齊拉西酮聯合小劑量氯氮平治療難治性精神分裂癥的臨床觀察Δ

梁文石，羅慧芳，蘭 琳，彭忠東，李春花，覃榮剛，歐陽揚，甘忠貴

（廣西百色市第二人民醫院，百色市 533000）

齊拉西酮聯合小劑量氯氮平治療難治性精神分裂癥的臨床觀察Δ

梁文石＊，羅慧芳，蘭 琳，彭忠東，李春花，覃榮剛，歐陽揚，甘忠貴

（廣西百色市第二人民醫院，百色市 533000）

目的：觀察齊拉西酮聯合小劑量氯氮平治療難治性精神分裂癥的臨床療效與安全性。方法：將120例難治性精神分裂癥患者隨機分為2組，每組各60例，治療組給予齊拉西酮聯合小劑量氯氮平治療，對照組給予氯氮平治療。2組療程均為12周。采用陽性與陰性癥狀量表（PANSS）及治療副反應量表（TESS）于治療前和治療后1、2、4、8、12周末各評定1次。結果：從治療后的第2周末起，2組PANSS的T、P、N、G因子評分與治療前比較有顯著性差異（P＜0.05或P＜0.01）。在治療第4周末，2組間PANSS的T、G因子評分的差異有統計學意義（P＜0.05）；在治療8周末，2組間PANSS的T、P、N、G因子評分的差異有統計學意義（P＜0.01）；治療組均優于對照組。治療12周末，治療組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05），且不良反應發生率低于對照組（P＜0.05）。結論：齊拉西酮合并小劑量氯氮平治療難治性精神分裂癥的療效顯著，安全性高。

齊拉西酮；氯氮平；難治性精神分裂癥

齊拉西酮是一種新型非典型抗精神病藥，為5-羥色胺2A（5-HT2A）和D2受體阻斷藥。國內已有研究[1]顯示，該藥治療難治性精神分裂癥是有效的，但其致失眠的副反應使該藥在臨床應用受到一定的限制。尋求有效、安全的藥物治療難治性精神分裂癥一直是熱門研究課題。本研究旨在探討齊拉西酮聯合小劑量氯氮平治療難治性精神分裂癥的療效與安全性，并與單用氯氮平進行對照。

1 資料與方法

1.1 研究對象

1.1.1 入選和排除標準[2]選擇2009年1月－2010年9月在我院門診或住院治療的難治性精神分裂癥患者，入選標準：1）符合《中國精神障礙分裂與診斷標準》第3版中精神分裂癥的診斷標準；2）陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評分≥60；3）符合Kane（1996）難治性精神分裂癥的定義標準：過去5年對3種藥物劑量和療程適當的抗精神病藥物（3種藥物至少有2種化學結構是不同的）治療效果差，患者不能耐受抗精神病藥物的不良反應，即使有充分的維持治療或預防治療，患者病情仍然復發或惡化[3]；4）年齡16～60歲。排除軀體疾病、腦器質性疾病、酒精或藥物濫用、妊娠及哺乳婦女、藥物過敏者等。所有納入研究者取得患者或家屬的知情同意。

1.1.2 一般資料 符合上述標準者共120例，隨機雙盲分為齊拉西酮聯合小劑量氯氮平的治療組（60例）及單用氯氮平的對照組（60例）。治療組中，男性38例，女性22例；年齡16～57歲，平均（35.0±8.5）歲；首次發病年齡（20.3±6.1）歲；病程7～32年，平均病程（14.0±5.6）年。對照組中，男性36例，女性24例；年齡20～58歲，平均年齡（35.9±8.6）歲；首次發病年齡（21.6±6.5）歲；病程6～31年，平均病程（14.8±6.0）年。2組患者的性別構成、年齡、首次發病年齡及平均病程方面比較均無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 療效評定方法 于治療前和治療后第1、2、4、8、12周末采用PANSS評定療效，采用治療副反應量表（TESS）來評定藥物的不良反應，同時進行血尿常規、肝功能、血生化、心電圖、腦電圖等檢查。根據PANSS總分減分率標準評定療效。1）痊愈：PANSS減分率≥75%；2）顯效：PANSS減分率為50%～74%；3）進步：PANSS減分率為25%～49%；4）無效：PANSS減分率＜25%。總有效率＝（痊愈例數+顯效例數+進步例數）/總例數×100%。

