新型脂肪因子對(duì)妊娠期糖尿病胰島素抵抗的影響

李小梅，任利容，衛(wèi)炎星，黃小紅

(廣東省深圳市寶安區(qū)婦幼保健院婦產(chǎn)科，廣東 深圳 518133)

妊娠期糖尿病(GDM)是妊娠期一種嚴(yán)重的合并癥，通常發(fā)生于妊娠中晚期。GDM患者具有空腹血糖正?；蚱汀⒉秃蟾哐敲黠@和易出現(xiàn)腎性糖尿等特點(diǎn)。近年來，妊娠合并糖尿病的發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，國(guó)內(nèi)的發(fā)病率在1%－2%。妊娠和糖尿病相互影響，其引發(fā)的母嬰并發(fā)癥如:感染、早產(chǎn)、低血糖、巨大兒、新生兒窒息等嚴(yán)重影響了母嬰的健康［1］。有研究表明，脂肪因子與GDM有一定的相關(guān)性，脂肪組織是一種內(nèi)分泌器官，其在胰島素抵抗中的作用被許多研究者所關(guān)注。本研究通過分析新型脂肪因子RBP4對(duì)GDM患者胰島素抵抗的影響，為臨床上更好的治療GDM開辟新的途徑。

1 資料與方法

1.1 一般資料:該組孕婦85例，均為我院2009年6月至2010年6月我院門診及住院孕婦，其中初產(chǎn)婦71例，經(jīng)產(chǎn)婦14例，年齡22－34歲，平均28歲，孕周28－41周。孕婦無其他妊娠合并癥及并發(fā)癥，孕前均無糖尿病、高血壓及其他內(nèi)分泌疾病。診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］:孕期24－28w時(shí)行常規(guī)50g葡萄糖負(fù)荷試驗(yàn)(50gGCT)，若血糖≥7.8mmoL/L，為糖篩查異常。對(duì)GCT異常的患者，先行空腹血糖檢查，如空腹血糖正常，進(jìn)一步行OGTT試驗(yàn)。OGTT試驗(yàn)中有1項(xiàng)超過正常值為GIGT。符合下述任何一項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)，即可診斷為GDM。①50g GCT 血糖≥11.1mmoL/L，F(xiàn)BG≥5.8mmoL/L。②妊娠期兩次或兩次以上空腹血糖(FBG)≥5.8mmoL/L。③OGTT試驗(yàn)中血糖有2項(xiàng)或2項(xiàng)以上達(dá)到或超過正常值。正常孕婦(NGT)27例，妊娠期糖耐量異常孕婦(GIGT)30例，妊娠期糖尿病孕婦(GDM)28例，三組孕婦在年齡、孕周、孕產(chǎn)次等方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性，P＞0.05。

1.2 方法:測(cè)定三組孕婦的血漿RBP4水平及穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA－IR)。用酶聯(lián)免疫法EL ISA法測(cè)定 RBP4，囑過夜空腹10h以上采靜脈血5mL，離心10min后分離血清，用加有抑肽酶的乙二胺四乙酸管，－80℃冰箱保存待同批檢測(cè)，試劑由美國(guó)Phoenix公司提供。批內(nèi)差異＜7.2%，批間差異＜5.1%。實(shí)驗(yàn)各步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。直接化學(xué)發(fā)光法測(cè)定空腹血清胰島素(FINS)，葡萄糖氧化法測(cè)定空腹靜脈血血糖值(FPG)，HOMA－IR=FPG×FINS/22.5。用體重秤測(cè)量患者入院時(shí)的身高(m)、體重(kg)，計(jì)算體重指數(shù)(BMI)=kg/m2

