克林霉素的不良反應及用藥安全分析

莫劍 寧偉志 李桃 楊成密

克林霉素的不良反應及用藥安全分析

莫劍 寧偉志 李桃 楊成密

目的 探究克林霉素的不良反應及用藥安全性。方法 回顧性分析124例應用克林霉素后出現不良反應的病例，分析其臨床資料，對克林霉素的用藥安全性進行綜合探討。結果 克林霉素不良反應可發生于多個系統，需根據具體情況開展預防工作。在影響克林霉素不良反應發生率的因素中，性別因素無統計學意義，而年齡在25～45歲發生克林霉素不良反應的機率最高，首次用藥發生不良反應的機率最高，差異具有統計學意義。結論 臨床工作中應對克林霉素的不良反應給予足夠的重視，針對其發生特點開展有效的預防工作，降低不良反應發生率，提高其用藥安全性。

克林霉素;不良反應;預防措施

克林霉素屬于林可霉素的衍生物，具有與后者類似的抗菌譜和遠高于后者的抗菌活性。克林霉素抗菌活性高，不易發生藥物過敏，臨床應用相當廣泛，主要用于治療革蘭陽性菌和厭氧菌感染，尤其在金黃色葡萄球菌感染引起的骨髓炎的治療中，克林霉素作為首選藥物發揮了重要的作用。但近年來隨著克林霉素的廣泛應用，關于其不良反應的報道逐漸增加，為提高用藥安全性，推進臨床合理用藥，本次研究搜集分析124例在應用克林霉素治療中發生不良反應病例的臨床資料，對克林霉素誘發不良反應的種類及相關因素進行分析討論，旨在指導臨床合理用藥，提高用藥安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究共124例發生克林霉素不良反應的病例，均為2006年3月至2010年6月期間于本院就診，包括男67例，女57例，年齡16～85歲，平均46.8歲。全部病例使用的克林霉素制劑主要包括鹽酸克林霉素膠囊(口服)與克林霉素磷酸酯靜脈注射劑(靜脈滴注/靜脈注射，少數肌內注射)等9個品種。

1.2 方法 對124例發生克林霉素不良反應的病例按照發生不良反應的器官與系統進行分類，分析不同不良反應的臨床表現及發生機制，進行綜合討論。

1.3 統計學方法 本組數據采用SPSS 16.0軟件包進行統計學分析，數據進行χ2檢驗，以P＜0.05為具有統計學意義。

2 結果

2.1 克林霉素不良反應類型 本組病例克林霉素不良反應按照不同器官系統分類如表1。

表1 克林霉素不良反應類型(n=124)

在克林霉素的所有不良反應中，過敏反應的發生率最高，達到33.9%，其次是消化系統的25.0%，常見器官系統不良反應中泌尿系統不良反應的發生率最低。

2.2 克林霉素不良反應的相關因素 124例病例中首次用藥者占92例，其中首次用藥后出現不良反應這53例，連續用藥數日后出現不良反應者占39例。克林霉素不良反應與給藥途徑的相關性如表2。

表2 克林霉素不良反應與給藥途徑及過敏史的相關性

124 例病例中包括16例合并用藥，具體如下表。

表3 16例克林霉素不良反應發生者合并用藥情況

聯合用藥中，華法林與環丙沙星聯合克林霉素用藥引起的不良反應最為明顯，分別引起嚴重出血反應和昏迷，其他聯合用藥主要引起輕微的皮膚、胃腸道反應。

3 討論

克林霉素是林可霉素的氯取代衍生物，具有類似的抗菌譜，但抗菌活性明顯強于林可霉素，且具有口服吸收率高、不良反應少等優點，在臨床工作中得到了愈加廣泛的應用，在許多醫院已經完全代替了林可霉素，被廣泛應用于革蘭氏陽性菌引起的各種感染性疾病。但近年來關于克林霉素的不良反應的報道逐漸增加，甚至因嚴重的神經肌肉阻滯出現致死病例。

克林霉素所引起的不良反應幾乎可發生于人體所有系統，如皮膚黏膜系統、神經系統、泌尿系統、消化系統、心血管系統等，甚至可同時累及多個系統［1，2］。克林霉素最為常見的不良反應是過敏反應，占本次研究中所有不良反應的33.9%，而各系統的不良反應也多與免疫機制相關，因此藥物過敏是克林霉素不良反應發生中的首要因素，特別是克林霉素在應用中一般不需要做藥敏試驗，更加大了藥物過敏反應的發生率。從我們的臨床觀察來看，發生克林霉素過敏的患者多有過敏史，因此克林霉素應用前應盡量做藥敏試驗，在用藥中也需要密切觀察患者的臨床表現，一旦發生異常應停止用藥［3］。另外本研究中發現，克林霉素可引起遲發型超敏反應，因此用藥劑量必須嚴格控制。另外，克林霉素不良反應在國內亦時有報道，張慶華等［4］報道克林霉素磷酸酯致皮膚過敏反應及靜脈炎，主要表現為使用克林霉素磷酸酯后沿血管出現發熱、發癢、條索狀紅腫等癥狀時應該注意靜脈炎的存在。沈利君等［5］報道克林霉素磷酸酯致過敏性休克1例。

