阿爾茨海默病患者血液中多巴胺、5-羥色胺含量及分布特點

萬愛蘭 黃河浪 葉冬青 吳 磊 (南昌大學第一附屬醫院心身科，江西 南昌 330006)

阿爾茨海默病患者血液中多巴胺、5-羥色胺含量及分布特點

萬愛蘭 黃河浪1葉冬青1吳 磊1(南昌大學第一附屬醫院心身科，江西 南昌 330006)

阿爾茨海默病(AD);多巴胺(DA);五羥色胺(5-HT)

有研究表明阿爾茨海默病(AD)病變物質基礎與人體某些神經遞質等相關物質的改變或失衡密切相關〔1，2〕。與AD關系較為肯定的有乙酰膽堿、單胺類、氨基酸類及神經肽類，而這些遞質對學習和記憶等認知功能有特殊作用〔3〕，如紋狀體多巴胺(DA)水平同前額葉和顳葉的葡萄糖代謝關系密切〔4〕，可致葡萄糖代謝異常，從而誘發和促進老年斑(SPs)形成，最終導致AD。有關調查結果顯示〔5，6〕:我國北方部分地區≥65歲AD患病率為4.2%，南方部分地區為2.8%。嚴重威脅老年人心身健康，使有效生命年縮短;而5-羥色胺(5-HT)與多巴胺(DA)神經遞質在人體內的含量變化及特點與AD的確切關系仍知之甚少。為此，本研究以南昌部分社區養老機構及醫院為現場，進行AD患者血液中的DA、5-HT的含量檢測，并探討5-HT、DA與AD的關系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 以南昌市洪都、青云譜、西湖的部分社區、敬老院及社區醫院為研究現場，擬選擇年齡≥60歲的AD患者和一般情況相匹配的非AD健康者各52例作為研究對象。納入標準:(1)采用簡易精神狀態量表(MMSE)，結合AD的臨床病史及體征進行初篩;(2)在上述基礎上，按照國際疾病分類第10版(ICD-10)診斷標準對初篩的疑似病例進行確診和疾病嚴重程度分型;(3)采用Hachinsk缺血評分量表排除血管性癡呆和混合性癡呆;(4)年齡≥60歲。在同一社區中，選擇同性別、同樣居住和生活環境、年齡(±5歲)、文化程度、婚姻狀況、職業相當，且排除心血管病和神經系統疾病的非AD健康者作為對照組。AD組年齡60～96〔平均(77.81±8.09)〕歲，其中男16例，女36例;患者中的文盲占19例(36.54%)，非文盲33例(63.46%);AD組與對照組在性別、年齡、教育程度、婚姻狀況、職業方面差異無統計學意義(P＞0.05)。按照MMSE量表計分法將52例 AD患者分為輕度6例(11.54%)，中度33例(63.46%)，重度13例(25.00%)。

1.2 方法 采用統一制定的問卷，對研究對象的社會人口學特征，如年齡、性別、文化程度、婚姻狀況、職業、性格等相關信息實施現況調查。并使用MMSE評分結果對AD患者嚴重程度進行劃分:MMSE≥21分(輕度型)、10～20分(中度型)、≤9分(重度型)。對研究對象血清中5-HT、血漿中DA的含量的檢測和分析。神經遞質的檢測采用放射免疫分析法(RIA)。放免試劑:DA 與 5-HT，分析藥盒來自 Rue dei，Industrie 8，1400 Nivelles BELGIUM。

1.3 統計學分析 應用SPSS13.0統計軟件，采用相應的計數和計量的描述性指標、推斷指標及聯系強度等指標。

2 結果

2.1 AD患者和非AD者血液中5-HT、DA的檢測情況 AD患者中不同性別的5-HT與DA的含量均明顯低于對照組(均P ＜0.05)，見表1。

表1 不同性別、年齡段AD和非AD血液中DA、5-HT的含量比較(±s)

表1 不同性別、年齡段AD和非AD血液中DA、5-HT的含量比較(±s)

t1值為兩組男性相比，t2值為兩組女性相比;1)P＜0.05

組別 n DA(pg/L) 5-HT(ng/L)16 120.92±20.17 50.63±14.54女 36 112.33±18.35 58.69±16.14非AD組 男 16 158.83±27.89 95.07±19.29女 36 154.27±25.09 88.23±18.67 t1 4.411) 7.361)t2 5.391) 4.791)AD組 男

2.2 不同疾病嚴重程度AD患者體內5-HT和DA含量比較結果顯示不同疾病嚴重程度的AD病人中5-HT和DA的含量存在差異，且重型患者血液中5-HT和DA的含量較輕、中度患者為低(P＜0.001)，見表2。

