尤瑞克林治療急性進(jìn)展性腦梗死療效觀察

單志愿

河南省駐馬店市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南駐馬店 463000

急性進(jìn)展性腦梗死指發(fā)病6 h后患者的局灶性腦缺血癥狀仍逐漸進(jìn)展，神經(jīng)功能損害逐漸加重，是腦梗死致殘的主要原因，目前尚缺乏有效的治療方法。因此積極探索其有效治療方法，有重要意義。我科于2008年10月～2010年9月使用尤瑞克林治療急性進(jìn)展性腦梗死取得較好療效，報(bào)道如下：

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

97例患者為2008年10月～2010年9月在我院神經(jīng)內(nèi)科住院患者，經(jīng)顱腦CT或MRI檢查，符合第四次全國(guó)腦血管病會(huì)議[1]和《中國(guó)腦血管病防治指南》擬定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，兩組性別、年齡、既往史和伴發(fā)病評(píng)分[2]、病程差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

1.2 治療方法

兩組均按照《中國(guó)腦血管病防治指南》的治療原則給予抗血小板、腦保護(hù)、調(diào)整血壓、康復(fù)等治療，基礎(chǔ)用藥均為舒血寧20 ml加入0.9%氯化鈉注射液250 ml和胞磷膽堿1 g加入0.9%氯化鈉注射液250 ml靜脈滴注，阿司匹林0.1 g口服，1次/d，連用4周。治療組給予尤瑞克林0.15 PNAU加入0.9%氯化鈉注射液100 ml靜脈滴注，對(duì)照組同時(shí)給予0.9%氯化鈉注射液100 ml靜脈滴注，1次/d，連用10～14 d。

表1 治療組與對(duì)照組一般資料比較

1.3 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

于入院時(shí)和第4周末由對(duì)治療不知情的神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師各進(jìn)行一次評(píng)分，并對(duì)患者的各種不適以及觀察到的不良反應(yīng)進(jìn)行描述性記錄和評(píng)價(jià)。

1.3.1 神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分 采用中國(guó)卒中量表（Chine Stroke Scale，CSS） 評(píng)價(jià)[2]：0～15 分為輕度，16～30 分為中度，31～45分為重度。

1.3.2 日常生活能力（activities of daily living，ADL）評(píng)定 采用 Barthel指數(shù)（Barthel Index，BI）評(píng)價(jià)：0～20分為極嚴(yán)重殘疾，25～45分為嚴(yán)重殘疾，46～75分為中度殘疾，76～95分為輕度殘疾，100分為正常。

1.3.3 臨床療效評(píng)價(jià) 參照卒中患者臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行[2]：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少90%～100%為基本治愈，46%～89%為顯著進(jìn)步，18%～40%為進(jìn)步，減少或增加18%以內(nèi)為無變化，增加18%以上為惡化，死亡。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 12.0軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分和日常生活能力評(píng)定

治療前兩組之間CSS評(píng)分和BI評(píng)分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后均有顯著改善，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.01），見表2。

表2 治療組與對(duì)照組治療前后CSS和BI評(píng)分情況比較（±s，分）

表2 治療組與對(duì)照組治療前后CSS和BI評(píng)分情況比較（±s，分）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.01

組別 例數(shù)49 48 CSS評(píng)分治療前 治療后BI評(píng)分治療前 治療后治療組對(duì)照組16.1±8.2 15.7±7.8 4.3±2.1*8.2±4.5 12.8±7.8 13.1±8.1 70.1±36.5*50.3±24.8

2.2 臨床療效比較

兩組均有明顯療效，治愈率和有效率治療組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 治療組與對(duì)照組臨床療效比較（例）

2.3 不良反應(yīng)

治療組有2例患者分別出現(xiàn)心悸和惡心，經(jīng)減慢給藥速度后消失。

3 討論

進(jìn)展性腦梗死為腦缺血所致神經(jīng)癥狀在發(fā)病6 h后，在一段時(shí)間內(nèi)（多數(shù)在7 d內(nèi)）明顯繼續(xù)加重，常與全身或局部因素導(dǎo)致腦灌注壓下降、側(cè)支循環(huán)代償不良、血栓擴(kuò)展有關(guān)。進(jìn)展性腦梗死的治療是臨床醫(yī)師面臨的難題之一。