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。記數(shù)資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，率的比較用X2檢驗(yàn)，非正態(tài)分布資料HOMA－IR經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后進(jìn)行分析。相關(guān)分析用Pearson和多元回歸分析。P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組孕婦血漿RBP4水平:三組孕婦血漿RBP4水平以NGT、GIGT、GDM呈增高趨勢(shì)，以GDM組最高且兩兩比較差異顯著，F(xiàn)=8.505，P ＜0.05。其中NGT、GIGT、GDM三組孕婦的血漿RBP4水平分別為(9.95 ±6.56)mg/L、(13.45 ±6.26)mg/L、(18.82 ±9.97)mg/L。三組孕婦 HOMA－IR的比較，IGT組、GDM組顯著高于NGT組，P＜0.01，但GDM和IGT組之間差異無顯著性，P ＞0.05。其中 NGT、GIGT、GDM三組孕婦的 HOMA －IR 分別為2.05 ±0.36、3.64 ±0.47、3.87 ±0.43。

表1 血漿RBP4水平與各指標(biāo)相關(guān)性分析

2.2 血漿 RBP4水平與各指標(biāo)相關(guān)性分析:血漿RBP4水平與孕周無顯著性相關(guān)，與孕期BMI、FPG及HOMA －IR 呈正相關(guān)，P＜0.05，見表1。

3 討論

孕婦妊娠期胰島素抵抗普遍存在，其糖代謝易發(fā)生障礙，若此時(shí)胰島B細(xì)胞的分泌功能受損就會(huì)導(dǎo)致GDM的發(fā)生。近年來，有關(guān)GDM的胰島素抵抗現(xiàn)象已引起人們的廣泛關(guān)注。RBP4屬于Lipocalin超家族，是一種21 ku的轉(zhuǎn)運(yùn)維生素A類運(yùn)載蛋白，其主要功能是在血液循環(huán)中轉(zhuǎn)運(yùn)視黃醇(維生素A)，正常情況下，血清RBP4主要來源于肝細(xì)胞，其次為脂肪組織［3］。最新研究發(fā)現(xiàn)，使用胰島素治療的妊娠期糖尿病(GDM)患者懷孕期間視黃醇結(jié)合蛋白4(RBP4)升高，嚙齒類動(dòng)物脂肪組織中RBP4表達(dá)及血清水平的變化與胰島素抵抗有相關(guān)性。RBP4為一種新的脂肪源性信使，加重胰島素抵抗的病理機(jī)制可能與抑制通過胰島素受體底物1(IRS1)酪氨酸磷酸化、磷脂酰肌醇3激酶(PDK)活性而破壞了肌肉組織中胰島素的作用，上調(diào)磷酸烯醇式丙酮酸激酶(PEPCK)基因表達(dá)，進(jìn)而參與了胰島素抵抗的發(fā)生。血清RBP4的檢測(cè)成為評(píng)估T2DM的可行性方法，與瘦素、IL－6、CRP相比，RBP4與胰島素抵抗指數(shù)有更顯著的相關(guān)性［4］。本研究結(jié)果表明，三組孕婦的血漿RBP4水平呈顯著性差異，其中以GDM組RBP4水平最高，P＜0.05。相關(guān)分析顯示，血漿RBP4與HOMA－IR呈正相關(guān)，P＜0.05。這提示RBP4可作為檢測(cè)GDM胰島素抵抗的一項(xiàng)可靠指標(biāo)，而改善妊娠期胰島素敏感性是預(yù)防和治療GDM的主要措施，因此，降低RBP4有望成為防治妊娠期糖尿病的新途徑。

［1］金富劍.糖尿病患者合并妊娠應(yīng)用胰島素的治療與觀察體會(huì)［J］.中國(guó)社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè))，2010，12(12):88 －89.

［2］中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)產(chǎn)科學(xué)組，中華醫(yī)學(xué)會(huì)圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)分會(huì)，妊娠合并糖尿病協(xié)作組.妊娠合并糖尿病臨床診斷與治療推薦指南(草案)［J］.2007，42(6):

［3］宮云霞，李增彥.視黃醇結(jié)合蛋白4與妊娠期糖尿病的關(guān)系［J］.現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2010，19(3):212 －213.

［4］黃葶葶.妊娠期糖尿病患者血視黃醇結(jié)合蛋白－4的相關(guān)性研究［J］.泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，31(5):348 －350.