表2 三種不同類型的AD患者血液中神經遞質檢測結果(±s)

表2 三種不同類型的AD患者血液中神經遞質檢測結果(±s)

與重度比較:1)P＜0.001

組別 n DA(pg/L) 5-HT(ng/L)輕度 6 137.869±28.8671) 66.584±19.8571)中度 33 131.344±29.3821) 63.197±19.2421)重度 13 80.662±21.000 34.199±15.813 F值 17.35 12.46 P值0.000 0.000

2.3 AD相關因素的Logistic(危險因素預測)回歸分析 以是否患病為因變量，以年齡、性別、文化程度、婚姻狀況等因素為自變量，進行多因素Logistic回歸分析。結果進入回歸方程的為文化程度、5-HT含量、DA含量這三個因素。其中文化程度高對AD的發生具有保護性效應(OR=0.252，P=0.050)，5-HT含量低(OR=12.588，P=0.001)為危險性因素，其對AD的發生影響較大，見表3。

表3 神經遞質和某些特征變量與AD關系的多因素Logistic分析

3 討論

目前對AD神經生化方面的研究較多〔7〕，但由于血腦屏障的存在，活體研究腦內神經遞質受到很大限制。故本研究測量血液中DA和血小板中5-HT的變化以間接反映中樞DA、5-HT的變化。本次調查的AD患者平均年齡偏大，平均為(77.81±8.09)歲，符合AD的患病年齡特點。女性患者(70.2%)明顯多于男性，這個結果與文獻〔8〕研究類似。本研究說明AD患者中樞神經系統中5-HT與DA這兩種神經遞質含量下降可能與AD的發生有關，多因素分析也支持此結果，并且下降的程度與其疾病的嚴重程度有關?，F有研究表明，5-HT含量的減少，可能與AD病人抑郁情緒和攻擊行為有關。但國內學者陳建平〔9〕提出癡呆越嚴重，其腦內神經遞質并不一定降得最低，與本文結論不相一致，具體原因有待于進一步探索。

進一步多因素分析的結果表明，5-HT含量低、DA含量低、文化程度高三個因素與AD有關，其中前兩因素是AD發(患)病的危險因素，與單因素分析結果一致。文化程度高作為AD發患病的保護因素在本研究中也得到印證。因條件限制，本研究樣本量較小，且僅研究了5-HT和DA兩種神經遞質，未能探討不同年齡段AD患者體內神經遞質變化。

1 葉 偉，唐孝威.老年性癡呆癥發病機制及其防治措施的研究進展〔J〕.國外醫學·遺傳學分冊，2005;28(6):379-81.

2 Gu Z，Zhong P，Yan Z.Activation ofmuscarinic recetors inhibits beta-amyloid peptide-induced signaling in cortical slices〔J〕.JBiol Chem，2003;278(19):17546-56.

3 祁金順，王洪奇，喬健天.阿爾茨海默病緣何成為當今醫學領域多學科的焦點〔J〕.醫學與哲學，2000;21(7):47-9.

4 Perez-Garcia GS，Meneses A.Effects of the potential5-HT7 receptor agonist AS 19 in an autoshaping learning task〔J〕.Behav Brain Res，2005;163(1):136-40.

5 周 玢，洪 震，黃茂盛，等.上海市城鄉人群癡呆患病率調查〔J〕.中華流行病學雜志，2001;22(5):368-71.

6 張振馨，魏 鏡，洪 霞，等.北京市城鄉癡呆及其主要亞型的患病率〔J〕.中華神經科雜志，2001;34(4):199-203.

7 Lanari A，Amenta F，Silvestrelli G，et al.Neurotransmitter deficits in behavioural and psychological symptoms of Alzheimer's disease〔J〕.Mech Ageing Dev，2006;127(2):158-65.

8 Breteler MM，Claus JJ，van Duijin CM.Epidemiology of Alzheimer's disease〔J〕.Epidemil Rev，1992;14:58-82.

9 陳建平.阿爾茨海默病患者腦神經遞質的無創性研究〔J〕.廣州醫藥，2008;39(1):7-9.

R749

A

1005-9202(2011)12-2309-02

江西省教育廳2008年度科技計劃項目(No.GJJ08079)

1 南昌大學公共衛生學院

黃河浪(1954-)，男，教授，碩士生導師，主要從事老年流行病學研究。

萬愛蘭(1963-)，女，教授，主任醫師，主要從事精神衛生研究。

〔2010-04-08收稿 2010-10-18修回〕

(編輯 袁左鳴/張 慧)