克林霉素具有與林可霉素類似的神經肌接頭阻滯作用，與其他僅具有肌肉阻滯作用的抗生素如四環素相比，克林霉素可阻滯神經肌接頭的幾乎所有組成部分，包括突觸前膜、離子通道及肌肉。因此，克林霉素在與鎮靜催眠藥或麻醉藥聯合應用時，可能發生嚴重的協同效應而發生呼吸抑制、心臟麻痹、肌張力下降等不良反應。另外，克林霉素在與某些抗生素如氨基糖苷類抗生素聯合應用時，互相之間的中樞抑制作用也可能發生累加效應，嚴重者甚至出現呼吸衰竭、心源性休克及心臟性猝死。本次試驗中存在克林霉素與萬古霉素聯合應用，出現嚴重的神經系統不良反應。

除藥物之間的協同效應之外，某些可能與克林霉素互相影響而改變各自血漿蛋白結合率的藥物也可能引起嚴重的不良反應。如本次試驗中有1例克林霉素與華法林的聯合用藥病例出現嚴重的出血，我們認為這是兩種藥物之間的相互作用使得華法林血漿蛋白未結合率增加。因此我們在工作中應盡量避免克林霉素的聯合用藥，減少不良反應的潛在危險。

理論上說，任何藥物在治療中發揮療效的同時，均會顯示一定程度上的副作用和不良反應，2006年的“欣弗事件”，2009年發生于新疆地區的萬例克林霉素不良反應事件，均提示我們臨床用藥必須提升安全性，也使克林霉素的用藥安全性成為了醫學界的焦點話題。本次試驗中我們觀察發現，克林霉素的不良反應以輕微的皮疹、腹瀉、暈眩為主，大部分可以通過減緩給藥速度與降低藥物劑量得到控制，在臨床應用中需要密切觀察，及時對不良反應采取相應的干預措施，在有條件的地區應在應用克林霉素之前進行藥敏性試驗，避免嚴重不良反應的發生。

總之，目前克林霉素在臨床工作中已經得到了越來越廣泛的應用，不良反應發生率也隨之提高。我們在臨床工作中應對克林霉素的不良反應給予足夠的重視，針對其發生特點開展有效的預防工作，降低不良反應發生率，提高其用藥安全性。

［1］ 曾佳，黎行山，李艷，等.克林霉素致不良反應215例臨床分析．廣東藥學院學報，2006，22(1):80-81．

［2］ 陳玉如，黃小影，關雪艷，等.克林霉素靜脈輸液及其常見不良反應的監測.安徽醫藥，2008，12(5):54．

［3］ 夏瑜.克林霉素不良反應及其預防.抗感染藥學，2006，3(4):187-188．

［4］ 張慶華，趙紅.克林霉素致皮膚過敏及靜脈炎.臨床誤診誤治，2005，18(7):530．

［5］ 沈利君，周建設.克林霉素致過敏性休克1例.醫藥導報，2005，24(7):649．

Analysis of adverse reaction and m edication safety of clindam ycin

MO Jian，NINGWei-zhi，LITao，etal．Department of Institutional pharmacy Guangdong Maoming People's Hospital，Maoming 525000，China

ObjectiveStudy the adverse reaction and medication safety of Clindamycin.Methods124adverse reaction patients after clindamycin treatment were retrospectively analyzed by their clinical data.Study themedication safety of Clindamycin by synthesized research.ResultsThe adverse reaction of clindamycinmay occur in several systems，and the preventivemeasure should be taken by the specific circumstances.A-mong the effecting factors of clindamycin，gendermakes no difference in statistics.The highest rate of adverse reaction lies in the people aged between 25 to 45 and the people take clindamycin fist time，with significant difference in statistics.ConclusionThe adverse reaction of Clindamycin should be taken into importance in clinical treatment.Effective policies should be adopted aimed at the specific characteristics in order to decrease the rate of adverse reaction and improve itsmedication safety．

Clindamycin;Adverse reaction;Preventivemeasures

525000茂名市人民醫院藥劑科