血必凈注射液治療缺氧性肺動脈高壓患者的臨床研究

王依廣 ，公永明 ，田 英 ，王 磊 ，高 志

1.山東省滕州市中心人民醫院呼吸內科，山東滕州 277500；2.山東省滕州市工人醫院內科，山東滕州 277500；3.山東省棗莊市山亭區婦幼保健院內科，山東棗莊 277200；4.山東省滕州市中心人民醫院彩超室，山東滕州 277500

缺氧性肺動脈高壓（hypoxic pulmonary hypertension，HPH）是慢性肺源性心臟病和慢性高原病發生、發展過程中的中心環節，其發展較快，使右心負荷加重，如未及時給予適當治療，最終可導致右心衰竭，甚至危及生命[1]，其嚴重程度與慢性阻塞性肺疾病（chronicobstructivepulmonarydisease，COPD）和慢性肺源性心臟病的病程及預后密切相關[2]。因此，尋找治療缺氧性肺動脈高壓的有效手段對于防治肺源性心臟病、減輕患者的痛苦具有重要意義。本研究旨在通過探討血必凈注射液治療缺氧性肺動脈高壓的療效，以期尋找治療缺氧性肺動脈高壓的更優方法，為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院2009年12月～2010年12月收治缺氧性肺動脈高壓患者43例，其臨床診斷均符合1989年武漢第三次全國肺心病心功能專題會議制定的診斷標準[3]及2002年中華醫學會呼吸病學分會、慢性阻塞性肺疾病學組制訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中的診斷標準[4]。其中，男24例，女19例；年齡31～68歲，平均 （50.4±6.3）歲。納入標準：凡確診為COPD、具備肺源性心臟病肺動脈高壓診斷標準者均可納入試驗。排除標準：合并結核、真菌、腫瘤等及其他肺部原發性疾病；合并嚴重心功能不全及肺性腦病等危重患者；合并心血管系統等其他嚴重并發病，肝、腎功能不全者；對本藥過敏者。所有患者均簽署知情同意書，本研究經我院醫學倫理委員會審核批準。

43例缺氧性肺動脈高壓患者按照隨機分組原則分為血必凈注射液組和對照組，其中，血必凈注射液組22例，對照組21例。兩組患者年齡、性別、病程、病情嚴重程度及其他資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組給予持續低流量吸氧、積極抗感染、化痰、平喘等治療。血必凈注射液組在此基礎上使用血必凈注射液（天津市紅日藥業有限公司生產，10 ml/支）50 ml加入5%葡萄糖注射液100 ml中靜滴，2次/d。對照組在綜合治療的基礎上給予硝苯地平（德州德藥制藥有限公司生產，10 mg/片）10 mg，每日3次，溫水送服。兩組均治療20 d。

1.3 觀察指標

兩組患者治療前后行超聲心動圖測定肺動脈平均壓及體循環平均壓，并行血氣分析及監測血液流變學指標，評價兩組治療前后臨床癥狀、體征積分及療效，并觀察兩組不良反應發生情況。

1.4 療效評價標準[5]

顯效：肺動脈高壓降低≥15%，動脈血氧分壓（PaO2）不下降，臨床癥狀、體征積分下降＞2/3；有效：肺動脈高壓降低5%～14%，PaO2無明顯下降，臨床癥狀、體征積分下降1/3～2/3；無效：肺動脈高壓降低＜5%或上升，PaO2下降，臨床癥狀、體征積分下降＜1/3。以顯效及有效計算總有效率。

1.5 統計學方法

采用SPSS 10.0統計軟件進行分析，數據以均數±標準差（±s）表示，計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后肺動脈平均壓和體循環平均壓變化情況

治療前兩組肺動脈平均壓、體循環平均壓均無顯著差異，治療后兩組肺動脈平均壓均較治療前明顯降低（P＜0.01），血必凈注射液組肺動脈平均壓較對照組下降更明顯（P＜0.05），兩組治療前后體循環平均壓均無明顯變化。見表1。

2.2 兩組治療前后血氣分析變化情況

兩組治療前PaO2及PaCO2無差異，治療后PaO2均明顯提高，PaCO2均明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。血必凈注射液組治療后PaO2及PaCO2較對照組明顯改善（P＜0.05）。

表1 兩組患者肺動脈平均壓和體循環平均壓變化（ ±s，mm Hg）（1 mm Hg=0.133 kPa）

表1 兩組患者肺動脈平均壓和體循環平均壓變化（ ±s，mm Hg）（1 mm Hg=0.133 kPa）

注：與治療前比較，t=3.471，t=3.050，*P＜0.01；與對照組比較，t=2.302，#P＜0.05。

組別 肺動脈平均壓治療前 治療后體循環平均壓治療前 治療后血必凈注射液組對照組37.021±5.114 36.098±5.663 22.564±3.289*#27.338±4.563*91.287±2.045 90.596±1.287 90.885±1.584 85.957±1.668

見表 2。

表2 兩組治療前后血氣分析變化（ ±s，kPa）

表2 兩組治療前后血氣分析變化（ ±s，kPa）

注：與治療前比較，t=2.143，t=2.702，*P＜0.05；與對照組比較，t=2.137，t=2.226，#P＜0.05

組別PaO2治療前 治療后PaCO2治療前 治療后血必凈注射液組對照組7.64±0.58 7.70±0.49 12.93±0.71*#9.90±0.60*7.03±0.67 7.11±0.72 4.67±0.24#5.92±0.26

2.3 兩組治療前后血液流變學指標變化情況

治療前兩組血液流變學指標（高切黏度、低切黏度、血漿黏度）無顯著差異，治療后較治療前均有明顯改善（P＜0.05）。兩組治療后纖維蛋白原均明顯降低（P＜0.01），血必凈注射液組明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。血必凈注射液組治療后紅細胞壓積明顯降低（P＜0.05），對照組無改變，兩組治療后比較，差異有高度統計學意義（P＜0.01）。見表3。