1.2.2 治療方法 2組患者均停藥1周。治療組開始給予齊拉西酮聯合小劑量氯氮平口服治療。齊拉西酮起始劑量為40mg·d－1，bid，1周內遞加至120mg·d－1，隨后視病情增加劑量，最大劑量不超過160mg·d－1；氯氮平劑量為50～100mg·d－1。對照組僅使用氯氮平治療，起始劑量為50mg，bid，在2周內加至有效劑量，最大劑量不超過500mg·d－1。2組療程均為12周。在治療期間不合并其他抗精神病藥物，不合并電休克治療，必要時應用抗膽堿能藥物、普萘洛爾治療錐體外系不良反應。

1.3 統計學方法

采用SPSS 11.0統計軟件進行數據處理，組間比較計量資料用t檢驗、配對t檢驗；計數資料用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前后PANSS評分比較

2組治療前、后PANSS評分比較見表1。

由表1可見，從治療后的第2周末至第12周末，2組的T、P、N、G分別與治療前評分比較，差異均有統計學意義（P＜0.01或P＜0.05）。在治療第4周末，2組T、G因子評分差異有統計學意義（P＜0.01或P＜0.05）；治療8周末，2組T、P、N、G因子評分差異均有統計學意義（P＜0.01），提示治療8周末，治療組的整體療效優于對照組。

表1 2組治療前后PANSS評分比較（±s）Tab1 Comparison of PANSS between 2groups before and after treatmen（t±s）

表1 2組治療前后PANSS評分比較（±s）Tab1 Comparison of PANSS between 2groups before and after treatmen（t±s）

與治療前比較：＊P＜0.01，#P＜0.05。T代表PANSS總分，P代表陽性量表分，N代表陰性量表分，G代表一般病例癥狀量表分vs.before treatment：＊P＜0.01，#P＜0.05.T means total score of PANSS，P means positive scale score，N means negative scale score，G means symptoms scale score of general case

治療12周46.82±13.47＊12.13±9.51＊8.51±4.18＊10.76±11.85＊53.27±12.38＊19.73±9.69＊12.34±4.83＊19.26±4.24＊病例/n 60PANSS因子治療組對照組60TPNGTPNG治療前84.99±18.0839.48±13.8420.34±6.3431.89±10.5385.04±17.9739.21±12.8020.25±6.6731.20±10.54治療1周82.86±15.7536.85±10.2719.84±4.3728.40±11.4583.13±15.1837.20±11.6419.97±4.6829.16±9.39治療2周75.77±16.46＊32.57±10.97＊16.95±7.96#25.93±9.68＊77.87±1.96＊34.18±12.36#17.14±7.63#26.33±9.14＊治療4周60.83±17.52＊27.41±10.94＊15.88±6.91＊17.59±10.66＊69.04±17.14＊28.70±11.14＊16.38±6.78＊24.67±10.28＊治療8周51.83±13.23＊20.23±10.14＊10.14±7.08＊13.66±11.94＊58.93±12.73＊25.85±7.64＊14.34±7.14＊21.37±11.05＊

2.2 2組臨床療效比較

治療12周末時以PANSS總分減分率來評定臨床總療效。治療組痊愈16例，顯效18例，進步18例，無效8例，有效率為86.7%（52/60）；對照組痊愈8例，顯效15例，進步19例，無效18例，有效率為70.0%（42/60），2組療效差異有顯著性（P＜0.05），治療組優于對照組。

2.3 2組不良反應比較

2組不良反應比較詳見表2。

表2 2組治療后不良反應發生率比較（n，%%）Tab2 Comparison of the incidence of ADR between 2groups after tretment（n，%%）

由表2可見，治療組不良反應少，一般出現在治療后的前2周，其程度多為輕中度，隨用藥時間的延長，加用相應藥物如苯海索、普萘洛爾等，癥狀很快減輕或消失。對照組的不良反應較多且重，以流涎、嗜睡、體重增加、性功能障礙、便秘、頭暈頭疼、竇性心動過速、Q-T異常等為主，甚至出現嚴重的誘發癲癇及粒細胞下降，不良反應均多于治療組，差異有統計學意義（P＜0.01或P＜0.05）。

3 討論

難治性精神分裂癥不僅影響患者的正常勞動、工作能力及生活質量，而且影響患者家屬的心理健康、人身安全、社會治安等，因而尋求安全、有效的藥物治療一直是精神分裂癥治療學領域的熱門研究課題。已有大量臨床證據表明，氯氮平治療難治性精神分裂癥是有效的[4]。但由于氯氮平可引起嗜睡、困倦、流涎、體重增加、性功能障礙、心肌損害以及誘發癲癇等不良反應，甚至可能導致粒細胞減少，故其在臨床上的應用受到一定限制。而齊拉西酮是一類新型的非典型抗精神病藥物，主要能拮抗5-HT2A和D2受體，對5-HT2A/D2親和力比值高，對5-HT2C、5-HT1D、5-HT1、α1和H1受體也有親和力。因其對精神分裂癥的陰性、陽性、認知等癥狀均有效，安全性高，幾乎不引起錐體外系反應、體重增加等而被國內某些專家推薦作為難治性精神分裂癥的首選藥物[1]。

