紫杉醇聯合奈達鉑二線治療晚期食管癌的臨床分析

胡秀峰

河南省腫瘤醫院，河南鄭州 450008

食管癌是人類常見的惡性腫瘤之一。多數患者確診時已屬晚期，失去手術機會。即使接受根治術后的大多數患者最終也由于遠處轉移而死亡。化療成為其主要治療手段。食管癌對化療相對不敏感，療效不令人滿意，因此，探索新的二線方案成為必需。許多新藥如紫杉類、奈達鉑、奧沙利鉑（LOHP）、伊立替康的出現，為晚期食管癌的治療提供了有效且安全的方案。本文分析河南省腫瘤醫院2006年9月～2008年10月收治住院的26例接受紫杉醇聯合奈達鉑方案二線治療晚期食管癌患者的療效及不良反應。

1 資料與方法

1.1 一般資料

全組26例患者均經病理學檢查確診為晚期食管鱗癌，其中男18例，女8例；年齡39～72歲，中位年齡59歲。轉移部位為肺、肝、鎖骨上淋巴結、腹腔淋巴結以及骨。單個部位轉移者7例，多個部位轉移者19例。一線化療曾使用過5-氟脲嘧啶、順鉑、奧沙利鉑等藥物，距末次化療至少間隔4周。所有患者卡氏評分≥60分，預計生存期超過3個月，肝、腎功能、血象、心電圖基本正常。

1.2 治療方法

全組患者接受NAP+TAX聯合方案化療，TAX 150 mg/m2，第1天；奈達鉑80 mg/m2，第2天。21 d為1個周期，至少治療2個周期以上。

1.3 近期療效

按RESIST標準評價療效[1]，分為完全緩解（complete remission,CR）,部分緩解（partial remission,PR），穩定（stable disease,SD），進展（progressive disease,PD）。所有患者化療 2 周期后評價療效，評價結果4周后再行影像學檢查確認。

1.4 生存情況

疾病進展時間（time to progression,TTP）定義為從治療開始到腫瘤進展的時間。

1.5 不良反應

按照WHO關于化療藥物不良反應的評價標準，分為0～Ⅳ度。

2 結果

2.1 近期療效

全組26例患者均完成2個以上周期化療，中位化療周期數為 4個（2～6 個），均可評價療效。 其中，CR 1 例（3.8%），PR 10 例（38.5%），SD 9 例（34.6%），PD 6 例（23.1%），總有效率（CR+PR）為 42.3%（11/26），中位 TTP 4.3 月（1～16.2 個月）。

2.2 毒副反應

見表1。

表1 TAX+NDP對26例晚期食管癌二線化療的毒性反應（例）

3 討論

對于晚期轉移性食管癌，姑息化療是主要治療手段。目前，5-Fu+順鉑（DDP）仍是食管癌聯合化療的基礎方案，有效率為20%～50%，但由于DDP胃腸道及腎毒性較大，加之晚期食管癌患者大多營養狀況差，對化療耐受性差。故需進一步探索新的化療方案以期提高療效，降低毒副反應，從而改善患者的生存期和生活質量。

紫杉醇通過促進微管的聚合和穩定，阻斷有絲分裂，從而抑制腫瘤生長，具有廣譜的抗腫瘤效果。在乳腺癌、卵巢癌、肺癌等化療中取得很好的療效。目前臨床應用證明紫杉醇亦是單藥治療食管癌最有效的藥物之一，單藥有效率為17%～31%，與鉑類藥物聯合應用可以明顯提高療效[2]。

奈達鉑化學名為順-二氨基甘醇酸鉑，作用機制與DDP基本一致，進入細胞后，甘醇酸酯配基上的醇性氧與鉑之間的鍵斷裂，水與鉑結合，導致離子型物質的形成。然后，斷裂的甘醇酸酯基配基變得不穩定并被釋放，產生多種離子型物質，與順鉑相同的方式同DNA結合，并抑制DNA復制，從而產生抗腫瘤活性。對各種動物腫瘤具有更寬的劑量域，顯示更優越的治療效果，對動物腎毒性和消化道毒性也明顯減輕。與其他鉑類無完全交叉耐藥，其抗癌譜廣，作為順鉑耐藥后的二線治療效果仍較好[3]。

Taguchi等[4]最早報道了NDP在食管癌中的單藥有效率達51.7%（15/29）。Kana等[5]最近也采用了減量的 NDP（每 2周40 mg/m2）二線治療晚期食管癌，取得一定的療效。

近來，已有一些學者報道將紫杉醇和奈達鉑聯合用于晚期食管癌。蔣向陽等[3]報道，對順鉑治療失敗的病例，作為二線治療，奈達鉑的有效率達27.3%，明顯低于本組療效，可能與其聯合5-Fu而筆者聯合紫杉醇有關。張素芳等[6]報道，NDP聯合紫杉醇總有效率為58.0%，對初治或復治患者的近期療效無差異。本組26例患者均為二線化療，CR 1例（3.8% ），PR 10 例 （38.5% ），SD 9 例 （34.6% ），PD 6 例（23.1%），總有效率（CR+PR）為 42.3%（11/26），中位 TTP 4.3個月（1.0～16.2個月）。Ⅲ+Ⅳ度白細胞減少發生率為26.9%，Ⅲ+Ⅳ度血小板減少發生率為19.2%，消化道反應較輕，未發生明顯肝腎功能損害，未出現治療相關性死亡。紫杉醇聯合奈達鉑療效較好，毒副反應較輕，值得臨床推廣。蔡銳剛等[7]報道近期療效是影響食管癌生存的重要因素之一，因此，臨床醫師希望通過提高化療療效從而延長患者的生存期。

目前，5-氟尿嘧啶（5-Fu）聯合順鉑仍然是治療食管癌的基礎方案，但其毒副反應較大，效果較差。尤其是順鉑的胃腸道及腎毒性較大，加之晚期食管癌患者大多營養狀況差，對順鉑的耐受性較差。因此，筆者探索紫杉醇聯合奈達鉑的化療方案希望提高有效率，改善患者的生存期。

[1]徐皖湘.RECIST標準評價食管癌臨床分期的化療效果[J].腫瘤基礎與臨床,2009,22(4)：343-345.

[2]Zhang X,Shen L,Li J,et al.A phase II trial of paclitaxel and cisplatin in patients with advanced squamous-cell carcinoma of the esophagus[J].AM J Clin Oncol,2008,31(1)：29-33.

[3]蔣向陽,安曙光.奈達鉑治療晚期食管癌療效觀察[J].齊齊哈爾醫學院學報,2007,28(1)：38-39.

[4]Taguchi T,Wakui A,Nabeya K,et al.A phaseⅡclinical study of cisdiammine glycolato platinum,254-S,for gastrointestinal cancers[J].254-S Gastrointestinal Cancer Study Group[J].Gan To Kagaku Ryoho,1992,19(4)：483-488.

[5]Kana IM,Matsumoto S,Nishimura T,et al.Retrospective analysis of 27 consecutive patientstreated with docetaxel/nedaplatin combination therapy as a second-line regimen for advanced esophageal cancer[J].Int J Clin Oncol,2007,12(3)：224-227.

[6]張素芳,常萬里,韓太山.紫杉醇聯合奈達鉑治療晚期食管癌的臨床觀察[J].現代腫瘤醫學,2010,18(1)：94-96.

[7]蔡銳剛,黃鏡,呂紀馬.含順鉑與不含順鉑方案治療晚期食管癌的臨床分析[J].中華腫瘤防治雜志,2008,15(23)：1818-1820.