注射用鹽酸甲砜霉素甘氨酸酯在4種輸液中的配伍穩定性考察

韓強，王來成，云筠筠，胡麗麗，朱楠

（1.徐州醫學院附屬醫院藥劑科，徐州市 221002；2.徐州醫學院藥學院，徐州市 221004）

注射用鹽酸甲砜霉素甘氨酸酯在4種輸液中的配伍穩定性考察

韓強1＊，王來成1#，云筠筠1，胡麗麗1，朱楠2

（1.徐州醫學院附屬醫院藥劑科，徐州市 221002；2.徐州醫學院藥學院，徐州市 221004）

目的：考察注射用鹽酸甲砜霉素甘氨酸酯（TGH）于不同溫度下與4種輸液的配伍穩定性。方法：采用高效液相色譜法測定注射用TGH在乳酸鈉林格注射液、5%葡萄糖注射液、0.9%氯化鈉注射液、木糖醇注射液中于5、25℃溫度條件下24h內的含量變化，并考察配伍液的外觀、pH值變化。結果：注射用鹽酸甲砜霉素甘氨酸酯與4種輸液在5、25℃溫度條件下配伍后，0～24h外觀、pH值、含量均無明顯改變。結論：注射用鹽酸甲砜霉素甘氨酸酯可與上述4種輸液于5、25℃條件下配伍，0～24h內穩定性良好。

鹽酸甲砜霉素甘氨酸酯；輸液；配伍；穩定性；高效液相色譜法

鹽酸甲砜霉素甘氨酸酯（Thiamphenicol Glycinate Hydrochlorde，TGH）為甲砜霉素的前體藥物，在體內經酶水解后釋放出甲砜霉素而發揮藥理作用。臨床廣泛用于治療敏感菌所致的呼吸道、尿路、腸道感染。TGH多采用靜脈輸注方式給藥，根據《靜脈用藥集中調配質量管理規范》（衛辦醫政發[2010]62號文件）要求，靜脈輸液需集中在靜脈配置中心調配，因此藥物從配制到臨床使用的間隔時間較長，而關于其注射劑與輸液配伍的穩定性研究尚未見報道。筆者模擬臨床用藥濃度，采用高效液相色譜（HPLC）法考察了注射用TGH在4種輸液中的穩定性，以期為臨床合理用藥提供參考。

1 材料

1.1 儀器

高效液相色譜儀，包括1525型分離系統（含二元梯度洗脫系統，柱溫箱等）、717自動進樣器、2487雙波長紫外檢測器、Empower色譜數據工作站（美國Waters公司）；UV-2401PC紫外分光光度計（日本島津公司）；pHS-3B型pH計及FA1004B電子天平（均為上海精密科學儀器有限公司產品）。

1.2 試藥

TGH對照品（海口奇力制藥股份有限公司，標示量：99.6%，批號：20081023）；注射用TGH（海口奇力制藥股份有限公司，規格：0.5g，批號：20090601）；乳酸鈉林格注射液（A液，中國大冢制藥有限公司，規格：500mL，批號：0A97F5）；5%葡萄糖注射液（B液，江蘇蘇中藥業集團股份有限公司，規格：250mL，批號：10073101-3）；0.9%氯化鈉注射液（C液，中國大冢制藥有限公司，規格：500mL，批號：9B81B）；木糖醇注射液（D液，南京正大天晴制藥有限公司，規格：250mL，批號：0904042）；甲醇為色譜純，磷酸氫二鉀及磷酸試劑均為分析純，水為自制雙重蒸餾水。

2 方法與結果

2.1 色譜條件

色譜柱：Xterra?RP18（250mm×4.6mm，5μm）；流動相：0.01mol·L－1甲醇∶磷酸二氫鉀溶液（以磷酸調節pH值至3.0）（46∶54）；流速：1.0mL·min－1；柱溫：35℃；檢測波長：224nm；靈敏度：AUFS2.0；進樣量：20μL。在該色譜條件下，模擬臨床常用量濃度，分別以4種輸液為空白，同比例稀釋至0.2mg·mL－1進樣檢測，記錄色譜圖。結果顯示，空白溶劑對TGH的測定無干擾，4種含TGH輸液圖譜峰位一致，高效液相色譜圖見圖1。

圖1 高效液相色譜圖A.空白輸液；B.TGH對照品；C.配伍液Fig1 HPLC chromatogramsA.blank infusions；B.TGH control；C.mixture

2.2 對照品貯備液的制備

取TGH對照品適量，準確稱定，置于250mL容量瓶中，加甲醇溶解、稀釋至刻度，搖勻，配制成質量濃度為1mg·mL－1的對照品貯備液。

2.3 線性關系考察

精密吸取1mg·mL－1的對照品貯備液，分別用流動相精密稀釋成質量濃度為0.05、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6mg·mL－1的TGH系列標準溶液。按“2.1”項色譜條件進樣檢測，記錄峰面積。以濃度（X）對峰面積（Y）進行線性回歸，得回歸方程：Y＝3.72×104X+1.58×105（r＝0.9992）。結果表明，TGH血藥濃度在0.05～0.6mg·mL－1范圍內，線性關系良好。

2.4 精密度試驗

2.4.1日內精密度：分別吸取“2.3”項下質量濃度為0.1、0.3、0.5mg·mL－1的3種溶液重復進樣5次，以外標法計算，結果RSD分別為0.23%、0.13%及0.13%，表明日內精密度符合要求。

