影響進食(++);重度惡心，不能進食而臥床(+++)。完全控制率=無惡心例數/總例數;有效控制率=無惡心和輕微惡心例數/總例數。嘔吐分級:完全控制，無嘔吐(-);部分控制，1～2次/d(+);輕度控制，3～5次/d(++);無效，＞5次/d(+++)。完全控制率=完全控制例數/總例數;有效控制率=嘔吐完全控制和部分控制例數/總例數。

1.4 統計學分析 采用SPSS 14.0進行統計分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效 所有患者均完成所有療程，無一例脫落。實驗組療效明顯高于對照組(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組預防遲發性惡心嘔吐療效的比較

2 不良反應

兩組不良反應均較少，實驗組不良反應包括便秘5例，頭暈4例，對照組不良反應包括便秘6例，頭暈3例，心電圖異常1例;差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

化療藥導致惡心嘔吐的機制可能與化療藥物及其代謝產物刺激腸壁嗜鉻細胞釋放5-HT，作用于小腸的5-HT3受體，經迷走神經傳至化學感受觸發帶，激活嘔吐中樞引起嘔吐;代謝產物還可經血液刺激位于延髓網狀組織和化學感受觸發帶內的5-HT3受體從而引發惡心嘔吐，顯而易見，拮抗5-HT3受體可預防CINV。

5-HT3受體拮抗劑可選擇性抑制外周神經系統突觸前5-HT3受體的興奮，從而阻斷嘔吐反射過程中神經介質的化學傳遞，預防CINV。第一代5-HT3受體拮抗劑對急性惡心嘔吐療效滿意，但由于其半衰期較短，與受體親和力較低，導致其對遲發性惡心嘔吐的預防作用欠佳。帕洛諾司瓊作為第二代5-HT3受體拮抗劑的代表之一，其顯著特點在于半衰期長達40 h，且結合5-HT3受體后，可以啟動正反饋機制，與受體結合越多，其對受體的親和力就越強。初步研究認為其機制在于帕洛諾司瓊還可誘導5-HT3受體內化，進而誘導受體長期失活，延長藥物作用時間［4］。在第一代5-HT3受體拮抗劑中尚未發現類似的分子生物學的特性。正是這些特性使得帕洛諾司瓊具有與眾不同的臨床療效。

總之，帕洛諾司瓊具有良好的臨床療效，不良反應小，值得臨床上進一步推廣。

［1］Wickham R.Best practice management of CINV in oncology patients:II.Antiemetic guidelines and rationale for use.J Support Oncol，2010，8(2 Suppl1):10-15.

［2］Navari RM.Palonosetron for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting in patients with cancer.Future Oncol，2010，6(7):1073-1084.

［3］Saito M，Tsukuda M.Review of palonosetron:emerging data distinguishing it as a novel 5-HT(3)receptor antagonist for chemotherapy-induced nausea and vomiting.Expert Opin Pharmacother，2010，11(6):1003-1014.

［4］Ruhlmann C，Herrstedt J.Palonosetron hydrochloride for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting.Expert Rev Anticancer Ther，2010，10(2):137-148.

246501 安徽省宿松縣人民醫院腫瘤內科