米索前列醇對產后出血的預防作用

趙翠蘭

（河南省舞陽縣文峰鄉衛生院婦產科，河南舞陽462400）

在產科領域中，產后出血是最常見的分娩期嚴重并發癥，是我國及大多數發展中國家孕產婦死亡的主要原因，居我國產婦死亡原因首位，在英美等發達國家居孕產婦死亡原因的第3、4位。減少產后出血的發生能降低孕產婦死亡率。防治產后出血的關鍵時間段是產后2h內。因產后出血約80%發生在產后2h內，而宮縮乏力性出血是產后出血的主要原因，占70%～80%[1]。目前常用藥物主要是縮宮素、麥角新堿，但有時效果不佳，最后只能采取手術結扎子宮動脈、髂內動脈，甚至行子宮切除。筆者所在醫院為農村基層醫療單位，血液往往不能迅速到位，尋求一種安全、簡便、有效的預防方法顯得尤為重要。筆者所在醫院自2009年1月～2009年12月應用米索前列醇增強子宮平滑肌收縮，縮短第三產程預防產后出血效果顯著，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2009年1月～2009年12月在筆者所在醫院住院的產婦中，選擇足月妊娠正常分娩、單胎頭位、無妊娠合并癥或并發癥、無應用前列腺素類藥物禁忌證的自然臨產產婦200例，孕周37～41周，隨機分為米索前列醇組100例、縮宮素組100例，兩組產婦在年齡、孕周、產次、新生兒體重、第一、二產程比較差異無統計學意義（P＞0.05）。其一般情況見表1。

表1 兩組產婦一般情況比較

1.2 給藥方法

米索前列醇組于胎兒娩出后，立即將米索前列醇0.6mg，置入直腸深約5～6cm。縮宮素組，在胎兒娩出后靜滴縮宮素20U。

1.3 監測指標

（1）記錄第三產程時間。（2）測量產后2 h內出血量。當胎兒娩出后羊水流盡時，立即向產婦臀下置一彎盤，直接收集順會陰流出的血液，彎盤中的血液以玻璃杯計量，同時向產婦臀下鋪一無菌紙漿墊，該墊底層為塑料，吸濕性強，重100g，可以收集產后2h內流至紙漿墊中的血液，紙漿墊于產后2h稱重，所增加重量為失血量，按1.05g相當于1mL的標準，計算出收集在紙漿墊中的血液量，累計后即為產后2h總失血量。產后出血的診斷標準，產后2h內失血量≥400mL者診斷為產后出血[2]。（3）測量置入米索前列醇后出現的各種異常表現。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 各組第三產程時間及產后2h出血量

米索前列醇組與靜滴縮宮素組比較第三產程時間明顯縮短（P＜0.01），產后2h出血量也明顯減少，差異有極顯著性（P＜0.01）。見表2。

表2 各組第三產程及產后2 h出血量(±s)

表2 各組第三產程及產后2 h出血量(±s)

組別 n 第三產程時間(m i n) 產后2 h出血量(m L)米索前列醇組 1007.9±3.3 150.2±65.7靜滴縮宮素組 10010.1±3.6 210.9±62.0

2.2 第三產程時間與產后出血量的關系

第三產程時間≤5min者，產后2h失血量為（131.2±47.2）mL，隨著產程時間的遞增，產后出血量逐漸增多；第三產程超過15min者7例，出血量增加至（445.7±75.3）mL，為前者的3.2倍，產后出血率也高達71.4%（5/7）。本文5例產后出血者，均發生于靜滴縮宮素組。

2.3 反應及對血壓脈搏的影響

米索前列醇組用藥后有3例出現惡心，未予特殊處理，無嘔吐腹瀉發生。縮宮素組無以上情況出現，本組病例中米索前列醇組用藥后血壓脈搏無明顯變化，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