2.4.2日間精密度：分別吸取“2.3”項下質量濃度為0.1、0.3、0.5mg·mL－1的3種溶液各重復進樣1次，連續進樣5d，以外標法計算，結果RSD分別為3.64%、3.77%及3.27%，表明日間精密度符合要求。

2.5 回收率試驗

精密量取已知TGH含量的樣品溶液9份，分別加入TGH對照品濃度為0.1、0.3、0.5mg·mL－1的標準溶液，以流動相稀釋，按“2.1”項色譜條件進樣測定，記錄峰面積，代入回歸方程，計算加樣回收率。加樣回收率試驗結果見表1。

表1 加樣回收率試驗結果（n＝9）Tab1 Results of recovery tests（n＝9）

2.6 配伍溶液的外觀及pH值變化

在5、25℃條件下，于0、2、4、6、8、24h時觀察各組配伍液外觀變化，并測定pH值。在上述條件下，0～24h內，配伍溶外觀均為無色澄明，顏色無明顯變化；pH值變化見表2。

2.7 配伍液的含量測定

模擬臨床常用量，將注射用TGH 989.4863、992.3674、985.8167、980.0923mg分別注入100mL的4種輸液中，放置于冰箱（5℃）、室溫（25℃）環境下，分別于0、1、2、4、6、8、24h時精密吸取上述模擬溶液適量，以用流動相稀釋定量至質量濃度為0.2mg·mL－1，立即按“2.1”項下色譜條件進樣，將峰面積代入回歸方程計算濃度，并以0h時TGH含量為100%，計算各時間點相對百分含量，結果見表3。

3 討論

取注射用TGH適量，用甲醇溶解并定量稀釋，以甲醇為空白，在200～400nm波長范圍內進行紫外掃描，結果顯示于224nm波長處有最大吸收，故選擇224nm作為檢測波長。

表2 注射用TGH與4種輸液配伍后的pH值變化Tab2 Changes of pH value of TGH for injection in 4kinds of infusions

表3 注射用TGH與4種輸液配伍后的含量變化Tab3 Changes of the content of TGH for injection in 4kinds of infusions

文獻[1]報道TGH水溶液于pH值1.0～4.0時較穩定，隨著流動相pH值降低，峰形有所改善，但出于延長色譜柱使用壽命的目的，流動相pH值不可過低，故選擇pH3.0。

注射用TGH可與4種輸液配伍，在5℃冷藏時24h內穩定性良好；在25℃儲存時8h內含量變化均在3%以內，24h時含量變化均未超過5%。TGH與4種輸液在5℃冷藏時配伍后24h內pH值波動范圍在3.90～5.82，配伍液的外觀、含量均無明顯變化；在25℃儲存時配伍后24h內pH值波動范圍在3.40～5.47，在8h內pH值較穩定，配伍液的外觀、含量均無明顯變化，8～24h pH值波動相對較大，有可能產生降解，但未發現新物質產生，色譜圖無變化。因此，TGH與4種輸液配伍，在5～25℃范圍24h內穩定性均良好，提示在此條件下可使用。考慮到輸液配伍后輸液瓶（袋）密封性已破壞，為安全起見（防止微生物污染繁殖），配伍后的輸液應盡快使用；少數醫療機構在夏季高溫時如因條件限制無法控制在上述溫度內，必須現配現用。

隨著《靜脈用藥集中調配質量管理規范》（衛辦醫政發[2010]62號文件）的落實，靜脈滴注給藥集中配置將逐步取代病區護士的臨時調配。本試驗考察了注射用TGH于不同溫度下在不同輸液中的穩定性，為臨床輸液的儲存與應用提供了參考依據。

[1] 竇媛媛，曲淑君，丁建新，等.鹽酸甲砜霉素甘氨酸酯含量測定及水溶液穩定性研究[J].解放軍藥學學報，2007，23（4）：301

Compatible Stability of Thiamphenicol Glycinate Hydrochloride for Injection in 4Kinds of Infusions

HAN Qiang，WANG Lai-cheng，YUN Jun-jun，HU Li-li
（Dept.of Pharmacy，The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical College，Xuzhou 221002，China）
ZHU Nan
（School of Pharmacy，Xuzhou Medical College，Xuzhou 221004，China）

OBJECTIVE：To study the compatible stability of Thiamphenicol glycinate hydrochloride（TGH）for injection in 4kinds of infusions at different temperatures.METHODS：HPLC method was adopted to determine the contents of TGH for injection in Sodium lactate ringer injection，5%Glucose injection，0.9%Sodium chloride injection，Xylitol injection within 24h at 5℃and 25℃.The appearance and pH value of mixture were investigated.RESULTS：No significant changes of appearance，pH value or content of mixture had been observed within 24h at 5℃and 25℃.CONCLUSION：TGH for injection is compatible with 4kinds of infusions at 5℃and 25℃for clinical use within 24h.

Thiamphenicol glycinate hydrochloride；Infusion；Compatible；Stability；HPLC

R978.1+3；R969.2

A

1001-0408（2011）18-1689-02

＊副主任藥師。研究方向：臨床藥學。電話：0516-85802195。E-mail：hanqiang1144@163.com

#通訊作者：副主任藥師。研究方向：醫院藥學。電話：0516-85802195。E-mail：wanglch6419@163.com

2011-01-08

2011-03-02）

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