神經(jīng)節(jié)苷脂和依達(dá)拉奉對腦動脈狹窄支架置入術(shù)后患者神經(jīng)功能改善的療效觀察

李 清 朱青峰 王國芳

1)武警山西總隊(duì)醫(yī)院藥劑科 太原 030006 2)解放軍第264醫(yī)院神經(jīng)外科 太原 030001

神經(jīng)節(jié)苷脂和依達(dá)拉奉對腦動脈狹窄支架置入術(shù)后患者神經(jīng)功能改善的療效觀察

李 清1)朱青峰2)王國芳2)

1)武警山西總隊(duì)醫(yī)院藥劑科 太原 030006 2)解放軍第264醫(yī)院神經(jīng)外科 太原 030001

目的探討血管內(nèi)支架成形術(shù)后應(yīng)用神經(jīng)節(jié)苷脂和依達(dá)拉奉對神經(jīng)功能改善的臨床效果。方法2009-01～2010-12我們對42例腦動脈狹窄支架術(shù)后患者采用神經(jīng)節(jié)苷脂和依達(dá)拉奉藥物聯(lián)合治療,作為治療組;同時(shí)回顧2006-06～2008-12收治的腦動脈狹窄支架術(shù)后未采用神經(jīng)節(jié)苷脂和依達(dá)拉奉藥物聯(lián)合治療的47例患者的資料作對照組,觀察2組患者神經(jīng)功能改善情況。結(jié)果治療組腦動脈狹窄支架置入后狹窄程度由原來的(89.36±5.63)%下降至(4.23±1.57)%,對照組由(90.16±4.99)%下降至(5.01±1.43)%,2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。術(shù)后1 d 2組NIHSS評分無差異,術(shù)后1周、2周2組NIHSS評分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。結(jié)論血管內(nèi)支架成形術(shù)是治療癥狀性腦動脈狹窄安全、有效的方法,臨床效果好,并發(fā)癥少。術(shù)后應(yīng)用神經(jīng)節(jié)苷脂和依達(dá)拉奉能夠明顯改善患者神經(jīng)功能。支架成形術(shù)、神經(jīng)節(jié)苷脂和依達(dá)拉奉三者對腦動脈狹窄的治療可能起到協(xié)同作用。

支架成形術(shù);腦動脈狹窄;神經(jīng)節(jié)苷脂;依達(dá)拉奉

據(jù)資料顯示,腦血管病已經(jīng)成為引起人類死亡的第一大原因,腦動脈狹窄的血管內(nèi)支架已開始應(yīng)用于臨床療并顯示了良好的應(yīng)用前景[1-3],我院2009-01～2010-12我們對 42例腦動脈狹窄支架術(shù)后患者應(yīng)用神經(jīng)節(jié)苷脂(GM 1)和依達(dá)拉奉治療,神經(jīng)功能改善明顯,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 治療組 42例：2009-01～2010-12確診為腦動脈狹窄并行血管內(nèi)支架治療,且術(shù)后應(yīng)用神經(jīng)節(jié)苷脂和依達(dá)拉奉治療患者,男 23例,女 19例;年齡 53～81歲。對照組47例：2006-06～2008-12收治的腦動脈狹窄支架置入術(shù)后未應(yīng)用神經(jīng)節(jié)苷脂和依達(dá)拉奉治療患者,男26例,女21例;年齡50～80歲。2組病人術(shù)前進(jìn)行 NIHSS評分,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法 2組患者均按照血管內(nèi)介入治療的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行手術(shù)前準(zhǔn)備和血管內(nèi)介入支架置入手術(shù)[4-6],術(shù)后生命體征監(jiān)測24～48 h,血壓偏高者適當(dāng)給予降壓治療。通常用硝酸甘油10 mg+5%葡萄糖50 m L微量泵泵入,根據(jù)血壓調(diào)整入量,通常將血壓控制在120/70 mm H g左右(1 mm Hg=0.133 kPa),控制血壓的原則是,降低血壓至病人基礎(chǔ)血壓的2/3水平,以防止血壓過高,引起原缺血腦組織區(qū)域過度灌注,導(dǎo)致腦出血或過度灌注損傷。治療組術(shù)后即開始應(yīng)用神經(jīng)節(jié)苷脂(注射用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉,黑龍江哈爾濱醫(yī)大藥業(yè)有限公司,20mg/支,用法與用量：0.9%氯化鈉注射液250m L+神經(jīng)節(jié)苷脂80 mg靜滴,1次/d)和依達(dá)拉奉(吉林省博大制藥有限公司,30 mg/支,用法與用量：0.9%氯化鈉注射液100 m L+依達(dá)拉奉30 mg靜滴,2次/d))2周,對照組則應(yīng)用腦蛋白水解物(0.9%氯化鈉注射液100 m L+腦蛋白水解物120 mg靜滴,1次/d))和胞二磷膽堿(5%葡萄糖注射液250 m L+胞二磷膽堿0.75 g靜滴,1次/d)2周。

