復方苦參注射液聯合食管癌后程加速超分割放療的臨床觀察

丁繼強，李建忠，李瑞卿

（山東泰安市腫瘤防治院，泰安市 271000）

復方苦參注射液聯合食管癌后程加速超分割放療的臨床觀察

丁繼強＊，李建忠，李瑞卿

（山東泰安市腫瘤防治院，泰安市 271000）

目的：觀察復方苦參注射液在食管癌后程加速超分割放療中的減毒作用。方法：將48例食管癌患者隨機均分為復方苦參注射液聯合后程加速超分割放療治療組（A組）和僅用后程加速超分割放療治療組（B組）。前2/3程進行常規分割，每次DT 1.8～2Gy，每周5次，前后野同中心照射DT 40～41.4Gy/20～23次，4～4.6周，后行后程加速超分割放療，每次1.5Gy，bid，間隔6h，每周5d，總劑量DT 65.4～67Gy/38～39次，5.8～6.2周。評價2組近期療效、生存率、生存質量和毒副作用。結果：A、B組有效率分別為95.8%、79.2%（P＞0.05）。A組1、2年生存率為75.0%、58.3%，B組為66.7%、54.2%（P＞0.05）。A組KPS評分、放射性食管炎、急性放射性肺損傷與B組比較，均明顯改善（P＜0.05）。結論：復方苦參注射液聯合后程加速超分割放療能減輕毒副反應，提高治療耐受性。

食管癌；輻射損傷；后程加速超分割放療；復方苦參注射液

常規分割放射治療食管癌的5年生存率為10%左右，治療強度更大的后程加速超分割放療提高了局控率和生存率，但急性副反應也相應增加[1]。如何能減輕放療損傷，提高患者耐受性顯得很重要。我院于2007年10月－2008年6月進行了在后程加速超分割放療中聯合復方苦參注射液治療食管癌的臨床試驗，取得滿意效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2007年10月－2008年6月我院食管癌患者48例，信封法隨機均分為后程加速超分割放療聯合復方苦參注射液組（A組）和單純后程加速超分割放療組（B組）。所有病例均病理證實為食管鱗狀細胞癌；年齡≤70歲；生存質量（KPS）評分≥70分；鋇透無大的充缺或龕影；食管病灶長度≤10cm；無遠處轉移及嚴重的疾患；以前未進行過抗腫瘤治療。所有患者均拒絕手術治療。患者的一般資料見表1。

1.2 藥品與儀器

復方苦參注射液（巖舒，山西振東制藥股份有限公司，每支5mL，批號：Z14021231）；醫用直線加速器（瑞典醫科達公司，6/15MV射線）。

1.3 治療方法

常規定位，8MV-X線，前后野對穿同中心照射，每次DT 1.8～2Gy，每周 5次，至 DT 40～41.4Gy/20～23次，4～4.6周。2組均行后程加速超分割放療，1.5Gy/次，bid，間隔6h，每周5次，劑量：27Gy/18FX；總劑量到65.4～67Gy/38～39次，5.8～6.2周。A組同時采用復方苦參注射液20mL加入0.9%氯化鈉注射液200mL中靜脈滴注，qd，10d為1個療程，共進行2個療程。所有患者均未接受化療。

1.4 觀察指標

1.4.1 近期療效 按世界衛生組織（WHO）實體瘤療效標準，即完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、無變化（NC）、進展（PD）。近期有效率＝（CR+PR）例數/總例數×100%。

1.4.2 KPS評分 凡在療程結束后較治療前評分增加≥10分者為升高，減少≥10分者為下降，增加或減少＜10分者為穩定。

表1 2組一般資料比較（n，%%）Tab1 Comparison of general data between 2groups（n，%%）

1.4.3 毒副反應 治療期間觀察并記錄患者毒副反應情況。

1.5 隨訪情況

所有病例每2個月隨訪1次，總生存期包括治療起始至死亡時間。僅1例失訪，隨訪率為97.9%。

1.6 統計學方法

采用SPSS 10.0統計軟件分析，生存率計算用Kaplan-Meier法，差異顯著性采用Logrank檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 放療結束時食管癌的近期療效及生存率

A、B組的近期有效率分別為95.8%、79.2%，2組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。A、B 組的 1、2年局控率分為70.8%、54.2%；62.5%、50.0%。2組生存率比較見表2。

表2 2組生存率比較Tab2 Comparison of survival rate between 2groups

2.2 KPS評分狀況

2組KPS評分比較詳見表3。

表3 2組KPS評分比較（n）Tab3 Comparison of KPS score between 2groups（n）

由表3可知，A組與B組比較，KPS評分差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 毒副反應

2組均未見心臟、脊髓損傷及出血和穿孔，其余毒副反應詳見表4。其中2組Ⅰ級+Ⅱ級和Ⅲ級以上放射性食管炎比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；2組放射性肺炎比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；2組骨髓抑制比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

表4 2組毒副反應比較（n，%%）Tab4 Comparison of drug toxicity between 2groups（n，%%）

3 討論

后程加速超分割放射治療局部區域性食管癌的5年生存率高達30%左右，明顯高于常規分割放療（4%～17%）[2]。但同時，后程加速超分割的急性放射性損傷也明顯的增加，其中急性放射性食管炎達41.5%，而常規分割僅為22.5%，導致部分患者不能耐受治療。因此，如何能減輕放射治療損傷、提高患者耐受性就顯得尤為重要。