表3 兩組治療前后血液流變學指標變化（ ±s）

表3 兩組治療前后血液流變學指標變化（ ±s）

注：與對照組比較，t=2.532，*P＜0.05；t=3.573，△P＜0.01；“-”無統計值

組別 高切黏度（mPa·s）低切黏度（mPa·s）血漿黏度（mPa·s）紅細胞壓積（%）纖維蛋白原（g/L）血必凈注射液組治療前治療后t值P值對照組治療前治療后t值P值6.70±0.81 5.02±0.34 2.213＜0.05 11.98±0.86 8.99±0.67 2.378＜0.05 1.80±0.12 1.09±0.07 2.500＜0.05 0.603±0.046 0.411±0.030△2.624＜0.05 5.03±1.82 3.34±1.19*3.230＜0.01 6.68±1.03 5.17±1.01 2.102＜0.05 11.81±0.60 8.41±0.48 2.220＜0.05 1.84±0.09 1.10±0.07 2.110＜0.05 0.618±0.047 0.583±0.040-＞0.05 4.94±1.65 3.81±1.37 3.578＜0.01

2.4 兩組臨床癥狀、體征積分變化情況

血必凈注射液組與對照組治療前總的臨床癥狀、體征積分為（10.27±1.30）分、（10.22±1.54）分，無明顯差異；兩組治療后分別為（3.75±0.51）分、（5.24±0.70）分，較治療前均有明顯改善（t=4.582，P＜0.01；t=2.137，P＜0.05），血必凈注射液組與對照組相比有顯著性差異（t=3.524，P＜0.01），血必凈注射液組療效明顯優于對照組。

2.5 兩組臨床療效情況

血必凈注射液組總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（χ2=2.642，P＜0.05）。 見表 4。

2.6 兩組不良反應情況

給藥過程中，兩組患者無明顯不適情況出現。血、尿、便三大常規及肝腎功能均未見異常改變及毒副作用。

表4 兩組臨床療效比較（例）

3 討論

血必凈注射液是一種活血化瘀藥物，是由王今達教授以古藥方血府逐瘀湯為基礎研制而成的一種新中成藥劑。其主要成分為赤芍、川芎、丹參、紅花、當歸等，具有抗炎癥反應、抗氧化應激、提高免疫力、改善凝血功能等功效。血必凈注射液靜脈給藥后吸收方便，起效迅速。章萍等[6]認為血必凈注射液具有活血化瘀作用。彭毅強等[7]的研究顯示，血必凈注射液能顯著改善慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者的PaO2、SaO2和血液流變學，并能明顯縮短住院時間，短期聯合應用血必凈注射液治療AECOPD患者對提高療效有一定的作用。劉學芬等[8]報道血必凈藥氧吸入方式給藥能改善慢性肺心病急性期患者的臨床療效、肺功能、血氣分析、心功能分級。

本研究結果顯示，血必凈注射液對缺氧性肺動脈高壓患者的PaO2、PaCO2、血液流變學指標具有明顯的改善作用，與彭毅強等[7]的研究結果基本一致。此外，血必凈注射液能夠明顯降低肺動脈平均壓（P＜0.01），且效果優于對照藥物硝苯地平（P＜0.05），血必凈注射液對缺氧性肺動脈高壓患者的PaO2、PaCO2的改善作用也較硝苯地平更顯著（P＜0.05），因此，血必凈注射液在改善缺氧性肺動脈高壓患者總的臨床癥狀、體征評分及臨床有效率方面的效果顯著優于硝苯地平 （P＜0.01、P＜0.05），說明血必凈注射液能顯著提高缺氧性肺動脈高壓患者的治療療效，并且在改善肺功能及血氣分析等方面具有療效優勢，血必凈注射液改善缺氧性肺動脈高壓患者臨床癥狀及其較高的臨床有效率可能與其能夠減少肺組織炎癥細胞浸潤和肺細胞變性，并調節影響肺表面活性物質合成的微環境有關。

綜上所述，血必凈注射液能有效降低缺氧性肺動脈高壓患者的肺動脈平均壓，改善其缺氧及臨床癥狀，并改善血液流變學指標，臨床療效較好，值得推廣應用。

[1]石海霞,高芬.低氧性肺動脈高壓發病機制概述[J].社區醫學雜志,2011,9(2)：24-25.

[2]鐘小寧,許輝.低氧性肺動脈高壓發病機制及治療研究進展[J].醫學綜述,1998,4(10)：541-543.

[3]中華醫學會呼吸病學分會.慢性肺源性心臟病臨床診斷及療效判定標準[J].中華結核和呼吸雜志,1980,3(2)：23-25.

[4]中華醫學會呼吸病學分會,慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南[J].中華結核和呼吸雜志,2002,25(8)：453-456.

[5]張興彩,林慧娟.肺心康防治低氧性肺動脈高壓臨床研究[J].山東中醫藥大學學報,2006,30(4)：301-303.

[6]章萍,孫元瑩,王今達.血必凈注射液治療慢性肺源性心臟病急性加重期34例療效觀察[J].中國危重病急救醫學,2006,18(11)：664-666.

[7]彭毅強,毛艷梅,朱錦琪,等.血必凈注射液短療程治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床研究[J].中國中西醫結合急救雜志,2008,18(3)：23-25.

[8]劉學芬,王晶,彭海鷹,等.血必凈藥氧吸入治療慢性肺心病急性期的臨床研究[J].浙江中醫藥大學學報,2010,34(3)：47-49.