1.3 神經(jīng)能夠判定方法 分別于手術(shù)前1 d,術(shù)后1 d,術(shù)后1周、2周進(jìn)行N IHSS評分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)量資料數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差,狹窄血管數(shù)據(jù)及N IHSS評分用(±s)表示,進(jìn)行t檢驗(yàn),采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2組患者治療前后腦動脈狹窄血管狹窄程度和具體數(shù)值見表1。2組患者治療前后不同時(shí)間段內(nèi)N IHSS評分見表2。治療組與對照組在支架置入前N IHSS神經(jīng)功能評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),治療組與對照組在支架置入前后N IHSS評分差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),支架置入后1 d 2組 NIHSS評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),但在支架植入后后1周、2周比較,治療組優(yōu)于對照組(P＜0.05,P＜0.05)。

表1 治療組與對照組腦動脈狹窄置入前后血管狹窄程度 (±s)

表1 治療組與對照組腦動脈狹窄置入前后血管狹窄程度 (±s)

P＞0.05

組別 治療前 腦動脈支架植入后治療組 89.36±5.63 4.23±1.57對照組 90.16±4.99 5.01±1.43

表 2 治療組與對照組不同時(shí)期NIHSS評分 (±s)

表 2 治療組與對照組不同時(shí)期NIHSS評分 (±s)

注：2組治療前比較,##P＞0.05;治療后 1 d比較,#P＞0.05;治療后1周比較,＊＊P＜0.05;治療后 2周比較,＊P＞0.05

組 別 治療前 治療后1d 治療后1周治療后2周治療組 19.23±5.59##16.95±6.83#10.46±4.38＊＊ 6.41±5.27＊對照組 18.98±6.03##16.86±7.02#13.38±5.13＊＊11.56±5.35＊

3 討論

腦動脈狹窄引起的腦缺血事件是神經(jīng)科治療的難點(diǎn)之一。血管內(nèi)支架治療取得了良好的效果[7]。對于重度腦動脈狹窄病人,靶血管供應(yīng)區(qū)域的腦細(xì)胞血液灌流不足,細(xì)胞功能低下,但尚未完全凋亡壞死,處于可逆狀態(tài),類似于急性腦梗死中的缺血性半暗區(qū),如果治療及時(shí),血液循環(huán)改善,腦細(xì)胞的功能能夠部分恢復(fù),相應(yīng)的神經(jīng)功能能夠改善。本組病例中,無論是治療組還是對照組,支架置入后血管狹窄程度明顯改善,病人癥狀明顯改善,N IHSS評分明顯降低,說明腦動脈支架置入后。靶血管供血區(qū)域腦細(xì)胞灌注改善,挽救了處于缺血半暗帶區(qū)域的腦細(xì)胞功能。另一方面,支架植入后,把斑塊擠壓于支架和動脈管壁之間,防止了斑塊脫落引起的繼發(fā)性腦梗死。但腦細(xì)胞血流改善后,后期的神經(jīng)細(xì)胞功能保護(hù)和營養(yǎng)改善同樣重要,治療組在術(shù)后1周、2周比較,N IH SS評分明顯優(yōu)于對照組,充分說明腦動脈支架植入后應(yīng)用神經(jīng)節(jié)苷脂和依達(dá)拉奉等合理藥物治療對神經(jīng)功能的改善具有重要的意義。