本研究表明，齊拉西酮聯合小劑量氯氮平治療難治性精神分裂癥的有效率為86.7%，療效較國內有關報道[5，6]高，氯氮平有效率為70.0%，說明齊拉西酮聯合小劑量氯氮平治療難治性精神分裂癥有顯著療效，較單用氯氮平療效好，且療效在治療8周末有顯著差異（P＜0.05）。本研究還顯示，齊拉西酮聯合小劑量氯氮平治療難治性精神分裂癥時，不良反應主要表現為錐體外系副作用，如震顫、靜坐不能，且不良反應多出現在治療后的2周內，但程度較輕，加用相應藥物后癥狀很快減輕或消失，無失眠的不良反應出現；對照組單用氯氮平治療，因藥物劑量大，副作用多且重，說明齊拉西酮聯合小劑量氯氮平治療難治性精神分裂癥不僅能提高其療效，而且減輕了藥物的副反應，提高了患者的生活質量及服藥依從性。

綜上所述，齊拉西酮聯合小劑量氯氮平對難治性精神分裂癥有顯著的療效，不良反應輕，安全性高，患者的服藥依從性好。

[1] 唐步春，陸志新，周振和.齊拉西酮與氯氮平治療難治性精神分裂癥對照研究[J].臨床心身疾病雜志，2005，11（4）：303.

[2] 李愛鳳，姚建新，廖小華，等.國產阿立哌唑與氯氮平治療難治性精神分裂癥的對照研究[J].中國民康醫學，2007，19（5）：165.

[3] Kane J.Treatment-resistant schizophrenic patient[J].J Clin Psychiatry，1996，57（Suppl 9）：S35.

[4] 羅星光，江開達，顧牛范，等.氯氮平對難治性精神分裂癥的療效與受體基因的關系[J].臨床精神醫學雜志，2000，10（2）：65.

[5] 楊福收，王新友，李 沖.利培酮并氯氮平治療難治性精神分裂癥的對照研究[J].中國民康醫學，2003，15（9）：536.

[6] 鄔德純，劉永忠，羅米興，等.奧氮平合并舒必利治療難治性精神分裂癥的臨床對照研究[J].中國行為醫學科學，2005，14（7）：639.

Clinical Observation of Ziprasidone Combined with Small-dose of Clozapine in the Treatment of Refractory Schizophrenia

LIANG Wen-shi，LUO Hui-fang，LAN Lin，PENG Zhong-dong，LI Chun-hua，QIN Rong-gang，OUYANG Yang，GAN Zhong-gui
（Guangxi Baise Municipal Second People’s Hospital，Baise 533000，China）

OBJECTIVE：To explore clinical observation of ziprasidone combined with small-doses of clozapine in the treatment of refractory schizophrenia.METHODS：120patients with refractory schizophrenia were randomly assigned into 2groups with each group of 60cases.Treatment group

ziprasidone and low-dose clozapine while control group received clozapine only for 12weeks.Clinical efficacy and symptoms were evaluated by positive and negative symptoms rating scale（PANSS）and Symptom Scale（TESS）before treatment and 1，2，4，8，12weeks after treatment.RESULTS：After 2weeks of treatment，the T，P，N，G factor scores of PANSS of both groups were significantly different compared with before treatment（P＜0.05orP＜0.01）；After 4weeks of treatment，there was significant difference in T and G factor scores between 2groups（P＜0.05）；After 8weeks of treatment，there was significant difference in T，P，N，G factor scores between 2groups（P＜0.01）；treatment group was better than control group，After 12weeks，the total effectiveness between 2groups was significantly different（P＜0.05），and fewer adverse drug reaction was observed in treatment group，compared with control group（P＜0.05）.CONCLUSION：Ziprasidone combined with small-dose of clozapine is effective and safe for the treatment of refractory schizophrenia.

Ziprasidone；Clozapine；Refractory schizophrenia

R749.3

A

1001-0408（2011）20-1858-03

Δ百色市科學研究與技術開發計劃項目（百科計1001033）

＊副主任醫師，碩士。研究方向：精神障礙治療。電話：0776-2842155

2010-11-22

2011-03-13）