降糖靈顆粒成型工藝的研究

李成艦，夏新華

（1.湖南環(huán)境生物職業(yè)技術(shù)學(xué)院醫(yī)藥系，湖南 衡陽 420001；2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，湖南 長沙 410208）

降糖靈顆粒成型工藝的研究

李成艦1，夏新華2*

（1.湖南環(huán)境生物職業(yè)技術(shù)學(xué)院醫(yī)藥系，湖南 衡陽 420001；2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，湖南 長沙 410208）

目的 篩選出最佳的降糖靈顆粒劑成型工藝條件。方法 采用單因素考察方法，以其成型性、溶化性、吸濕性等為評價(jià)指標(biāo)，篩選出其處方中加入輔料的種類、配比及最佳的成型工藝條件。結(jié)果 確定最佳成型工藝條件為干浸膏粉與輔料的比例為2∶3，用5%PVPk32加入90%乙醇溶液制顆粒，其用量為32%～36%。結(jié)論 降糖靈顆粒的優(yōu)化成型工藝合理、可行。

降糖靈顆粒；成型工藝；吸濕性；溶化性

降糖靈顆粒是湖南中醫(yī)藥大學(xué)陳大舜教授的臨床經(jīng)驗(yàn)方，由山茱萸、菟絲子、丹參等藥制備而成。多年臨床應(yīng)用證實(shí)，該方用于治療腎性糖尿病具有良好的療效。為確定合理的成型工藝條件，保證該制劑的療效，本文以溶解性、成型性與吸濕性為評價(jià)指標(biāo)，對其成型工藝進(jìn)行了考察研究。

1 實(shí)驗(yàn)材料

MA11O型電子分析天平，上海天平儀器廠；ZK-82A型真空干燥箱，上海實(shí)驗(yàn)儀器總廠；CS101-2AB型電熱鼓風(fēng)干燥箱，重慶試驗(yàn)設(shè)備廠。乳糖：化學(xué)純，20030712，上海試劑二廠；可溶性淀粉：化學(xué)純，20020702，天津塘沽鄧中化工廠；糊精：北京宏利發(fā)糊精廠；PVPk32為聚乙烯呲咯烷酮，簡稱聚維酮，K32型號批號20060417，生產(chǎn)廠家為廣東勤天化工廠有限公司；其他均為藥用輔料。

2 方法與結(jié)果

2.1 輔料的優(yōu)選[1-2]

常用的輔料有淀粉、糊精、乳糖、糖粉等，本品是糖尿病患者用藥，不能采用糖粉，故主要考察淀粉、糊精與乳糖。根據(jù)本處方生藥的日服用量和干浸膏得率等，可確定干浸膏粉與輔料的比例為2∶3。

2.1.1 輔料種類的優(yōu)選[3-5]分別制備4組顆粒：1組為純浸膏粉；2組為浸膏粉:乳糖=2∶3；3組為浸膏粉:可溶性淀粉=2∶3；4 組為浸膏粉:糊精=2∶3。 按照以上比例將干膏粉與輔料（已經(jīng)干燥）均勻混合，加入適量的5%PVPk32的90%乙醇制備軟材，過12目篩制成顆粒，在烘箱中60℃烘15 min，過12目篩整粒，再于60℃烘干。考察顆粒的制粒難易度、外觀與溶解性，結(jié)果見表1。

表1 不同輔料制得顆粒的指標(biāo)檢查

2.1.2 測定吸濕率[6]稱取一定量的干燥浸膏粉，將其置于五氧化二磷干燥器內(nèi)干燥48 h至恒質(zhì)量。將底部盛有氯化鈉過飽和溶液的干燥器放于25℃恒溫培養(yǎng)箱內(nèi)恒溫48 h，此時(shí)干燥器內(nèi)的相對濕度為75%。在已恒質(zhì)量的稱量瓶底部放入厚約2 mm的顆粒，準(zhǔn)確稱質(zhì)量后置于干燥器內(nèi)（稱量瓶蓋打開）于 25 ℃保存，定時(shí)（6、12、24、48、60、72 h）取出，精密稱量，每組平行做3份，計(jì)算吸濕百分率（%），取均值。結(jié)果：不同輔料與干膏粉等比混合后，都降低了原浸膏粉的吸濕性，但其影響程度不同，4組樣品中2組的吸濕率顯著低于其他組；結(jié)合不同輔料制得顆粒的制粒難易、溶解性與外觀，同時(shí)考慮簡化工藝，故選擇能滿足各個(gè)條件的乳糖作為輔料。見表2。

表2 不同輔料所制得顆粒的吸濕率 （%）

2.2 制粒工藝條件的優(yōu)選

2.2.1 潤濕劑與黏合劑種類的優(yōu)選 按比例稱取浸膏粉與輔料適量混勻，并且均分為6份，然后每份分別噴入不同濃度的乙醇及PVPk32（用無水乙醇溶解）并攪拌混合，用10目篩網(wǎng)制成濕顆粒，制得的濕顆粒于60℃干燥，再通過10目篩整粒，過篩后的顆粒用80目篩去掉細(xì)粉，稱取各自的質(zhì)量，計(jì)算顆粒得率。并觀察制軟材情況及軟材過篩情況：根據(jù)軟材是否起團(tuán)、有無細(xì)粉、過篩難易、成品性狀、顆粒收率等指標(biāo)考察不同潤濕劑的顆粒制備情況。結(jié)果：90%的乙醇和5%PVPk32明顯優(yōu)于其他潤濕劑和黏合劑。據(jù)此，確定本制劑處方的潤濕劑和黏合劑為5%PVPk32的90%乙醇溶液。見表3。

