帕瑞昔布鈉用于腹腔鏡膽囊切除術超前鎮痛的臨床研究

李毓 邢群智

帕瑞昔布鈉用于腹腔鏡膽囊切除術超前鎮痛的臨床研究

李毓 邢群智

目的探討帕瑞昔布鈉用于腹腔鏡膽囊切除術的超前鎮痛效應及對圍術期應激反應的影響。方法擇期行腹腔鏡膽囊切除術的患者60例，隨機分成兩組，每組各30例。麻醉誘導前，Ⅰ組靜脈注射帕瑞昔布鈉40mg，Ⅱ組靜脈注射生理鹽水2ml。分別于麻醉誘導前10min(T1)、術畢(T2)、術后2 h(T3)、術后24h(T4)采靜脈血3ml，測定各時點血皮質醇濃度和IL-6濃度，記錄T2、T3、T4各時點的VAS評分。結果與T1比較，兩組T2、T3、T4各時點的血漿皮質醇水平均明顯升高(P＜0.05)，而Ⅰ組T2、T3、T4各時點的血漿皮質醇水平則明顯低于Ⅱ組 (P＜0.01)。Ⅰ組T2、T3、T4各時點的血清IL-6水平與T1時點的差異無統計學意義(P＞0.05)，而Ⅱ組T2、T3、T4各時點的血清IL-6水平則明顯高于T1時點(P＜0.05)及Ⅰ組相同時點(P＜0.01)。Ⅰ組T2、T3、T4各時點的疼痛VAS評分均明顯低于Ⅱ組(P＜0.05)。結論帕瑞昔布鈉用于腹腔鏡膽囊切除術可提供有效的超前鎮痛效應，并可很好地抑制圍術期應激反應。

帕瑞昔布鈉;鎮痛;應激

本研究擬通過麻醉誘導前靜脈注射帕瑞昔布鈉40mg，觀察其用于腹腔鏡膽囊切除術的超前鎮痛效應及對圍術期應激反應的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 ASAⅠ～Ⅱ級，擇期行腹腔鏡膽囊切除術患者60例，男41例，女19例，體質量48～79kg。肝腎異常、非甾體類抗炎藥(NSAIDs)過敏者排除。隨機分成兩組，每組各30例。兩組在性別、年齡、體質量等方面比較無統計學意義。

1.2 方法 術前常規肌肉注射鹽酸戊乙奎醚1mg，苯巴比妥鈉0.1。麻醉誘導前，Ⅰ組靜脈注射2ml以0.9%氯化鈉溶液溶解的帕瑞昔布鈉40mg，Ⅱ組靜脈注射0.9%氯化鈉注射液2ml。麻醉誘導均靜脈注射咪唑安定0.1～0.2mg/kg、異丙酚1.5～2.5mg/kg、阿曲庫銨0.6mg/kg，同時靶控輸注瑞芬太尼，氣管插管后，保持瑞芬太尼靶濃度不變，持續泵入丙泊酚0.1mg/(kg·min)，間斷給予阿曲庫銨維持麻醉。監測平均動脈壓(MAP)、心率(HR)、心電圖(ECG)、脈搏血氧飽和度(SpO2)，保持HR及MAP在正常范圍(基礎值±20%)。術畢所有患者常規靜注新斯的明0.02～0.04 mg/kg、阿托品0.01 ～0.02mg/kg。

1.3 觀察指標 所有患者分別在麻醉誘導前10min(T1)、術畢(T2)、術后2h(T3)、術后24h(T4)采中心靜脈血3ml，測定血皮質醇濃度和IL-6濃度。記錄T2、T3、T4各時點的VAS評分。

1.4 統計學處理 應用SPSS11.0統計學軟件。計量資料以(±s)表示，組內比較采用方差分析，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。

2 結果

兩組患者血漿皮質醇、IL-6及VAS評分比較見表。與T1比較，兩組T2、T3、T4各時點的血漿皮質醇水平均明顯升高(P＜0.05)，而Ⅰ組T2、T3、T4各時點的血漿皮質醇水平均明顯低于Ⅱ組(P＜0.01);Ⅰ組T2、T3、T4各時點的血清IL-6水平與T1時點的差異均無統計學意義(P＞0.05)，而Ⅱ組T2、T3、T4各時點的血清IL-6水平則明顯高于T1時點(P＜0.05)及Ⅰ組相同時點(P＜0.01);Ⅰ組 T2、T3、T4各時點的VAS評分均明顯低于Ⅱ組(P＜0.05)。