3.1 產后出血的藥物治療

產后出血的藥物治療主要為縮宮素和麥角新堿。縮宮素是機體自然產生的物質，其在體內很快被胎盤產生的縮宮素酶及肝、腎、腸所滅活及清除，體內半衰期僅3～4min。第三產程結束，縮宮素在體內的作用已近消失。另外，子宮肌中縮宮素的受體隨劑量的增加有飽和點，超過飽和點即呈藥物耐受狀態[3]，當受體位點飽和后，再增加藥物劑量不起收縮作用。并且大劑量的縮宮素可導致水中毒。麥角新堿在使子宮上、下段產生收縮的同時也使血管平滑肌收縮，因此發生高血壓的幾率增加，使其應用受到了限制，另外，近幾年此藥在國內市場處于缺貨狀態。近年來，國內外諸多文獻報道前列腺素制劑用于治療產后出血均取得了成功。前列腺素是一系列廣泛存在于體內的不飽和脂肪酸，具有多種生理、生化功能，對血管、支氣管、子宮和胃腸平滑肌舒縮及胃酸分泌都有作用，還可影響血小板和內皮細胞功能。內源性前列腺素對各期妊娠的子宮均有收縮作用。在治療產后出血時，它通過增加子宮平滑肌張力，使子宮內壓力增高，宮腔開放的血竇和血管迅速閉合，從而達到止血的目的.米索前列醇是人工合成前列腺素E1（PGE1）的衍生物。它同體內分泌的前列腺素一樣能使子宮收縮，增加子宮平滑肌的收縮頻率，促使子宮創面的血竇迅速關閉，尤其適用于妊娠高血壓疾病、巨大兒、多胎妊娠、胎盤早剝、前置胎盤、滯產等子宮收縮乏力而有出血傾向者[4]。米索前列醇作為一種新型的口服前列腺素E1（PGE1）衍生物，既保留了PGE1原有的活性，又克服了PGE1的許多缺點.如藥物保存要求條件高，有一定的副反應，且價格昂貴。筆者選擇了米索前列醇通過直腸給藥進行預防產后出血的研究，經過100例臨床觀察并與靜滴縮宮素相比較，發現米索前列醇縮宮作用強于縮宮素，用0.6mg即能使第三產程明顯縮短，產后2h內失血量明顯減少。本組病例米索前列醇組第三產程時間比靜滴縮宮素縮短2.2min（P＜0.01）。產后2h內失血量比靜滴縮宮素組減少60.7mL（P＜0.01），差異有統計學意義。研究還發現，產后出血量和第三產程時間長短關系密切，第三產程在5min以內產后出血量為131.2mL，如超過15min，則出血量高達445.7mL，增加3.2倍。由于米索前列醇能增強宮縮，縮短第三產程，促進子宮創面血竇迅速關閉，從而收到了預防產后出血的顯著效果。前列腺素廣泛存在于人體，作用效果與體內激素無關。米索前列醇半衰期長達1.5h，作用持續時間長。因此，米索前列醇對預防產后出血的效果優于縮宮素，是一種預防產后出血較為理想的藥物[5]。

3.2 米索前列醇用藥途徑的探索

米索前列醇常用的方法有口服及經陰道給藥，口服吸收快，30min內血漿水平即可達到高峰，但由于其作用并非十分專一，在口服給藥的情況下，米索前列醇的全身作用仍十分明顯。據報道，口服0.4mg有3%病例出現惡心反應[6]，口服0.4mg，血壓無影響；口服0.5mg，4h內有輕度血壓下降；口服0.6mg，4.8%出現寒顫、高熱，體溫最高達40.5℃，經地塞米松、非那根靜脈用藥及對癥處理后，1～2h內逐漸緩解[7]；口服0.8mg，發生頭痛，過量可造成心動過速，強直性宮縮等毒副作用[8]。研究表明[9]，米索前列醇經陰道給藥的臨床效果與口服相仿，但用藥后腹痛和惡心等副作用發生率明顯下降。但產婦體質虛弱，子宮頸口開放，經陰道給藥，易引起上行性感染。本研究選用米索前列醇直腸給藥，副作用小，操作方便，是一種更為合理的用藥途徑。綜上所述，米索前列醇直腸給藥，應用方法簡便，價格適中，適用于各級醫院，尤其是基層醫院，本方法的使用對降低孕產婦死亡率，提高孕產婦生活質量有著普遍的意義，應推廣應用。

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