據(jù)研究結(jié)果[8]顯示,GM 1是含唾液酸的神經(jīng)鞘類物質(zhì),在神經(jīng)組織中含量豐富,具有保護(hù)細(xì)胞膜,促進(jìn)神經(jīng)生長的作用,可通過血腦屏障,穩(wěn)定受損神經(jīng)細(xì)胞的細(xì)胞膜,恢復(fù)細(xì)胞膜Na2+-Mg2+-ATP酶活性[9],減少神經(jīng)細(xì)胞含水量,減輕腦水腫。另外,Capse-3是一種位于胞質(zhì)溶膠中分子量35KD的半胱氨酸蛋白酶,為中樞神經(jīng)凋亡過程中重要的蛋白酶,正常狀態(tài)下無活性,病理狀態(tài)下活性增高,為細(xì)胞凋亡的最終執(zhí)行者[10]。而GM 1及其衍生物L(fēng)IGA 20能夠減少Capse-3的激活和神經(jīng)細(xì)胞凋亡面積[11],從而保護(hù)了腦動脈狹窄靶血管支配區(qū)域缺血半暗帶的趨向凋亡的神經(jīng)細(xì)胞的功能。同時(shí)GM 1具有神經(jīng)重構(gòu)的作用,能夠促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞突觸的生長和軸突生長作用,從而促進(jìn)受損神經(jīng)細(xì)胞功能重建。而支架置入后,靶血管區(qū)域細(xì)胞血液循環(huán)改善,為神經(jīng)細(xì)胞功能重建創(chuàng)造了良好的微環(huán)境。

在重度腦動脈狹窄情況下,靶血管供應(yīng)區(qū)域腦血流量減少,導(dǎo)致腦組織缺血缺氧,進(jìn)而產(chǎn)生大量的自由基,超過了機(jī)體正常的清除能力,引起細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化,導(dǎo)致細(xì)胞死亡。依達(dá)拉奉是一種小分子羥自由基清除劑及抗氧化劑,能夠穿過血腦屏障。主要作用機(jī)制為通過抑清除自由基[12],從而抑制了腦細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞神經(jīng)細(xì)胞的氧化損傷,延遲神經(jīng)細(xì)胞的死亡,搶救缺血半暗帶中瀕臨死亡的神經(jīng)細(xì)胞的功能。因而在各種缺血模型中顯示出對腦缺血具有良好的保護(hù)作用。

腦動脈狹窄血管內(nèi)支架治療后,靶血管區(qū)域血液循環(huán)改善,即缺血半暗帶神經(jīng)細(xì)胞供血改善,但脂質(zhì)過氧化和自由基損害的基礎(chǔ)依然存在,所以同時(shí)應(yīng)用神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)劑和自由基清除劑,二者具有協(xié)同治療作用。同時(shí)神經(jīng)節(jié)苷脂,通過穩(wěn)定細(xì)胞膜,抑制 Ca2+內(nèi)流,阻滯Ca2+聚集作用,有力地對抗了腦動脈狹窄支架術(shù)后再灌注損傷作用。三者互為補(bǔ)充互為協(xié)同,從而改善了神經(jīng)細(xì)胞營養(yǎng),抑制了神經(jīng)細(xì)胞凋亡,促進(jìn)了神經(jīng)細(xì)胞再生,從而取得良好效果。

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1673-5110(2011)07-0029-03

(收稿2011-02-25)