孟魯斯特口服預防呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎后喘息發作的療效觀察

黃淑云 張勇

孟魯斯特口服預防呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎后喘息發作的療效觀察

黃淑云 張勇

目的觀察孟魯斯特口服預防呼吸道合胞病毒(RSV)毛細支氣管炎(簡稱毛支)后喘息發作的臨床療效。方法選擇2005年1月至2006年1月住院的RSV毛支患兒200例，固相酶聯免疫吸附試驗(MACELISA)檢測提示血清特異性RSV-IgM陽性;毛支治愈后隨機分為治療組100例和對照組100例，治療組口服孟魯斯特2 mg每晚一次2個月，對照組未給予治療，3個月后隨訪，停止治療后繼續觀察2年，了解孟魯斯特口服2個月對患兒反復喘息發生的影響。結果①毛支治愈后3月內，治療組無癥狀天數為(78.92±8.03)d，對照組為(74.83±9.54)d，兩組比較差異有統計學意義;② 停止治療后2年兩組患兒喘息再發比例差異無統計學意義;③不良反應:治療組患兒未見不良反應。結論RSV毛支患兒治愈后口服孟魯斯特2個月，可以減少3月內喘息的發生，但不能預防停藥后2年內喘息的發生。

呼吸道合胞病毒;毛細支氣管炎;孟魯斯特口服;喘息

近年來，呼吸道合胞病毒(RSV)毛細支氣管炎(簡稱毛支)發病率呈增高趨勢，RSV毛支臨床治愈后易發生反復喘息。2005年1月至2006年1月作者對臨床診斷為RSV毛支的住院患兒，臨床治愈后給予孟魯斯特口服干預治療2個月，觀察治療療效及治療結束后2年患兒反復喘息發生的情況，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象均為符合毛細支氣管炎診斷標準的住院患兒。納入標準:①初次發病;②RSV(+);③臨床治愈;④無先心病、結核感染、支氣管異物等疾病;⑤按療程規范用藥;⑥堅持隨訪。其中男106例，女104例，年齡在6個月～16個月。兩組患兒在性別、月齡、病程、濕疹發生率以及特應性家族史等方面差異均無統計學意義。見表1。

表1 2組患兒治療前一般情況的比較

1.2 研究方法 200例毛支患兒均給予常規抗炎、解痙、平喘等對癥治療，臨床治愈后隨機分為治療組和對照組，治療組給予孟魯斯特(順爾寧片，默沙東制藥)2 mg每晚一次2個月，對照組未予特殊治療，記錄兩組3個月內無癥狀天數，隨訪2年，觀察兩組患兒喘息發生情況。

1.3 無癥狀的評定標準:咳喘癥狀消失或偶爾咳嗽但不喘，肺部未聞及啰音，胸部X線檢查未見異常。

1.4 統計學分析 采用SPSS 11.5軟件包進行統計學分析。計數資料用χ2檢驗，計量資料用t檢驗。

2 結果

2.1 隨訪情況 3月后治療組參加調查90例，對照組參加調查86例;2年后治療組參加調查83例，對照組參加調查80例。

2.2 毛支治愈后3月內無癥狀天數，治療組(90例)(78.92±8.03)d，對照組(86例)為(74.83±9.54)d，兩組差異有統計學意義(t=2.76，P＜0.01)。

表2 2年隨訪期間兩組患兒喘息再發情況比較(例，%)

2.3 停止治療后2年兩組喘息再發情況對比差異無統計學意義(χ2=0.983，P＞0.05)。見表2。

3 討論

毛細支氣管炎是發生于嬰幼兒時期的首次喘息性疾病，主要由呼吸道合胞病毒等呼吸道病毒所引起。流行病學研究證實RSV毛支后患兒易發生反復喘息或哮喘［1］。支氣管哮喘是一種特應性疾病，由于嬰幼兒的免疫和呼吸系統處于迅速發育階段，嬰幼兒時期某些病原體感染可能影響機體免疫和呼吸系統的發育，造成以后反復喘息或持續哮喘的發生;支氣管哮喘在免疫上表現為Th2免疫偏移，有研究顯示RSV能夠促進機體Th2免疫反應［2］。嬰幼兒RSV引起的毛細支氣管炎后，咳喘癥狀可持續8～13年，組胺誘發的氣道高反應性可持續10年或以上。

近年來研究及臨床觀察結果證實毛細支氣管炎的病理基礎是氣道炎癥水腫和腺體的高分泌，提示毛細支氣管炎與哮喘之間存在著本質的聯系。毛細支氣管炎患兒血清白三烯水平升高，可能是引起毛細支氣管炎后反復喘息和哮喘因素之一［3］。相關的研究表明半胱氨酸白三烯(CYsLTs)是病毒感染相關喘息的重要炎癥介質，它是花生四烯酸的代謝產物，由各種包括肥大細胞和嗜酸細胞釋放。CYsLTs受體存在于人氣道(包括氣道平滑肌細胞和巨噬細胞)和其他前炎癥細胞(包括嗜酸細胞和某些骨髓干細胞)。CYsLTs作用于支氣管壁的血管并導致其通透性增加、黏膜水腫、氣道分泌物增加;它還可通過迷走神經反射和促進局部炎癥介質釋放導致氣道平滑肌痙攣和氣道高反應;另外CYsLTs可引起嗜酸性細胞在氣道的聚集和激活，進一步損傷黏膜，加重氣道炎癥［4］。應用白三烯受體拮抗劑進行干預治療可以減少以后病毒相關喘息的發生。本研究結果顯示，在RSV毛支治愈后給予孟魯斯特2 mg每晚一次2個月，毛支治愈后3月內無癥狀天數明顯增多，與對照組比較差異有統計學意義(t=2.79，P＜0.01)。但停藥后隨訪2年，喘息再發情況無明顯減少，與對照組比較差異無統計學意義(t=0.983，P＞0.05)，隨訪中部分患兒氣道敏感性增高，喘息易反復。

孟魯斯特是新一代白三烯受體拮抗劑，主要通過阻斷半胱氨酰白三烯與存在于各種細胞表面的受體結合，使半胱氨酰白三烯的致炎效應被中斷，從而減輕黏膜水腫、氣道分泌物增加，以緩解平滑肌痙攣，減少炎性細胞在氣道壁的浸潤，從而改善氣道高反應性。每天服用1次，能夠快速起效和持續控制臨床癥狀，使用方便，無需實驗室監測用藥，小兒易于接受，依從性好，迄今為止，未發現與這一類藥物有關的明顯不良反應。我們在臨床中應用此藥亦無1例因有不良反應而終止治療，因此認為對RSV毛細支氣管炎患兒，急性期治愈后可以選擇使用孟魯斯特口服，以期減少日后再發喘息的次數。

［1］劉傳和，張嘉林，莎莉.嬰幼兒喘息與呼吸道病毒感染及過敏的關系.臨床兒科雜志，2006，24(9):726-728.

［2］范永琛.預防小兒哮喘應從胎兒和嬰幼兒開始.中國實用兒科雜志，2002，17(1):30-31.

［3］呂欣，許新毅，廉永剛.聯合吸入輔舒酮和萬托林治療支氣管哮喘的療效觀察.安徽醫藥，2004，8(4):256.

［4］李志敏，王偉群.孟魯司特治療小兒支氣管哮喘療效觀察.兒科藥學雜志，2004，10(3):36-37.

476400 河南省夏邑縣人民醫院兒科