表1 兩組各時點皮質醇、IL-6及VAS評分的比較(n=30，±s)

表1 兩組各時點皮質醇、IL-6及VAS評分的比較(n=30，±s)

注:與同組T1時間點比較:*P＜0.05;與對照組同時間點比較:#P＜0.05

組別及時間 皮質醇(nmol/L) IL-6(mg/L) VAS評分(分)帕瑞昔布組T1 350±147 120±47 T2 450±124*# 158±64# 1.9±0.8#T3 521±137*# 148±83# 1.1±0.5#T4 784±232*# 125±46# 1.7±0.7#對照組T1 385±181 124±46 T2 819±199* 234±68* 5.1±0.7 T3 905±204* 189±52* 4.4±1.0 T4 1058±356* 161±44*3.1±0.6

3 討論

帕瑞昔布鈉是非甾體類消炎鎮痛藥，是高度選擇性COX-2抑制劑，通過抑制外周及中樞COX-2的表達，減少外周及中樞炎性介質的產生，部分阻斷了外周及中樞炎癥及疼痛超敏反應的形成，發揮外周及中樞雙重鎮痛優勢［1］。帕瑞昔布鈉起效快且鎮痛作用持久，單次靜注40mg后7～13 min出現鎮痛作用，于2h內達最大效果，較傳統的非選擇性COX-2抑制劑胃腸道反應發生率顯著降低［2］，且不影響血小板聚集和凝血時間［3］。

手術、創傷等傷害性刺激后應激反應可導致炎性介質和致痛物質的釋放，其除了直接致痛外，還可使血管擴張、組織水腫，使效應感受器敏感度增加、痛閾降低，從而導致周圍性痛覺過敏［4］。DahlJB等［5］指出，超前鎮痛是在術前即對傷害性感受器加以阻滯達到術后鎮痛和減輕疼痛的目的，手術和麻醉對機體的刺激均會引起應激反應，血漿中的皮質醇和IL-6水平是機體創傷應激反應的有效指標。當機體受傷害性刺激產生疼痛后，會刺激下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸向血中分泌大量的糖皮質激素，使血中皮質醇濃度迅速升高。IL-6是由多種淋巴細胞及非淋巴細胞產生的促炎癥因子，高濃度的IL-6常預示著術后感染的發生，降低其反應程度，有利于機體恢復［6］。本研究中，帕瑞昔布鈉組T2、T3、T4各時點的皮質醇水平較術前雖有升高，但明顯低于對照組(P＜0.05);帕瑞昔布鈉組IL-6水平較術前未見明顯升高，而對照組T2、T3、T4各時點的 IL-6水平較術前升高明顯(P＜0.05)。本研究結果還表明，帕瑞昔布鈉組術后T2、T3、T4各時點的疼痛VAS評分明顯低于對照組(P＜0.05)，提示帕瑞昔布鈉可產生良好的超前鎮痛效應，并能有效抑制患者的應激反應，有助于患者術后盡快恢復。

［1］Omote K，Kawamata T，Nakayama Y，et al. Effects of a novel selectiveagonist for prostaglandin receptor subtype EP4 on hyperalgesiaand inflammation in monoarthritic model. Anesthesiology，2002，97: 170-176.

［2］Reuben SS，Ekman EF，Raghunathan K，et al The effect ofyclooxy-genase-2 inhibition on acute and chronic donor-site pain afterspinal-fusion surgery. Reg Anesth Pain Med，2006，31( 1) : 6-13.

［3］Robert J，Noveck MD，Richard C，et al. Parecoxib Sodium doesnot Impair Platelet Function in Healthy Elderly and Non Elderly Individuals:Two Randomised，Controlled Trials. Clin Drug Invest，2001，21( 7) : 465-476.

［4］Solca M. Acute pain management: unmet needs and advances inpain management. Anaesthesiol Supp，2002，25: 3-10.

［5］Dahl JB，Moiniche S. Preemptive analgesia. Br Med Bul，2004，71: 13-27.

［6］趙建生，佟波濤，周斌，等.曲馬多靜脈自控鎮痛對胃癌術后血漿TNF-α、IL-2、IL-6水平的影響.臨床腫瘤學雜志，2004，9(5):520-522.

471003河南科技大學第一附屬醫院麻醉科