放射治療損傷可分為早期反應與晚期反應，而加速超分割放射治療主要是早期急性反應。放療中射線直接損傷食管黏膜細胞，并使微血管的管壁發生痙攣、腫脹，導致管腔狹窄甚至堵塞，引起供血不良。多出現在放療20及40Gy左右時，表現為食管黏膜充血、纖毛上皮脫落、纖維素滲出、繼發感染等，患者出現進食阻擋感加重、咽下疼痛、納差、刺激性干咳等，部分患者延期甚至中斷治療。從中醫角度講，放射損傷屬火毒，可損陰耗氣，至氣陰兩傷，正氣受損。而復方苦參注射液主藥為苦參、白土苓。苦參是豆科槐屬植物苦參的根，味苦，性寒，具有清熱燥濕、退黃利尿、安神定志、抗菌、鎮痛等多種作用[3]；白土苓具有清熱解毒的功效[4]。因此，在放療中應用復方苦參注射液可有效緩解放療所致的熱毒損傷，減輕患者癥狀，提高患者耐受性。本臨床研究顯示，毒副反應方面，無論Ⅰ級+Ⅱ級和Ⅲ級以上放射性食管炎A組均較B組輕，尤其是Ⅲ級以上食管炎A組較B組有明顯減輕；2組急性放射性肺損傷比較，差異也具有顯著性，均證實了復方苦參注射液的減毒療效。KPS評分比較，2組差異具有顯著性，提示復方苦參注射液具有提高癌癥患者生存質量的作用。

苦參含有苦參堿、氧化苦參堿、脫氧苦參堿等多種抗癌成分[5]，不僅對癌細胞有直接殺傷作用，使細胞周期阻滯于G0/G1期，對癌細胞有生長抑制和誘導凋亡作用[6]；顯著提高細胞免疫功能，是良好的細胞免疫劑。并且能夠擴張血管，改善腫瘤區的缺血與淤血，有利于糾正乏氧狀態，為放療增敏。本臨床研究顯示，2組近期療效比較，差異無顯著性（P＞0.05），1、2年生存率差異也無顯著性（P＞0.05），可能是由于本研究納入樣本過少而體現不出差異性。

綜上所述，復方苦參注射液聯合后程加速超分割放療治療食管癌可明顯減輕放射性食管炎及急性放射性肺損傷癥狀，提高患者耐受性，有利于治療的延續及治療力度的加強，從而可能提高近期療效和生存率。由于本研究的病例數較少，隨訪時間短，所以需進一步加大樣本、延長隨訪時間以觀察及驗證其療效。

[1] 殷蔚伯，谷銑之.腫瘤放射治療學[M].第3版.北京：中國協和醫科大學出版社，2002：1107-1111.

[2] 施學輝，吳根娣，劉新偉，等.后程加速超分割放射治療食管癌的長期療效[J].中華放射腫瘤學雜志，1997，6（1）：12.

[3] 戈長征，黃偉熒，張定富，等.復方苦參注射液聯合化療治療晚期惡性腫瘤療效觀察[J].山東醫藥，2009，49（37）：140.

[4] 許相儒，蔣紀愷.苦參及其生物堿抗腫瘤活性研究進展[J].中國中西醫結合雜志，1988，18（5）：314.

[5] 李儀奎，姜名瑛.中藥藥理學[M].北京：中國中醫藥出版社，1992：59.

[6] 許進香，陳澤濤，王愛蓉，等.復方苦參注射液誘導胃癌SGC-7901細胞凋亡及其機制[J].中華腫瘤防治雜志，2007，16（8）：1210.

Clinical Observation of CompoundSophora flavescensInjection Combined with Late Course Accelerated Hyperfractional Radiotherapy in the Treatment of Esophageal Cancer

DING Ji-qiang，LI Jian-zhong，LI Rui-qing
（Taian Tumor Hospital of Shandong Provence，Taian 271000，China）

OBJECTIVE：To observe the toxic reaction of compoundSophora flavescensinjection combined with late course accelerated hyperfractional radiotherapy（LCAF）in treatment of patients.METHODS：A total of 48cases of esophageal cancer patients were treated by radiotherapy were analyzed.All patients were treated with LCAF，24cases treated with compoundS.flavesceninjection in group A and 24cases were treated with only LCAF in group B.Former 2/3for regular division，DT 1.8～2Gy，5times a week，with center illuminate，before and after view，4～4.6week，and then late course accelerated hyperfractional radiotherapy，1.5Gy，bid，6h apart，5days a week，total dose DT 65.4～67Gy/38～39，5.8～6.2week.The results of laboratory examination，short-term response and toxicity，quality of life were analyzed.RESULTS：The responsive rate in group A and group B were 95.8%and 79.2%，with no significant difference between 2groups（P＞0.05）.The 1-year and 2-year survival rates in group A were 75.0%and 58.3%.Those in group B were 66.7%and 54.2%.There was no significant difference between 2groups（P＞0.05）.The KPS scores and acute radiation-induced esophagitis were obviously improved in all patients and were better in group A than in group B（P＜0.05）.CONCLUSION：CompoundS.flavescensinjection combined with LCAF can reduce toxic reaction，and improve tolerability.

Esophageal neoplasms；Radiation damage；Late course accelerated hyperfractional radiotherapy；CompoundSophora flavescensinjection

R735.1

A

1001-0408（2011）20-1870-03

＊主治醫師，本科。研究方向：腫瘤放療。電話：0538-8498606。E-mail：taishandjq@126.com

2010-11-01

2011-03-25）