表3 潤濕劑與黏合劑種類的考察

2.2.2 潤濕劑與黏合劑用量的考察[2-4]按比例稱取浸膏粉與輔料適量混勻，并且均分為5份，然后每份分別噴入5%PVPk32的90%乙醇溶液并攪拌混合，用10目篩網(wǎng)制成濕顆粒，制得的濕顆粒于60℃干燥，再通過10目篩整粒，過篩后的顆粒用80目篩去掉細(xì)粉，稱取各自的質(zhì)量，計(jì)算顆粒得率。并觀察制軟材情況及軟材過篩情況，根據(jù)軟材是否起團(tuán)、有無細(xì)粉、過篩難易、成品性狀、顆粒收率等指標(biāo)考察不同潤濕劑的顆粒制備情況。結(jié)果：潤濕劑與黏合劑的用量在32%～36%之間效果最佳。據(jù)此，確定本制劑處方的潤濕劑和黏合劑為5%PVPk32的90%乙醇溶液，其用量為32%～36%。見表4。

表4 潤濕劑與黏合劑用量的考察

2.2.3 制粒工藝條件的驗(yàn)證 另取3份已按照比例混合均勻的原料和輔料，分別噴入藥粉質(zhì)量35%的5%PVPk32的90%乙醇溶液，以顆粒收率、軟材性狀、過篩情況等為指標(biāo)考察工藝的穩(wěn)定性，結(jié)果：3份樣品所制得的顆粒，從顆粒收率、軟材性狀、過篩情況等指標(biāo)來看，均符合2010年版《中華人民共和國藥典》附錄顆粒劑項(xiàng)下有相關(guān)的規(guī)定且工藝較為穩(wěn)定。因此可以確定最佳成型工藝條件為干浸膏粉與輔料的比例為2∶3，用5%PVPk32的90%乙醇溶液制顆粒，其用量為32%～36%。見表5。

表5 制粒工藝條件的驗(yàn)證

2.3 成型顆粒的吸濕性與流動性的考察

2.3.1 吸濕百分率的測定 將制備好的顆粒干燥至恒質(zhì)量后，按照“2.2.2”的方法測定成品的吸濕率，結(jié)果其吸濕百分率分別為：3.35、5.79、7.14、8.45、9.08、9.24、9.40，表明吸濕性良好。

2.3.2 顆粒臨界相對濕度(CRH)的測定[6]在已恒質(zhì)量的稱量瓶底部放入適量的顆粒，準(zhǔn)確稱質(zhì)量后置于表2所列的具有不同濃度的硫酸溶液或過飽和鹽溶液的干燥器內(nèi)，于25℃恒溫培養(yǎng)箱中保持7 d后稱質(zhì)量，計(jì)算吸濕百分率，結(jié)果見表6。以吸濕百分率為縱坐標(biāo)，相對濕度（RH%）為橫坐標(biāo)作圖。圖中兩曲線兩端的切線，兩切線交點(diǎn)對應(yīng)的橫坐標(biāo)即為臨界相對濕度。由圖1可知，顆粒的臨界相對濕度（CRH）約為61%。因此，分裝時(shí)應(yīng)控制環(huán)境的RH在60%以下，以免干顆粒吸潮而影響成品的質(zhì)量。

表6 不同相對濕度下顆粒的吸濕百分率

2.3.3 流動性的測定 采用固定漏斗法，將3只漏斗串聯(lián)并固定于水平放置的坐標(biāo)紙上1 cm的高度處，小心地將干顆粒沿漏斗壁倒入最上的漏斗中直到坐標(biāo)紙上形成的干顆粒圓錐體尖端接觸到漏斗口為止，由坐標(biāo)紙測出圓錐底部的直徑（2R），計(jì)算出休止角（tgα=H/R），重復(fù)5次并取平均值，結(jié)果為0.285，可滿足裝量差異的要求。

3 結(jié)論

本制劑為全浸膏制粒，日服用生藥處方量與干浸膏得率已經(jīng)確定，輔料的用量隨之確定，可確定干浸膏粉與輔料的比例為2∶3。

根據(jù)輔料對干浸膏吸濕性的影響，篩選出乳糖作為本品的主要輔料。由于乳糖已經(jīng)能符合成型工藝的要求，為簡化工藝考慮，故未再考察復(fù)合輔料的情況。

從吸濕性、成型性、分散性等方面考察各輔料的種類與用量，確定了本品成型的制備工藝。

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[4]姜清華，宮麗娜，高林林，等.治咽顆粒的成型工藝[J].中國藥師，2008，11（3）：305-307.

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[6]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[S].2005：附錄ⅡC.

（本文編輯 徐愛良）

Study on moulding process of Jiangtangling granules

LI Cheng-jian,XIA Xin-hua
(Hunan Environment Biological Vocational Technical College,Hengyang,Hunan 420001,China)

Objective To study a moulding process of Jiangtangling granules.Methods The single factor method was used with the indexes of moulding ability,solubility and anti-hygroscopicity to sift the accessories,matching and the best processing conditions.Result The best optimum process conditions were that the ratio of dry extract powder and accessories was 2∶3,90%ethanol with 5%PVPk32prepared the granules and the amount was 32%to 36%.Conclusion The optimum moulding process is reasonable and feasible.

Jiangtangling granules;moulding process;anti-hygroscopicity;dissolution

R283.6

B

10.3969/j.issn.1674-070X.2011.01.013.046.03

2009-11-26

李成艦（1974-），男，湖南衡陽人，碩士研究生，講師，主要從事中藥藥劑學(xué)的教學(xué)與科研工作。

* 夏新華，男，教授，博士研究生導(dǎo)師，E-mail：xiaxinhua001@163.com。