研究提示，腦缺血后激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)被激活，導(dǎo)致內(nèi)源性激肽釋放明顯增加，一方面導(dǎo)致氧化自由基和一些炎癥細(xì)胞因子在局部腦組織內(nèi)產(chǎn)生和釋放增加，擴(kuò)張腦血管、損害內(nèi)皮細(xì)胞，從而增加毛細(xì)血管通透性、破壞血腦屏障[3]；另一方面可通過抑制炎癥反應(yīng)、抑制局部神經(jīng)細(xì)胞凋亡、促進(jìn)血管和神經(jīng)再生等機(jī)制對(duì)缺血腦組織發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)效應(yīng)[4]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，不論在缺血再灌注后還是超過缺血再灌注時(shí)間窗的腦梗死大鼠組織型激肽釋放酶均具有明確的神經(jīng)保護(hù)作用，可顯著縮小腦梗死體積，促進(jìn)膠質(zhì)細(xì)胞的生存和遷移，抑制神經(jīng)元凋亡；減少單核巨噬細(xì)胞在缺血腦組織聚集，抑制卒中誘發(fā)的局部炎癥反應(yīng)，減輕其對(duì)局部腦組織造成的繼發(fā)性損傷[4-5]；并且可有效促進(jìn)腦缺血后局部血管和神經(jīng)再生[5-6]，促進(jìn)卒中后神經(jīng)功能恢復(fù)。

尤瑞克林即組織型激肽原酶1（Tissuetype Kininogenase 1,HK1）作用于激肽原產(chǎn)生具有血管活性的激肽。其藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)顯示，尤瑞克林能選擇性擴(kuò)張缺血部位細(xì)小動(dòng)脈，改善梗死灶內(nèi)供血，并促進(jìn)損傷部位新生血管生成，提高卒中患者的腦血管儲(chǔ)備[7]。臨床試驗(yàn)證實(shí)其對(duì)腦梗死有明顯效果，能改善神經(jīng)功能缺損，肢體功能治療后較治療前有明顯改善[8]。

本研究結(jié)果表明，使用尤瑞克林治療進(jìn)展性腦梗死，可明顯降低患者的CSS評(píng)分，BI評(píng)分明顯上升，ADL明顯改善，其效果明顯優(yōu)于對(duì)照組。提示尤瑞克林治療進(jìn)展性腦梗死療效明確。但其遠(yuǎn)期療效，有待進(jìn)一步觀察。

[1]中華神經(jīng)科學(xué)會(huì).類腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志,1999,32(9)：379-381.

[2]陳清棠.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)及臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29：381-383.

[3]Storini C,Bergamaschini L,Gesuete R,et al.Selective inhibition of plasma kallikrein protects brain from reperfusion injury[J].J Pharmacol Exp Ther,2006,318：849-854.

[4]Xia CF,Yin H,Borlongan CV,et al.Kallikrein gene transfer protects against ischemic stroke by promoting glial cell migration and inhibiting apoptosis[J].Hypertension,2004,43：452-459.

[5]Xia CF,Yin H,Yao YY,et al.Kallikrein against ischemic stroke by inhibiting apoptosis and inflammation and promoting angiogenesis and neurogenesis[J].Hum Gene Ther,2006,17：206-219.

[6]Porcu P,Emanueli C,Kapatsoris M,et al.Reversal of angiogenic growth factor upregulation by revascularization of lower limb ischemia[J].Circulation,2002,105：67-72.

[7]Perez V,Leiva-Salcedo E,Acuna-Castillo C,et al.T-kininogen induces endothelial cell proliferation[J].Mech Ageing Dev,2006,127：282-289.

[8]丁德云,呂傳真,丁美萍,等.人尿激肽酶治療急性腦梗死多中心隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)[J].中華神經(jīng)科雜志,2007,40(5)：306-310.